吸入噻托溴銨聯(lián)合信必可治療穩(wěn)定期中重度COPD的有效性與安全性

朱齊琦++++++李軍++++++王琴

[摘要] 目的 探討吸入噻托溴銨聯(lián)合信必可治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的有效性與安全性。方法 將2015年1月～2017年1月在我院接受治療的60例穩(wěn)定期中重度COPD患者作為研究對(duì)象，并給予隨機(jī)分組，對(duì)照組30例給予單純信必可吸入治療；干預(yù)組30例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療，對(duì)兩組患者治療前后的肺功能相關(guān)指標(biāo)、臨床癥狀評(píng)分、臨床治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果 干預(yù)組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)組治療1個(gè)月、2個(gè)月后的臨床癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較有明顯差異（P<0.05）；且干預(yù)組治療后有28例患者顯示有效，占93.3%，顯著高于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6.7%，顯著低于對(duì)照組的23.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P<0.05）。 結(jié)論 采用吸入噻托溴銨聯(lián)合信必可治療穩(wěn)定期中重度COPD，能夠促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，改善肺功能，療效優(yōu)于單純信必可治療，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 噻托溴銨；信必可；穩(wěn)定期中重度COPD；有效性

[中圖分類號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）32-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of inhaled tiotropium bromide combined with symbicort in the treatment of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease（COPD） at stable phase. Methods 60 patients with moderate to severe COPD at stable phase who were treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects and were randomized to groups. The control group of 30 cases was given inhalation therapy of symbicort alone； the intervention group of 30 cases was further given tiotropium bromide on the basis of the control group. The lung function related indicators， clinical symptoms score， clinical therapeutic effect and the incidence of adverse reactions before and after the treatment were comprehensively evaluated in both groups. Results The lung function indices of FEV1， FVC， FEV1/FVC were significantly better in the intervention group than in the control group， which was statistically significant（P<0.05）； there was significant difference in the scores of clinical symptoms at 1 month and 2 months after the treatment between the two groups（P<0.05）， and there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）； 28 patients were effective after the treatment in the intervention group， accounting for 93.3%， which was significantly higher than that of 70% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse events in the intervention group was only 6.7%， which was significantly lower than that of 23.3% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Inhalation of tiotropium bromide combined with symbicort in the treatment of moderate to severe COPD at stable phase can promote the alleviation of clinical symptoms of patients and improve the patient's lung function， and the effect is better than symbicort alone， which is worthy of promotion and application.endprint

[Key words] Tiotropium bromide； Symbicort； Moderate to severe COPD at stable phase； Effectiveness

作為臨床中一種極為常見(jiàn)的肺部異常性炎癥，慢性阻塞性肺疾病主要呈現(xiàn)為持續(xù)氣流受限、廣泛肺外效應(yīng)特征[1～2]，多發(fā)于中老年群體，患者多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶及呼吸困難等臨床癥狀。研究表明[3]，每年約200多萬(wàn)人死于慢性阻塞性肺疾病，其具有較高的復(fù)發(fā)率與死亡率，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全，因此對(duì)穩(wěn)定期中重度COPD的臨床治療尤為重要。近年來(lái)，噻托溴銨聯(lián)合信必可吸入治療在臨床中得以應(yīng)用，為探討其治療有效性，本研究收集我院60例穩(wěn)定期中重度COPD患者的病例資料予以分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2015年1月～2017年1月我院穩(wěn)定期中重度COPD患者的臨床資料，共60例，隨機(jī)分為干預(yù)組與對(duì)照組，每組30例。干預(yù)組：男17例，女13例，年齡53～81歲，平均（67.5±10.6）歲，病程4～19年，平均（10.4±3.6）年；對(duì)照組：男16例，女14例，年齡54～82歲，平均（67.6±9.5）歲，病程3～18年，平均（10.2±1.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)臨床診斷及病理學(xué)檢查，所有患者均符合穩(wěn)定期中重度COPD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）研究征得臨床科室的同意及醫(yī)學(xué)倫理會(huì)的支持，病例選擇遵循自愿原則，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)；（3）患者精神狀態(tài)正常，可進(jìn)行正常語(yǔ)言溝通[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能疾病者；（3）不配合治療或中途退出研究者；（4）存在膽堿類藥物過(guò)敏史者[6]。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組患者均給予吸氧、解痙平喘及抗感染等基礎(chǔ)治療，并結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病給予針對(duì)性治療。對(duì)照組：給予單純信必可（Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090774，160 μg/4.5 μg/吸，60吸/支）吸入治療，1吸/次，2次/d。干預(yù)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090279，每撳含噻托溴銨2.5 μg）治療，1支/次，1次/d，兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)不同治療方式下患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)以及臨床癥狀評(píng)分進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。臨床癥狀評(píng)分主要包括咳嗽、氣促、痰量及肺部啰音4個(gè)方面，共10分，分值越低，臨床癥狀越輕[7]。根據(jù)國(guó)際臨床療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)級(jí)別。顯效：治療后咳嗽、咳痰癥狀消失，肺功能恢復(fù)正常；有效：咳嗽、咳痰癥狀得到緩解，肺功能有所改善；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)明顯變化，甚至出現(xiàn)加重[8-10]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS 22.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者肺功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，干預(yù)組的FEV1、FVC、FEV1/FVC和FEV1/Pred指標(biāo)與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

