IL-17和MMP-9與灼口綜合征口干感覺相關性研究①

孫 毅，朱建華

(佳木斯大學附屬第二醫院口腔醫院黏膜科，黑龍江 佳木斯 154002)

IL-17和MMP-9與灼口綜合征口干感覺相關性研究①

孫 毅，朱建華

(佳木斯大學附屬第二醫院口腔醫院黏膜科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:檢測灼口綜合征(BMS)患者唾液中IL-17和MMP-9的水平,探討BMS患者唾液中IL-17和MMP-9與BMS患者口干感覺之間的相關性研究。方法：采用ELISA法分別檢測BMS口干患者、非口干患者和正常對照組患者樣本唾液中IL-17和MMP-9進行統計分析。結果:BMS患者唾液中IL-17 MMP-9水平均高于正常對照組，且口干組高于非口干組(P<0.01)有統計學意義。各組中IL-17和MMP-9因子的含量間的關系具有相關性(r=0.818 ，P<0.01)。結論：唾液中IL-17和MMP-9的水平與灼口綜合征患者的口干感覺異常有相關性，在口腔唾液中IL-17和MMP-9含量相關。

灼口綜合征;IL-17;MMP-9;口干

灼口綜合征(burning mouth syndrome，BMS)是以患者主觀感覺口腔內部黏膜組織呈現燒灼樣疼痛為主要臨床表現的一種疾病，由于患者多發部位以舌體黏膜為主，所以又稱之為舌痛癥，其中以更年期和絕經期的婦女為主要患者群[1]。BMS的發病原因與發病機制還不是十分明確，但是隨著對于灼口綜合征的研究的深入，多數研究均證實了神經心理因素是誘發該疾病的主流因素之一，從而導致口腔黏膜的感覺異常。口干是除燒灼樣疼痛以外同樣也作為灼口綜合征較為常見的臨床表現之一，導致患者感到口干的原因是單純地黏膜感覺性異常還是唾液腺發生了與白介素17(IL-17)和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)相關的炎癥性病理變化是本實驗需要進行探究的。IL-17是由是輔助性T細胞Th17所分泌的特征性細胞因子在抵抗胞外細菌、真菌感染的宿主防御以及各種自身免疫性疾病發病中起到了重要的作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

實驗組:納入了2016-10～ 2017-04就診于佳木斯大學附屬第二醫院口腔醫院牙周黏膜病科診室并確診為BMS的32例患者(男9例，女23例，年齡20～70歲，平均55歲)。所有患者均依據Lamey和Lamb 1989年的診斷標準[2]確診,并且不伴有全身系統性疾病如糖尿病等與口干癥狀相關類疾病。對照組:納入20例正常者對照。所有對照者均無全身系統性疾病及其他口腔衛生狀況異常者。

1.2 唾液采集

于上午8:30至11:30取患者唾液2mL，并將樣本裝于經過消毒的EP管內，送達實驗室超低溫冰箱，于-80℃保存。

1.3 實驗材料與方法

主要儀器及試劑:MMP-9 ELISA 試劑盒、IL-17ELISA 試劑盒、恒溫型水槽、酶標儀、MMP-9酶標板、IL-17酶標板、低溫冰箱、高速離心機、移液槍。ELISA試劑盒檢測法。

1.4 統計學方法

2 結果

正常對照組，BMS非口干組，BMS口干組的IL-17和MMP-9兩種因子的檢測值均依次升高且具有統計學意義(P<0.01)。同組的IL-17和MMP-9兩組數據在BMS口干組和BMS非口干組均具有相關性，而對照組的兩種因子的檢測結果不具有相關性。見表1～2。

