血清維生素A、E水平及胎兒纖維連接蛋白與胎膜早破的相關性①

張 燕，孟祥楠，邢天容，張丹鳳

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

血清維生素A、E水平及胎兒纖維連接蛋白與胎膜早破的相關性①

張 燕，孟祥楠，邢天容，張丹鳳

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：觀察妊娠婦女血清中維生素A和維生素E的含量以及胎兒纖維連接蛋白(f FN )水平檢測，探討血清維生素A和維生素E及胎兒纖維連接蛋白(f FN )與胎膜早破的相關性。方法：收集佳木斯大學附屬第一醫院婦產科病房及門診孕婦，診斷胎膜早破；符合第8版《婦產科學》中有關胎膜早破妊娠婦女的病例資料100例，孕周為28～36周，胎膜早破孕婦 50例 , 作為觀察組 ；同時選擇相同期正常孕婦50例, 作為對照組。兩組孕婦均進行血清維生素A、E水平及胎兒纖維連接蛋白(f FN )的水平檢測。結果:觀察組孕婦的血清維生素A、E水平明顯低于對照組妊娠孕婦，差異具有統計學意義(P<0.05)，胎兒纖維連接蛋白(f FN )測定水平明顯高于對照組妊娠孕婦，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論： 對孕期婦女進行血清維生素A、E及胎兒纖維連接蛋白(f FN )水平的預防性檢測了解機體氧化狀態，減少胎膜早破的發生。

維生素A；維生素E；胎兒纖維連接蛋白(f FN )；胎膜早破

胎膜早破會增加母體感染的風險，同時會造成嚴重的并發癥，也會對患者精神及心理造成嚴重的不良影響等。本研究檢測胎膜早破孕婦血清維生素A、維生素E的含量及胎兒纖維連接蛋白(f FN )測定,討論三者之間與胎膜早破的相關性。及早診斷和預防胎膜早破，對胎膜早破患者進行相應干預措施，盡可能改善和減少胎膜早破的不良妊娠結局的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2015-01～2016-09產科收治的孕婦,胎膜早破孕婦50例作為觀察組,年齡20～41歲。同時選擇同期在本院的正常妊娠婦女50例,作為對照組,年齡20～41歲；孕周28～36周；兩組年齡、孕產次、孕周等一般情況無統計學差異。

1.2 診斷和排除標準

診斷標準：觀察組所有的受孕婦女全部按照第8版婦產科教材胎膜早破的診斷標準；自覺有流液自陰道流出；陰道液pH值為6.5及以上；仔細核對產婦孕周；排除標準：(1)排除妊娠并發癥；無臨床感染征象；(2)既往孕前及整個孕期未服用過類似維生素類營養物質、無X線等有害物質接觸史(3)兩組孕婦營養狀態中等；(4)在取樣前無性生活，無任何陰道操作；對羊膜破裂、中度到重度陰道炎癥的孕婦不能陰道取樣。

1.3 試劑及設備

本研究用高效液相色譜熒光檢測血清維生素 A、E 濃度，內標法定量計算含量，檢測儀器和試劑(檢測單位：黑龍江和合醫學檢驗所 日本島津制作所)試劑為美國ThermoFisher公司 標準品：美國Sigma-Aldrich公司；胎兒纖維連接蛋白(f FN )采取定性檢測，試劑盒由北京熱景生物技術有限公司提應。

1.4 樣本采集及處理

1.4.1 樣本采集：采靜脈血2mL，離心，取出血清后冷凍保存。胎兒纖維連接蛋白(f FN )在陰道消毒或其他操作前取樣，取樣動作要輕，于陰道后穹窿處取樣，必要時需避開黏稠分泌物取樣。充分浸潤后取出，來回震蕩，取出拭子后蓋上蓋子。

1.4.2 樣本處理：血清樣本應避光解凍，放置至室溫輕微的搖晃振蕩后進行短暫離心；用移液器定量移取血清樣本置于2mL圓底離心管中，加入0.2mL無水乙醇，搖晃均勻；放入正己烷混勻，特定溫度下離心，吸取上層液體，吹干、復溶。胎兒纖維連接蛋白(f FN )樣本將單人份包裝平衡至室溫(20～25℃)。取出150UL或者使用滴管滴4滴標本加入加樣孔中，隨后判斷結果。注：(1)整個過程要保持樣本不要過于稠厚，吸取過程中有氣泡產生；取樣后如若未及時檢測，則需放于特定溫度下保存。(2)使用滴管滴加樣本時，請盡量保持滴管垂直滴加；(3)若樣本在檢測卡上出現無法流動的情況，可滴加1～2滴試劑盒中配備的稀釋液。

1.5 判斷標準

血清維生素A參考值范圍0.3～0.7mg/L，維生素 E 參考值范圍5～20mg/L[1]，維生素 A、E 低于此范圍診斷缺乏。f FN定性檢測結果判定，同時出現兩條線則為fFN陽性，如果只出現一條線則為陰性。質控線和檢測線均呈現，則為結果為陽性。

1.6 統計學方法

2 結果

觀察組患者血清維生素A、維生素E水平明顯低于對照組(P<0.05)。 見表1；觀察組患者胎兒纖維連接蛋白(f FN )測定水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表1 兩組妊娠婦女血清維生素A及維生素E水平檢測

表2 兩組妊娠婦女胎兒纖維連接蛋白(f FN)測定水平比較(n=50)

