吸入噻托溴銨聯合信必可治療穩定期中重度COPD的有效性與安全性

朱齊琦++++++李軍++++++王琴

[摘要] 目的 探討吸入噻托溴銨聯合信必可治療穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性與安全性。方法 將2015年1月～2017年1月在我院接受治療的60例穩定期中重度COPD患者作為研究對象，并給予隨機分組，對照組30例給予單純信必可吸入治療；干預組30例，在對照組基礎上加用噻托溴銨治療，對兩組患者治療前后的肺功能相關指標、臨床癥狀評分、臨床治療效果以及不良反應發生情況進行綜合評價。結果 干預組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；干預組治療1個月、2個月后的臨床癥狀評分與對照組比較有明顯差異（P<0.05）；且干預組治療后有28例患者顯示有效，占93.3%，顯著高于對照組的70.0%，差異有統計學意義（P<0.05）；干預組患者治療后不良反應發生率僅為6.7%，顯著低于對照組的23.3%，差異有統計學有意義（P<0.05）。 結論 采用吸入噻托溴銨聯合信必可治療穩定期中重度COPD，能夠促進患者臨床癥狀緩解，改善肺功能，療效優于單純信必可治療，值得推廣應用。

[關鍵詞] 噻托溴銨；信必可；穩定期中重度COPD；有效性

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）32-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of inhaled tiotropium bromide combined with symbicort in the treatment of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease（COPD） at stable phase. Methods 60 patients with moderate to severe COPD at stable phase who were treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects and were randomized to groups. The control group of 30 cases was given inhalation therapy of symbicort alone； the intervention group of 30 cases was further given tiotropium bromide on the basis of the control group. The lung function related indicators， clinical symptoms score， clinical therapeutic effect and the incidence of adverse reactions before and after the treatment were comprehensively evaluated in both groups. Results The lung function indices of FEV1， FVC， FEV1/FVC were significantly better in the intervention group than in the control group， which was statistically significant（P<0.05）； there was significant difference in the scores of clinical symptoms at 1 month and 2 months after the treatment between the two groups（P<0.05）， and there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）； 28 patients were effective after the treatment in the intervention group， accounting for 93.3%， which was significantly higher than that of 70% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse events in the intervention group was only 6.7%， which was significantly lower than that of 23.3% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Inhalation of tiotropium bromide combined with symbicort in the treatment of moderate to severe COPD at stable phase can promote the alleviation of clinical symptoms of patients and improve the patient's lung function， and the effect is better than symbicort alone， which is worthy of promotion and application.endprint

[Key words] Tiotropium bromide； Symbicort； Moderate to severe COPD at stable phase； Effectiveness

作為臨床中一種極為常見的肺部異常性炎癥，慢性阻塞性肺疾病主要呈現為持續氣流受限、廣泛肺外效應特征[1～2]，多發于中老年群體，患者多表現為咳嗽、咳痰、胸悶及呼吸困難等臨床癥狀。研究表明[3]，每年約200多萬人死于慢性阻塞性肺疾病，其具有較高的復發率與死亡率，嚴重威脅著患者的生命安全，因此對穩定期中重度COPD的臨床治療尤為重要。近年來，噻托溴銨聯合信必可吸入治療在臨床中得以應用，為探討其治療有效性，本研究收集我院60例穩定期中重度COPD患者的病例資料予以分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2015年1月～2017年1月我院穩定期中重度COPD患者的臨床資料，共60例，隨機分為干預組與對照組，每組30例。干預組：男17例，女13例，年齡53～81歲，平均（67.5±10.6）歲，病程4～19年，平均（10.4±3.6）年；對照組：男16例，女14例，年齡54～82歲，平均（67.6±9.5）歲，病程3～18年，平均（10.2±1.7）年。納入標準：（1）經過臨床診斷及病理學檢查，所有患者均符合穩定期中重度COPD的臨床診斷標準[4]；（2）研究征得臨床科室的同意及醫學倫理會的支持，病例選擇遵循自愿原則，患者及其家屬簽署知情同意書；（3）患者精神狀態正常，可進行正常語言溝通[5]。排除標準：（1）合并嚴重器質性病變者；（2）合并嚴重心、肝、腎功能疾病者；（3）不配合治療或中途退出研究者；（4）存在膽堿類藥物過敏史者[6]。兩組患者一般資料無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組患者均給予吸氧、解痙平喘及抗感染等基礎治療，并結合患者的基礎疾病給予針對性治療。對照組：給予單純信必可（Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation，國藥準字H20090774，160 μg/4.5 μg/吸，60吸/支）吸入治療，1吸/次，2次/d。干預組：在對照組基礎上加用噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090279，每撳含噻托溴銨2.5 μg）治療，1支/次，1次/d，兩組均連續治療2個月。

