不同程度肝損傷患者紅細胞分布寬度與凝血酶原時間的差異*

李 月，代震宇，黃佳佳，余 爽

(1.重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院檢驗科 400010；2.重慶市中醫(yī)院骨科 400021)

論著·臨床研究

不同程度肝損傷患者紅細胞分布寬度與凝血酶原時間的差異*

李 月1，代震宇2，黃佳佳1，余 爽1

(1.重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院檢驗科 400010；2.重慶市中醫(yī)院骨科 400021)

目的探討不同程度肝損傷患者紅細胞分布寬度(RDW)與凝血酶原時間(PT)的變化趨勢及其臨床意義。方法選取重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院2014年1月至2015年6月住院乙型肝炎患者100例(乙肝組)，乙型肝炎肝硬化患者100例(肝硬化組)，乙型肝炎病毒相關的原發(fā)性肝細胞癌患者50例(肝癌組)，以及同期健康體檢者100例(對照組)。采用Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀檢測所有受試者外周血RDW與紅細胞平均體積(MCV)，采用Stago Rack Evolutio全自動凝血儀檢測PT，并進行比較分析。結果除肝硬化組與肝癌組RDW比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.099)，其余各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，隨著病情加重，RDW逐漸變寬；各組間MCV比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；除乙肝組與肝硬化組PT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.234)，其余各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，隨著病情加重，PT逐漸延長。結論RDW、PT的增加與肝損傷的嚴重程度相關，RDW可能成為預測患者肝損傷程度的指標。

乙型；肝硬化；癌，肝細胞；紅細胞分布寬度；凝血酶原時間；紅細胞平均體積

紅細胞分布寬度(RDW)通常與紅細胞平均體積(MCV)一起用于鑒別診斷貧血性疾病，近年來有研究報道RDW與心血管疾病及感染代謝性疾病相關，也可作為預測病死率的一項指標[1-3]。研究表明，乙型肝炎(以下簡稱乙肝)與肝硬化患者RDW升高[4-6]，但是否與肝損傷程度有關，以及RDW能否成為預測肝損傷程度的新指標尚未明確。凝血酶原時間(PT)是反映肝臟合成功能、儲備功能、病變嚴重程度及預后的一個非常重要的指標，臨床常見肝病患者發(fā)生凝血和纖溶功能的異常，表現(xiàn)為多種凝血指標的異常，已有研究表明PT值與肝臟損傷程度呈正相關[7]。本研究分析不同程度肝損傷患者RDW、PT的變化趨勢，以及RDW與肝損傷程度的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院2014年1月至2015年6月住院乙肝患者100例，乙肝肝硬化患者(代償期或失代償期患者)100例，乙型肝炎病毒相關的原發(fā)性肝細胞癌患者50例，分別納入乙肝組、肝硬化組及肝癌組3個亞組。其中，男185例、女65例，年齡45～70歲；所有患者的診斷均按《乙型病毒性肝炎診斷標準(WS299-2008)》進行。為避免缺鐵性貧血、慢性失血性貧血、巨幼紅細胞性貧血等紅細胞系統(tǒng)自身異常對RDW檢測結果的影響，排除有貧血體征，血常規(guī)檢測紅細胞(RBC)計數(shù)、血紅蛋白(HGB)、紅細胞壓積(HCT)明顯異常者。所有患者120 d內無輸血史。選取同期該院體檢中心100例健康體檢者作為對照組，男66例，女34例，年齡40～68歲。

1.2方法 所有受試者清晨空腹采集靜脈血1 mL，15%乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，采用Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀(日本Sysmex公司)在CBC+DIFF通道檢測RDW、MCV值；采集靜脈血3 mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用Stago Rack Evolution全自動凝血儀(法國Stago公司)測定PT值。所有凝血測試由同一操作者在相同儀器相同復溶試劑下2 h內完成。試劑、室內質控品及校準品均為儀器配套產品。每年度儀器均按質量管理體系規(guī)定進行校準、性能驗證，每日測試前均進行嚴格的室內質控測定，所有項目在控后再進行標本檢測。

