維吾爾藥復方卡巴比其尼洗液治療寒性糖尿病周圍神經病變的臨床研究△

阿不都外力·阿不都克里木 努爾比亞·艾尼

(1.新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院， 新疆 烏魯木齊 830049； 2. 新疆醫科大學維吾爾醫學院研究生，新疆 烏魯木齊 830040；)

臨床報道

維吾爾藥復方卡巴比其尼洗液治療寒性糖尿病周圍神經病變的臨床研究△

阿不都外力·阿不都克里木1*努爾比亞·艾尼2

(1.新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院， 新疆 烏魯木齊 830049； 2. 新疆醫科大學維吾爾醫學院研究生，新疆 烏魯木齊 830040；)

目的：通過臨床觀察，客觀評價維藥復方卡巴比其尼洗液治療寒性糖尿病周圍神經病變(DPN)的療效和安全性，并探索維藥復方卡巴比其尼洗液在治療寒性糖尿病周圍神經病變上的特色和優勢。方法將新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院內科門診和病房就診符合糖尿病周圍神經病變診斷標準及維吾爾醫辨證分型為寒性的120例合格受試者，通過基礎治療血糖控制在達標情況下分層區組隨機分配到治療組60例、對照組60例。治療組給予口服甲鈷胺(彌可保)和復方卡巴比其尼洗液外洗；對照組給予口服甲鈷胺(彌可保)和溫水外洗，通過浸泡外洗病變部位(手或足)，將水溫應保持在35℃～ 40℃左右，每日1次，每次20 ～30分鐘，2周為1個療程，試驗周期為2個療程。治療前后分別評價兩組臨床癥狀積分，同時檢測和記錄治療前后血常規、尿常規、便常規，血糖，肝腎功能，心電圖檢查和不良反應事件等。結果①臨床癥狀療效：治療組的有效率為86.79%；對照組的有效率為29.09%，治療組優于對照組(P<0.05)。②臨床癥狀改善情況：療程結束時，兩組臨床癥狀均有不同程度的改善，治療組肢端發涼、肢體麻木改善明顯，與對照組比較有統計學意義(P<0.05，P<0.001)。③臨床癥狀積分：療程結束后，治療組與對照組治療前后積分差值比較兩組有顯著差異(P<0.05)。④神經傳導速度：療程結束后，經配對t檢驗顯示，除運動腓總神經神經傳導速度前后變化，在組間的差異無統計學意義(P>0.05)；其他神經傳導速度前后變化差異均為試驗組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。⑤安全性評價：治療組與對照組治療前后血常規、尿便常規，肝腎功能，心電圖檢查未見顯著性差異(P>0.05)。結論復方卡巴比其尼洗液可以改善DPN患者的臨床癥狀，可以緩解局部不適。試驗中未發現局部過敏等不良反應，對血常規、尿常規、便常規，肝腎功能及心電圖未見任何影響。因此，復方卡巴比其尼洗液是一種安全，具有一定療效的臨床上輔助治療DPN的有效藥物，故臨床實踐上可值得推廣應用。

維吾爾醫藥；復方卡巴比其尼洗液；糖尿病周圍神經病變(DPN)