1.3觀察指標

對不同治療方式下患者的肺功能相關指標以及臨床癥狀評分進行綜合評價。臨床癥狀評分主要包括咳嗽、氣促、痰量及肺部啰音4個方面，共10分，分值越低，臨床癥狀越輕[7]。根據國際臨床療效標準分為顯效、有效、無效三個級別。顯效：治療后咳嗽、咳痰癥狀消失，肺功能恢復正常；有效：咳嗽、咳痰癥狀得到緩解，肺功能有所改善；無效：治療后癥狀無明顯變化，甚至出現加重[8-10]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4統計學方法

統計分析軟件為SPSS 22.0，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后肺功能相關指標比較

治療前兩組患者肺功能指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，干預組的FEV1、FVC、FEV1/FVC和FEV1/Pred指標與對照組相比，差異有統計學有意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

干預組治療后的臨床癥狀評分與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床治療情況比較

干預組總有效率為93.3%，明顯高于對照組的70.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較

干預組患者治療后不良反應發生率僅為6.7%，顯著低于對照組的23.3%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

近年來，我國的人口老齡化趨勢日趨嚴峻，慢性阻塞性肺疾病患者不斷增多，其作為一種臨床多發性疾病，成為嚴重的公共衛生問題受到了醫學界的廣泛關注[11-12]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統的常見病、多發病。其患病人數多、死亡率高、社會經濟負擔重，有研究顯示，我國>40 歲人群 COPD 患病率為 8.2%。該疾病病情復雜，且容易反復發作，對患者的肺功能有著極大的損害作用。臨床中強調對穩定期中重度COPD患者給予有效治療，其對預后的改善有著重要意義。2017 年 COPD 指南中提出，對于 AECOPD首選仍為短效吸入β2 受體激動劑，可聯合使用短效抗膽堿能藥物。全身激素治療可改善肺功能（FEV1）、氧合，縮短短期康復時間和住院時間。作為一種新型吸入性長效復方制劑，信必可主要含有福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協同作用[13-14]。其中福莫特羅是一種長效、高選擇性β2受體激動劑，舒張可逆性氣道阻塞患者支氣管平滑肌，尚可通過細胞分裂素活化蛋白激酶的作用，激活無活性的糖皮質激素受體，提升糖皮質激素的抗炎作用，布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能夠抑制與哮喘發病相關的嗜酸粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞等多種炎癥細胞的活性，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對副作用比全身性用藥少。福莫特羅是一個選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，對有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用，進而對患者肺功能起到改善作用。然而單純的信必可治療藥物作用單一，療效達不到預期，臨床中提出在此基礎上加用噻托溴銨治療，噻托溴銨是異丙托溴銨的衍生物，是一種新型的長效膽堿能受體拮抗劑，可以抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能（支氣管收縮）作用，其對M1、M2、M3受體親和力基本相同，具有高度選擇性，藥物作用時間長，且抗炎作用強[15]，其與信必可聯合應用，能夠增強藥物療效，促進癥狀緩解。此次研究對干預組患者給予吸入噻托溴銨聯合信必可治療，顯示干預組患者的肺功能及臨床癥狀得到明顯改善，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），提示其治療有效性。干預組患者治療后不良反應發生率僅為6.7%，顯著低于對照組的23.3%（P<0.05），提示其治療安全性。endprint

綜上所述，對穩定期中重度COPD患者給予噻托溴銨聯合信必可吸入治療，能夠緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，療效顯著，可廣泛應用于臨床。

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（收稿日期：2017-09-04）endprint