青蒿素：越戰(zhàn)催生的科研成果

劉炳峰

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，是50年前中國的一項重要科研成果之一。它源于20世紀(jì)60年代的一場被命名為“523項目”的秘密援外任務(wù)，與 “雜交水稻”“漢字激光照排”和“人工合成牛胰島素”一道，并稱為毛澤東時代“新的四大發(fā)明”。

醫(yī)藥界一項帶有軍事色彩的緊迫任務(wù)

最初，人類在與瘧疾斗爭中，最有效的治瘧藥物是另一種植物——金雞納樹。19世紀(jì)法國的化學(xué)家從金雞納樹皮中分離出了抗瘧成分奎寧，并制成“金雞納霜”。不久他們又找到了奎寧的替代物——氯喹，并使之成為當(dāng)時世人抗擊瘧疾的特效藥。但是，在瘧疾被氯喹克制了近200年后，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲逐漸表現(xiàn)出強大的抗藥性，至20世紀(jì)60年代，瘧疾再次在全世界肆虐，尤其是在東南亞地區(qū)，疫情曾一度無法控制……

1964年“北部灣事件”爆發(fā)后，美軍大舉進犯越南。此時，越南常年惡性瘧疾蔓延，而當(dāng)時的抗瘧藥對這種瘧疾已基本失效了。越南軍隊因瘧疾造成的非戰(zhàn)斗減員，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過戰(zhàn)斗造成的傷亡損失。同樣，瘧疾也成為侵越美軍的夢魘。據(jù)戰(zhàn)后美軍公開的資料顯示，僅從1967年到1970年的4年中，感染瘧疾的侵越美軍人數(shù)即達80萬人。因此，能否抵抗瘧疾，成為越南戰(zhàn)場上決定美、越雙方輸贏的一個“勝負(fù)手”。

為盡快解決侵越美軍遇到的醫(yī)藥難題，美國政府專門成立了瘧疾委員會，組織大量科研機構(gòu)開展抗瘧疾新藥的研發(fā)。然而，至越南戰(zhàn)爭結(jié)束時，美國共篩選出了20余萬種化合物，卻始終沒有一種能達到理想效果。

就在這時，越南政府也向中國政府伸出了求援之手。當(dāng)時越共總書記胡志明親自來到北京，向毛澤東提出請中國政府支援越南抗瘧疾的藥物及方法。毛澤東當(dāng)即做出明確答復(fù)：“解決你們的問題，也是解決我們的問題?！辈⒂?966年作出了“要把解決熱帶地區(qū)部隊遭受瘧疾侵害，嚴(yán)重影響部隊?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動的問題，作為一項緊急援外、戰(zhàn)備重要任務(wù)立項”的重要決策。

接著，周恩來便開始著手進行具體的安排、部署。從此，抗瘧疾新藥的研發(fā)工作，成為中國20世紀(jì)60年代的醫(yī)藥界一項帶有軍事色彩的緊迫任務(wù)……

中國醫(yī)藥界的“523項目”

1967年5月23日，周恩來親自指揮、部署了中國醫(yī)藥界的“523項目”。正是這項以啟動日期命名的重大醫(yī)藥科研項目，拉開了年輕的共和國研制抗瘧新藥的序幕……

最初，這項研究是在廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、熱帶醫(yī)學(xué)研究所所長李國橋的帶領(lǐng)下進行的。1967年，李國橋被點名組織一個針灸小組，加入“523項目”。隨后他便帶領(lǐng)小組成員深入瘧疾高發(fā)地區(qū)進行摸索實驗和治療。1969年，李國橋故意感染瘧疾，“以身試法”實驗針灸療法，效果并不理想。1969年，屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入“523項目”，隨后她和她的同事們一起查閱了大量藥方，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在他們所試驗的中草藥中，青蒿的提取物有著明顯的抗瘧效果，對于鼠瘧原蟲有著60%-80%的抑制率。

1971年下半年，屠呦呦又從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書中受到啟發(fā)。書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，屠呦呦由此認(rèn)為，高溫有可能對青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。因此，她決定降低提取溫度，由乙醇提取改為用沸點更低的乙醚提取，結(jié)果取得驚人發(fā)現(xiàn)：乙醚提取法的提取物，對于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達到了100%。