2 結 果

各組RDW、PT值比較，差異均有統(tǒng)計學意義(F=247.112、40.917，P<0.01)；各組MCV值比較，差異無統(tǒng)計學意義(F=1.358，P=2.256)；組間兩兩比較顯示，除肝癌組與肝硬化組RDW值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.099)，其余各組間RDW值比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；除乙肝組與肝硬化組PT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.234)，其余各組間PT比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 各組RDW、MCV及PT檢測結果比較

a：P<0.01，與對照組比較；b：P<0.01，與乙肝組比較；c：P<0.01，與肝硬化組比較

3 討 論

MCV是分析紅細胞形態(tài)特征的指標之一，常與平均紅細胞血紅蛋白(MCH)水平、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)聯(lián)合，反映紅細胞的病理變化。肝臟疾病常導致不同程度的肝性貧血，肝性貧血的機制主要是肝功能障礙所致造血因子缺乏、紅細胞生存期縮短、骨髓造血功能降低及出血等[8]。肝性貧血紅細胞的一般特征是MCV、RDW升高[5-6，8]。本研究在選擇肝損傷患者時已排除明顯貧血者。研究結果顯示，各組MCV比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可排除肝性貧血導致RDW升高。

RDW為全自動血細胞分析儀的常規(guī)檢測項目之一，通常結合MCV用于貧血的病因診斷和療效評價。RDW可用于鑒別診斷缺鐵性貧血和β-珠蛋白生成障礙性貧血，大多數(shù)缺鐵性貧血患者RDW會升高，經(jīng)補鐵治療后RDW迅速下降。隨著對RDW的深入研究，不斷有文獻報道RDW可作為心血管疾病，特別是原發(fā)性高血壓、冠心病、心力衰竭的獨立預測因子和預后指標[9-11]。肝性貧血導致RDW升高亦屢有報道[5-6，8]，但RDW與肝組織損傷程度的相關性研究較少。本研究結果顯示，RDW值的變化趨勢是肝癌組與肝硬化組>肝炎組>對照組，肝癌組與肝硬化組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其余各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。本研究僅納入50例乙型肝炎病毒相關的原發(fā)性肝細胞癌患者，樣本量偏小，可能導致肝癌組與肝硬化組間無明顯差異，但總體隨著病情加重，RDW逐漸增寬。

隨著肝損傷程度的加重，RDW逐漸增寬的機制可能為：(1)肝損傷過程中，組織損傷伴隨炎癥過程，RDW隨著炎性反應而增高[12-14]；(2)肝細胞損傷導致脾功能亢進，細胞破壞增多，反向刺激紅細胞的增生，從而導致RDW增高；(3)免疫因素、病毒因素和嚴重肝臟病變時所致內毒素血癥等，使肝損傷患者紅細胞異型率增高；(4)肝病患者容易出現(xiàn)脂肪代謝紊亂，血漿中類脂質升高，后者引起紅細胞膜結構改變從而導致紅細胞形態(tài)異常，隨著病情的加重，患者紅細胞形態(tài)學改變也越復雜[5]；(5)肝臟可分泌部分紅細胞生成素，肝臟受損使紅細胞生成素分泌異常，從而引起紅細胞異質程度發(fā)生變化。

PT的長短反映由肝臟合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平。PT不僅是外源性凝血系統(tǒng)的指標，也是肝臟病變嚴重程度的一項重要指標，有文獻報道，PT、纖維蛋白原均與肝細胞受損程度呈正相關，隨肝細胞受損程度加重而升高[15]。本研究結果顯示，隨著肝損傷程度的加重PT時間延長，肝癌組>乙肝組、肝硬化組>對照組。

綜上所述，與PT相似，隨著肝臟組織損傷程度的加重RDW值發(fā)生改變，且損傷程度愈重改變愈明顯，RDW有可能成為預測肝病患者肝損傷程度的指標。

[1]Kojima T，Yasuhara J，Kumamoto T，et al．Usefulness of the red blood cell distribution width to predict heart failure in patients with a fontan circulation[J]．Am J Cardiol，2015，116(6)：965-968．

[2]Guray Y，Ipek EG，Guray U，et al．Red cell distribution width predicts mortality in infective endocarditis[J]．Arch Cardiovasc Dis，2014，107(5)：299-307．

[3]Sotiropoulos K，Yerly P，Monney P，et al．Red cell distribution width and mortality in acute heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction[J]．ESC Heart Fail，2016，3(3)：198-204．