3 討論

發生在妊娠37周前出生的嬰兒，早產風險仍然是這一時期最危險的，與新生兒和產婦的發病率和死亡率的預后密切相關[2]。破水使病菌入侵后能夠沿生殖道進入母體血液循環中和宮腔內，從而增加了母體感染和胎兒的感染[3]；很難對個別婦女的風險進行準確的估計，目前胎膜早破的發生機理和病因還尚不明確,根據第8版婦產科教材引起胎膜早破原因可能為以下幾點：①孕婦在圍產期發生創傷。②孕婦在圍產期感染。③胎兒的先露部下降不理想。④孕婦的羊膜腔壓力增高。⑤孕婦的宮頸內口松弛。盡管未足月前破水的頻率及潛在病理生理機制目前是未知的，一個不正確的診斷，會導致不適當的干預措施；胎膜的機械強度是由于一個細胞外膠原基質產生的。有研究指出婦女胎膜早破與在羊膜膠原總含量降低和體內的活性氧含量相關，活性氧可以激活膠原降解和損害胎膜的細胞膜的完整性，會對正常機體造成嚴重的損害[4]。維生素E是抗氧化劑同時可以使性激素的分泌增加，對生育能力有一定的影響[5]。有研究顯示維生素A可以抑制膜脂質過氧化，同時也具有抗氧化作用和清除體內自由基功能。兩種之間又具有協同效應，本研究中在胎膜早破孕婦組中血清維生素A、維生素E水平明顯低于未破水正常孕產婦組(P<0.05)，說明胎膜早破孕婦體內維生素A、維生素E水平降低，更容易發生破水。

研究表明金屬基質蛋白酶MMP-9在未分娩前其表達量較低，主要表達于絨毛滋養層，在分娩時其表達量明顯上調，進而降解Ⅳ型膠原(胎膜的韌性是由于細胞外膠原基質決定的)[6]。在宮頸成熟和擴張還有胎膜破裂中起到關鍵作用，破水時羊膜總膠原含量與減少，發動分娩引起早產，MMP-9水平升高[7，8]。胎兒纖維連接蛋白(f FN)屬于人體纖維蛋白，主要由絨毛和蛻膜細胞外的基質產生，高濃度存在于胎盤組織、羊水中，而構成胎膜細胞外基質的種種膠原蛋白是保持胎膜的韌性和相對完整的主要成分，妊娠期間由滋養層細胞產生，主要位于胎盤胎膜與子宮壁交界處，可將胎兒與子宮內膜黏連在一起[9]。本試驗中兩組f FN水平，破水組明顯升高，統計學有意義(P<0.05)。此結果說明在胎膜早破孕婦組中胎兒纖維連接蛋白(f FN)顯著增高；有研究表明使抗氧化劑的濃度升高可以使胎膜早破孕婦體內的基質金屬蛋白酶(MMP-1、MMP-2、MMP-9)酶的活動性和相對濃度下降[10]，本實驗中胎兒纖維連接蛋白(f FN)測定水平升高，說明胎膜早破孕婦體內發生的氧化反應可能引起MMP-9水平升高從而使f FN水平升高，本研究與其研究結果一致，氧化應激的增加可能會加速過早的細胞衰老，衰老相關的炎癥和蛋白水解，這可能會使他們破裂；氧化應激也可引起不良妊娠結局，因此，維生素A、E相互協同保持機體氧化與抗氧化的平衡,避免機體損傷,同時維持胎膜的韌性和相對完整,因此對孕期孕婦進行預防性檢測，根據兩者下降程度適量補充減少并發癥，使孕婦的生活質量提高。對于維生素A、E和f FN三者之間的相互作用需要日后更加深入的研究，本次實驗樣本量少，存在一定的誤差，這些都是在日后研究中亟待改進的地方。

[1] Bowman BA，Russel RM．現代營養學[M].第8版．蔭士安，汪之頊，譯. 北京 ：化學工業出版社，2004 ：195

[2]石艷芳,張燕.胎膜早破導致難產的120例臨床分析[J].黑龍江醫藥科學，2006，29(1)：62

[3]李鳳英,宋敏.探討孕婦支原體感染與胎膜早破的關系[J].黑龍江醫藥科學，2012，35(6)：107

[4]張化蓮. 血清MDA、SOD及維生素E水平的測定在胎膜早破孕婦中的意義[J].中國實用醫藥 , 2012,7(9):128

[5]血清MDA、SOD及維生素E水平的測定在胎膜早破孕婦中的意義[J]．中外醫療，2011，30(21):60

[6] 陳曉慶，姜子燕，孫麗洲 . 基質金屬蛋白酶 -9 與轉化生長因子 -β1在胎膜早破患者胎盤胎膜中的表達 [J].醫學研究生學報，2010，23(7)：700-705

[7]Sundrani DP，Chavan-Gautam PM，Pisal HR，et al.Matrix metalloproteinase-1and-9in human placenta during spontaneous vaginal delivery and caesarean sectioning in preterm pregnancy[J].PLo S One，2012，7(1):29855

[8]Di Ferdinando A，Patacchiola F，Perilli MG，et al. Expression of matrix metalloproteinase-9( MMP-9)in human midpregnancy amniotic fluid and risk of preterm labor[J].Clin Exp Obstet Gynecol，2010，37 (3) :193

[9]Golderbery MD．The preterm preliction study: fetal fibronectin bacterial vaginosis and peripartum infectionobstet [J]． Gynecol，1996，174:971

[10]Vadillo Ortega F, Pfeffer Burak F, Bermejo Martínez ML, et al.Dietetic factors and premature rupture of fetal membranes. Effect of vitamin C on collagen degradation in the chorioamnion[J].Ginecol Obstet Mex，1995，63:158-162

張燕(1973～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任醫師，碩士研究生導師。

孟祥楠(1988～)女，黑龍江肇東人，在讀碩士研究生。E-mail:496876245@qq.com。

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1008-0104(2017)06-0109-02

2016-11-17)