糖尿病周圍神經病變(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性微血管病變之一，由于診斷標準的不一樣，各國對此病發病率的報道也不一樣，但相關流行病學統計表明，糖尿病患者5年，10年和20年后周圍神經病變的發病率分別達30%、60%和90% 。DPN可波及感覺神經，運動神經和自主神經，但以感覺神經受累比較早及最為常見[1]，臨床上主要表現為肢體對稱性麻木，肢端發涼，感覺異常，疼痛，后期可出現神經源性關節，運動神經障礙，甚至導致足部潰瘍，感染，缺血性壞疽，最后使糖尿病患者致殘，致死[2]。由于現代醫學對糖尿病周圍神經病變的發病機制尚未完全闡明，治療上無確實有效的藥物，因此研究糖尿病周圍神經病變的維吾爾醫新治法及維吾爾醫藥新組方，對發揮維吾爾醫藥特色治療本病具有重要意義。本研究以周圍神經傳到速度為主要療效觀察指標，研究復方復方卡巴比其尼洗液對寒性糖尿病周圍神經病變患者的臨床癥狀，周圍神經傳到速度，探討維吾爾醫藥“復方復方卡巴比其尼洗液”治療DPN的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 患者來源及分組: 所有患者均來自從2015年6月至2017年3月間在新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院內科門診和病房就診符合糖尿病周圍神經病變診斷標準及維吾爾醫辨證分型為寒性的120例合格受試者，在血糖控制達標情況下分層區組隨機分配到治療組和對照組，其中治療組60例，對照組60例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準:參考WHO糖尿病周圍神經病變國際協作研究(WHOPAJTF)[3]及《實用內科學》[4]，密歇根神經病變篩查表的診斷標準。

1.2.2 維吾爾醫診斷標準:參照2007年新疆人民出版社出版的第一版《維吾爾醫內科學》[5]及《維吾爾醫診斷學》[6]。

1.2.3 維吾爾醫辨證分型標準:維吾爾醫寒性DPN入選標準參考《糖尿病維吾爾醫診治指南》[7]及2010年新疆維吾爾自治區中醫民族醫藥青年科技人才專項“卡巴比其尼洗液對糖尿病周圍神經病變癥狀的療效臨床觀察研究”。

1.2.4 納入標準: ①符合上述糖尿病周圍神經病變的維吾爾醫診斷標準，辨證分型標準；②符合上述糖尿病周圍神經病變的西醫診斷標準；③年齡大于30歲，小于70歲； 同時符合上述各條即可入選。

1.2.5 排除標準: ①維吾爾醫辨證分型不符合寒性者；②年齡小于30歲或者大于70歲者；③糖尿病酮癥酸中毒者；④近1個月內有糖尿病急性并發癥，嚴重下肢皮損，感染，肢端破潰，壞疽者；⑤合并其他惡性腫瘤，心肌梗塞，腦梗賽等嚴重疾病；⑥由感染，化學物質損害，金屬中毒，營養障礙，血管病變等其他原因引起的周圍神經病變；⑦患有癲癇或精神病者；⑧妊娠或正準備懷孕，哺乳期的婦女；⑨過敏體質(對2種以上食物或藥物過敏者)，或對本診療方案中相關藥物成分過敏者。

1.3 治療方案: 全部受試者均維持原有的糖尿病綜合治療方案，包括飲食、運動、降糖藥物用量不變，但避免使用對試驗結果可能造成影響的藥物，如神經營養藥。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組：甲鈷胺(彌可保)，口服，每次0.5mg，每日3次。復方卡巴比其尼洗液常規配制，加溫水稀釋至適量，約3000ml，浸泡外洗病變部位(手或足)，將水溫應保持在35℃～40℃左右，20～30min/次，1次/d，1劑/次。

1.4.2 對照組：甲鈷胺(彌可保)，口服，每次0.5mg，每日3次。溫水浸泡外洗病變部位(手或足)，約3000ml，將水溫應保持在35℃～40℃左右，20～30min/次，1次/d。

1.4.3 試驗周期：試驗周期為2個療程，1療程為2周。

2 結果

2.1 病例完成情況:療程結束后，兩組共脫落12例，治療組脫落7例，對照組脫落5例，實際完成試驗108例，治療組53例，其中男性31例，女性22例，年齡(61.02±6.20)歲，糖尿病病程(109.58±58.79)月，DPN病程(2.24±2.53)月；對照組實際完成55例，其中男性26例，女性29例，年齡(59.89±8.39)，糖尿病病程(122.73±66.28)月，DPN病程(4.06±6.72)月。兩組患者在年齡，性別，糖尿病病程，DPN病程等方面無顯著性差別(P>0.05)。