表1 唾液中IL-17和MMP-9的含量

表2 同組中IL-17和MMP-9兩種因子的相關性

3 討論

目前隨著人口老齡化的加劇，灼口綜合征的發病率也逐年增高。灼口綜合征(BMS)的患者已經成為口腔黏膜病患者中患者比例較大的一部分，BMS與復發性阿弗他潰瘍和口腔扁平苔蘚是口腔黏膜類疾病中最為常見的三種病例。將現如今對于其發病機制研究的深入性使我們對BMS治療的的思路逐漸的具體而清晰。口干，作為BMS的另一主要臨床主訴癥狀，是本文對BMS深入研究的切入點。唾液是由口腔內部唾液腺所分泌的重要體液，唾液中所能檢測到的細胞因子在口腔黏膜疾病的診斷、治療以及預后都有重要的指導意義[3]。唾液的流量與質量的改變均可能造成患者口腔內部感覺異常，而BMS的大部分患者都伴有口干這種臨床癥狀。Toida 等[5]推測BMS與口腔內的唾液流量減少有關而Imura[6]則提出BMS與唾液腺的退化有著密切的關系。這些研究均表明BMS患者所出現的口干與唾液相關，IL-17和MMP-9作為人體重要的炎癥細胞因子，因此作為BMS口干感覺研究的重要指標。IL-17作為由Th-17分泌的重要前炎性因子，對炎癥反應的進一步進行有著重要作用。IL-17可以通過與多種致炎因子相協同，影響其它細胞因子從而起到擴大炎癥反應的作用。基質金屬蛋白酶家族(MMPs)中的MMP-9，作為細胞因子的重要成員之一，具有分解重建胞外基質的作用。通過對唾液中的MMP-9含量的測量來反映唾液腺分泌功能是否發生異常，從而導致唾液流量減少，流速減慢等一系列引發口干感覺的可能。胡敏等4]認為MMP-9的表達受到IL-17的影響，IL-17的濃度提升，促進了MMP-9在破骨細胞中的表達。

檢測MMP-9和IL-17在唾液中的含量以推測兩者在唾液腺的表達程度以及兩種因子對唾液腺腺體的潛在損害。本實驗將BMS患者分為口干組和非口干組和對照組，分別檢測三組人群唾液中IL-17和MMP-9的含量：兩種因子的檢測結果均表明，口干組和非口干組的檢測值均高于對照組，有統計學意義(P<0.01)。IL-17和MMP-9的檢測值口干組高于非口干組，且有統計學意義，進而說明IL-17和MMP-9唾液中的含量對BMS的口干感覺異常起到了重要作用。因此在日后的BMS研究中，可以通過研究IL-17和MMP-9在唾液腺的具體發生機制來解決BMS患者口干的感覺異常癥狀，為BMS口干感覺異常的解決提供了新的治療途徑以及治療方向。通過對同組的兩種炎性因子的含量進行相關性統計學分析得出各組中的IL-17因子和MMP-9因子的含量具有一定的相關性，鑒于IL-17的前炎性因子特性，提示在唾液中IL-17對MMP-9表達同樣具有一定的影響作用，更體現了兩種因子對于BMS的研究價值和治療方法的研究意義。

[1]李秉琦.口腔黏膜病學[M].北京:人民衛生出版社,2003:122

[2]Lamey PJ, Lewis MAO. Oral medicine in practice: burning mouth syndrome[J].Br Dent J,1989,167(6):197-200

[3]宋廣斌，徐學武. 脂肪移植對皮膚質地的改善研究[J]． 黑龍江醫藥科學，2011，35( 5) : 85-86

[4]姚金丹，韓光紅，胡敏.IL-17對破骨細胞中MMP-9表達水平的影響及其意義[J]. 吉林大學學報(醫學版)，2015，42(3):462-464

[5]Toida M，Nanya Y，Takeda-Kawaguchi T，et al． Oral complaints and stimulated salivary flow rate in 1188 adults[J]． J Oral Pathol Med，2010，39(5) : 407-419

[6]Imura H，Shimada M，Yamazaki Y，et al． Characteristic changes of saliva and taste in burning mouth syndrome patients[J]． J Oral Pathol Med，2016，45(3) : 231-236

孫毅(1991～)男， 黑龍江哈爾濱人 ,在讀碩士研究生。

朱建華(1959～)女 ，黑龍江佳木斯人，學士，教授，碩士研究生導師 。E-mail：343820464@qq.com。

R781.5

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1008-0104(2017)06-0097-02

2017-06-13)