[4]Wang H，Xu H，Qu L，et al．Red blood cell distribution width and globulin,noninvasive indicators of fibrosis and inflammation in chronic hepatitis patients[J]．Eur J Gastroenterol Hepatol，2016，28(9)：997-1002．

[5]Lee HW，Kang W，Kim BK，et al．Red cell volume distribution width-to-platelet ratio in assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B[J]．Liver Int，2016，36(1)：24-30．

[6]李志國，魏殿軍，孫紅崗，等．肝硬化患者紅細胞分布寬度變化及意義[J]．山東醫(yī)藥，2014，54(6)：61-62．

[7]景桂軍，劉艷欣，楊梅，等．慢性病毒性肝炎患者凝血酶原時間改變的臨床意義[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(9)：97，100．

[8]馬永能，張素芬，張鵬，等．慢性系統(tǒng)疾病性貧血紅細胞分布寬度分析[J]．實用醫(yī)技雜志，2006，13(11)：1821-1823．

[9]Gul M，Uyarel H，Ergelen M，et al．The relationship between red blood cell distribution width and the clinical outcomes in non-ST elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris:a 3-year follow-up[J]．Coron Artery Dis，2012，23(5)：330-336．

[10]Sahin O，Akpek M，Sarli B，et al．Association of red blood cell distribution width levels with severity of coronary artery disease in patients with non-ST elevation myocardial infarction[J]．Med Princ Pract，2015，24(2)：178-183．

[11]Bilal A，F(xiàn)arooq JH，Kiani I，et al．Importance of mean red cell distribution width in hypertensive patients[J]．Cureus，2016，8(11)：e902．

[12]Zalawadiya SK，Veeranna V，Niraj AA，et al．Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J]．Am J Cardiol，2010，106(7)：988-993．[13]Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al．Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J]．Circulation，2008，117(2)：163-168．

[14]Hu Z，Sun Y，Wang Q，et al．Red blood cell distribution width is a potential prognostic index for liver disease[J]．Clin Chem Lab Med，2013，51(7)：1403-1408．

[15]Hessien M，Ayad M，Ibrahim WM，et al．Monitoring coagulation proteins during progression of liver disease[J]．Indian J Clin Biochem，2015，30(2)：210-216．

Differencesoferythrocytedistributionwidthandprothrombintimeinpatientswithdifferentdegreesofliverinjury*

LiYue1,DaiZhenyu2,HuangJiajia1,YuShuang1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China; 2.DepartmentofOrthopedics,theTraditionalChineseMedicineHospitalofChongqingCity,Chongqing400021,China)

ObjectiveTo investigate the change trend of erythrocyte distribution width (RDW) and prothrombin time (PT) in patients with different degrees of hepatic injury and its clinical significance.MethodsA total of 100 inpatients with hepatitis B (HB group),100 patients with liver cirrhosis (cirrhosis group) and 50 patients with primary hepatocellular carcinoma (HCC) associated with HBV (liver cancer group) in the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from January 2014 to June 2015 were selected.The peripheral blood RDW and the average volume of erythrocytes (MCV) of all the subjects were detected by Sysmex XE-2100 automatic hematology analyzer.The PT was measured by Stago Rack Evolutio automatic coagulation analyzer and compared.ResultsThere was no significant difference in RDW between the cirrhosis group and the HCC group (P=0.099),and the difference between the other groups was statistically significant (P<0.01).As the disease progressed,the RDW gradually increased.There was no significant difference in MCV comparison among all groups(P>0.05).There was no significant difference in PT between the HB group and the cirrhosis group (P=0.234),and the difference between the other groups was statistically significant (P<0.01).As the disease progressed,PT gradually increased.ConclusionThe increase of RDW and PT are related to the severity of liver injury.RDW may be an index to predict the degree of liver injury in patients.

] hepatitis B；liver cirrhosis；carcinoma，hepatocellular；red blood cell distribution width；prothrombin time；mean corpuscular volume

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.36.012

重慶市衛(wèi)生局項目資助(2012-2-60)。

李月(1980-)，主管技師，碩士，主要從事臨床檢驗診斷學研究。

R446.11

A

1671-8348(2017)36-5074-02

2017-08-18

2017-09-26)