2.2 臨床綜合療效比較:療程結束后，治療組總有效率為88.68%，對照組總有效率為63.64%，兩組進行CMH行評分檢驗，其差異有統計學意義(P<0.05)，具體情況見表1。

表1 治療前后臨床綜合療效比較

注：與對照組比較，P<0.05

2.3 臨床癥狀療效比較:療程結束后，治療組臨床癥狀療效的有效率為86.79%；對照組臨床癥狀療效的有效率為29.09%；兩組臨床癥狀療效進行卡放檢驗比較，其差異有統計學意義(P<0.05)，具體情況見表2。

表2 治療前后臨床癥狀療效比較

注：與對照組比較，P<0.05

2.5 臨床癥狀改善情況比較:治療前兩組患者臨床癥狀積分比較無顯著性差異(P>0.05)。療程結束后，兩組病人的臨床癥狀均有不同程度的改善，治療組中以肢端發涼，肢體麻木癥狀改善明顯，其有效率分別為88.46%和83.33%；對照組肢端發涼癥狀改善比較明顯，有效率為61.81%；經統計學分析，治療組肢體麻木癥狀改善情況與對照組比較有統計學意義(P<0.05)。與感覺異常，疼痛癥狀改善與對照組比較有統計學意義(P<0.05)。提示復方卡巴比其尼洗液治療組在肢體麻木，肢端發涼的改善上療效好于溫水對照組，具體情況見表4。

表4 治療前后臨床癥狀改善情況比較

注：與對照組比較，a:P<0.05,b:P<0.05

2.6 臨床癥狀積分比較:治療前兩組患者臨床癥狀積分無顯著性差異(P>0.05)。經t檢驗顯示，兩組治療后DPN臨床癥狀積分均明顯降低(P<0.05)，表明兩組均可改善DPN患者的神經系統性癥狀，同時組間治療前后積分差值比較兩組有顯著差異(P<0.05)。提示復方卡巴比其尼洗液治療組在改善DPN患者臨床癥狀積分方面好于對照組，具體情況見表5。

表5 治療前后臨床癥狀積分比較

注：治療組治療前后比較，a：P<0.05；對照組治療前后比較，b：P<0.05；治療前后差值與對照組比較，c：P<0.05

2.7 神經傳導速度比較:治療前各組患者同一神經傳到速度比較無顯著性差異(P>0.05)。經配對t檢驗顯示，除運動腓總神經前后變化，在組間的差異無統計學意義(P>0.05)；其他神經傳導速度前后變化差異均為試驗組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；具體情況見表6。

表6 治療前后神經傳導速度比較

注：與對照組比較，P<0.05

2.8 安全性指標和不良事件:兩組治療前后血糖、血常規、尿常規、便常規、心電圖、肝腎功能比較均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療期間均未出現不良反應。

3 討論

DPN的病因和發病機制仍未完全闡明，目前的研究證實DPN的主要病因和發病機制以組織代謝紊亂和微血管損害為主，除此之外，還跟與自身免疫，神經營養因子以及氧化應激，遺傳因素等也密切相關[8，9]。其中多元醇通路亢進，肌醇耗竭，蛋白質非酶糖基化，血管微循環病變，氧化應激，神經生長因子缺乏是最主要的發病途徑。

目前對于本病比較理想的治療模式仍以嚴格控制血糖的同時針對不同發病機制輔助各種藥物對癥治療，改善DPN患者的病情為基本原則。現代醫學治療DPN的主要藥物有改善血液循環藥，神經營養藥，免疫調節藥，抗氧化應激藥，鎮痛藥等[10-11]。雖然這些藥物治療本病都取得了一定的療效，但西藥治療主要針對發病機制中的某一單一環節，臨床療效不甚滿意，且有一定的毒副作用。況且許多藥物研究還剛剛起步，僅在實驗動物身上觀察到某些指標的改善，未能擴大到臨床病人。有的藥物還剛剛進入臨床，缺乏大樣本臨床研究結論。這些藥物能否給患者帶來臨床癥狀的改善，長期在臨床應用安全性如何都還無所不知。除此以外，價格昂貴也是這些藥物能否在臨床廣泛使用的一大障礙。