干預(yù)組治療后的臨床癥狀評(píng)分與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床治療情況比較

干預(yù)組總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

干預(yù)組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6.7%，顯著低于對(duì)照組的23.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)的人口老齡化趨勢(shì)日趨嚴(yán)峻，慢性阻塞性肺疾病患者不斷增多，其作為一種臨床多發(fā)性疾病，成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題受到了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[11-12]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病。其患病人數(shù)多、死亡率高、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，有研究顯示，我國(guó)>40 歲人群 COPD 患病率為 8.2%。該疾病病情復(fù)雜，且容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的肺功能有著極大的損害作用。臨床中強(qiáng)調(diào)對(duì)穩(wěn)定期中重度COPD患者給予有效治療，其對(duì)預(yù)后的改善有著重要意義。2017 年 COPD 指南中提出，對(duì)于 AECOPD首選仍為短效吸入β2 受體激動(dòng)劑，可聯(lián)合使用短效抗膽堿能藥物。全身激素治療可改善肺功能（FEV1）、氧合，縮短短期康復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間。作為一種新型吸入性長(zhǎng)效復(fù)方制劑，信必可主要含有福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過(guò)不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用[13-14]。其中福莫特羅是一種長(zhǎng)效、高選擇性β2受體激動(dòng)劑，舒張可逆性氣道阻塞患者支氣管平滑肌，尚可通過(guò)細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶的作用，激活無(wú)活性的糖皮質(zhì)激素受體，提升糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制與哮喘發(fā)病相關(guān)的嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞的活性，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對(duì)副作用比全身性用藥少。福莫特羅是一個(gè)選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用，進(jìn)而對(duì)患者肺功能起到改善作用。然而單純的信必可治療藥物作用單一，療效達(dá)不到預(yù)期，臨床中提出在此基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療，噻托溴銨是異丙托溴銨的衍生物，是一種新型的長(zhǎng)效膽堿能受體拮抗劑，可以抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能（支氣管收縮）作用，其對(duì)M1、M2、M3受體親和力基本相同，具有高度選擇性，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，且抗炎作用強(qiáng)[15]，其與信必可聯(lián)合應(yīng)用，能夠增強(qiáng)藥物療效，促進(jìn)癥狀緩解。此次研究對(duì)干預(yù)組患者給予吸入噻托溴銨聯(lián)合信必可治療，顯示干預(yù)組患者的肺功能及臨床癥狀得到明顯改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示其治療有效性。干預(yù)組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6.7%，顯著低于對(duì)照組的23.3%（P<0.05），提示其治療安全性。endprint

綜上所述，對(duì)穩(wěn)定期中重度COPD患者給予噻托溴銨聯(lián)合信必可吸入治療，能夠緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，療效顯著，可廣泛應(yīng)用于臨床。

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（收稿日期：2017-09-04）endprint