1972年3月，“523項目”辦公室在南京召開全國中草藥專業(yè)組會議，屠呦呦在會上報告了青蒿對鼠瘧原蟲近期抑制率可達100%的實驗結(jié)果，引起全體與會者的關(guān)注。但是這篇在青蒿抗瘧研究上取得關(guān)鍵性突破的報告，并沒有以個人署名的論文形式發(fā)表，而是迅速而自主地變成了全體參與研制者的集體財富。

1974年10月至12月，有關(guān)醫(yī)藥機構(gòu)先后用青蒿素治療瘧疾18例，此后，又經(jīng)過兩年的三次“大會戰(zhàn)”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡易制劑治療1200例，有效率在90%以上。

一系列的實驗證明，青蒿素是一個治療瘧疾的好藥。青蒿素的研發(fā)，前后持續(xù)了13年之久，聚集了全國60多個科研單位的集體智慧，參與者總計達兩三千人之多。那時候，中國的科研工作普遍采用“大科學(xué)計劃、大協(xié)作”模式，個體的研究成果與貢獻，都由集體共享，大家協(xié)作攻關(guān)，凝聚成集體的成就。

次年，他們便在青蒿素的基礎(chǔ)上，開發(fā)出了蒿甲醚等療效更強的衍生物。同時，為克服瘧原蟲的抗藥性再次“抬頭”，中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家們又將蒿甲醚與化學(xué)藥品本芴醇組方，研制出一種新藥——復(fù)方蒿甲醚。復(fù)方蒿甲醚，既有治愈率高的優(yōu)點，又有延緩抗藥性產(chǎn)生的特點，成為20世紀(jì)六七十年代以來全世界抗藥性瘧疾的一大“克星”。

毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)

既然青蒿素的發(fā)現(xiàn)是一個集體合作項目，為何只有屠呦呦一人獲2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎呢？

解惑釋疑還得從諾貝爾獎評選標(biāo)準(zhǔn)說起。其實，諾貝爾獎評選的重要標(biāo)準(zhǔn)，主要體現(xiàn)在它的“原創(chuàng)性”（第一個發(fā)現(xiàn)或發(fā)明）和“重要性”上。從原創(chuàng)性上看，在中國參與青蒿素發(fā)現(xiàn)和研制的集體中，還沒有其他人能出屠呦呦之右。當(dāng)時的評委們其實已經(jīng)解釋得很清楚了，屠呦呦的研究有3個第一：第一個把青蒿素帶到“523項目”組；第一個提取出了有100%抑制率的青蒿素；第一個做了臨床實驗。當(dāng)然，在屠呦呦之后做出重大貢獻的，還有羅澤淵、李國橋、魏振興、周維善、李英等多個著名或不著名的科學(xué)家。

屠呦呦等人的集體研發(fā)成果，對世界抗疾事業(yè)做出了巨大貢獻。據(jù)統(tǒng)計，僅在非洲，每年至少就有10萬人以上因此而獲救。

對于屠呦呦獲得諾貝爾獎，國外的許多媒體都給予了全面真實的評價和報道。

也有不少人認(rèn)為，如果沒有毛澤東的決策，就不會有青蒿素的研發(fā)。毛澤東無疑是青蒿素研發(fā)項目的總的策劃者和設(shè)計師。2012年，美國知名媒體《紐約時報》，為此還發(fā)表了題為《毛澤東、越戰(zhàn)和青蒿素的發(fā)現(xiàn)》的文章，高度贊揚毛澤東的功績，稱如果沒有毛澤東的命令，沒有毛澤東的保護，那個時代的中國，不可能發(fā)明青蒿素，也就不可能有今天的諾貝爾獎。同時，《紐約時報》還指出：按照諾貝爾獎的評選標(biāo)準(zhǔn)，“……獎項也不能頒給過世的人。這就意味著，毛澤東沒有可能獲獎?！逼溲酝庵馐钦f：假如毛澤東還在世的話，他就很可能成為諾貝爾獎的獲獎人之一！endprint