維吾爾醫學中雖然沒有與糖尿病周圍神經病變相對應的病名，但歷代醫家在長期大量的臨床實踐中已經注意到了本病的存在，大量的醫籍中也有記載，根據該病的臨床特點，可以歸屬維吾爾醫中的“(孜亞比提斯)ziyabitus”，“(地亞比提斯)diyabitis”等疾病范疇[12-13]。維吾爾醫學歷代醫家對DPN的病因病機認識不同，也提出了不同的診療方法，都認為機體氣質的失調，體液(和立體)的失衡尤其是腦、肝、腎、胃、脾、胰腺和靶細胞等組織器官的體液異常是導致糖尿病周圍神經病變的主要病因。這種異常體液長期損害周圍神經的正常工作環境，影響周圍神經的庫外依木地日開(感覺力)和庫外依木艾日開(推動力)，就變成誘發DPN的因素。他們還認為血糖的吸收不足還會引起組織的庫外依麻斯克(攝住力)，庫外依達非業(排泄力)作用失調，引起代謝紊亂，阻滯庫外依的傳導性并影響神經的傳到速度為致此病的原因所在[14]。

本研究根據上述理論，確定了糖尿病周圍神經病變的病因病機關鍵是淤血阻絡，治療上采用活血化瘀、通阻、營養神經、止痛的方法，依據“通過改變體液的失衡，改善下肢局部血液循環，從而達到治療目的”的原則，擬定了維吾爾醫藥復方卡巴比其尼洗液(其藥物組成主要有花椒、丁香、干姜、阿納其根等)來治療糖尿病周圍神經病變。復方卡巴比其尼洗液是國醫大師，自治區級非物質文化遺產維吾爾醫藥代表性傳承人巴克·玉素甫多年的臨床實踐運用中治療糖尿病周圍神經病變的探索和嘗試之一。新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院內科根據總結多年來臨床治療DPN經驗的協定處方，曾在新疆維吾爾自治區自治區維吾爾醫醫院使用近10年，對改善DPN癥狀有較好的臨床療效。

復方卡巴比其尼洗液直接浸泡外洗病變部位是通過熱，藥的雙重作用取效，熱能松弛肌筋，活血化瘀。藥物在熱能的作用下通過皮膚毛孔滲進皮下組織以后，經過血液循環到達全身而發揮藥效作用，可促進血液循環，血脈流暢，擴張血管，改善周圍組織營養，能夠調節人體各部分的機能，迅速緩解癥狀。再次，使用方便、簡單、靈活、安全、病人無痛苦、價格低廉，患者能夠長期堅持治療。內服外洗合用，研究結果顯示療效明顯，因此廣泛應用于臨床治療中，故本研究選用此外洗療法，觀察其對DPN患者癥狀及神經電生理的改善情況。

研究結果表明，治療結束時，治療組在臨床綜合療效，臨床癥狀療效，癥狀積分變化方面均優于對照組(P<0.05)。提示維吾爾醫藥復方復方卡巴比其尼洗液能夠改善DPN患者的臨床癥狀，明顯緩解局部不適，同時能夠使部分神經的傳導速度得到恢復。

總之，本項研究表明，維吾爾醫藥復方卡巴比其尼洗液是一種安全可靠，有效的治療DPN的方法，因此臨床上可值得推廣應用。

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新疆維吾爾自治區中醫民族醫藥人才培養計劃項目(Q2015-03-07)

* 通信作者：阿不都外力·阿不都克里木，新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院，主任醫師； 聯系方式：13999871837；E-mail：diyarim-gulja@126.com

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1006-6810(2017)08-0001-04

2017年5月7日收稿