蒙藥參竹精片治療骨質疏松癥臨床療效觀察

王歡歡 安 義 張聚良 郭利平

(1.天津中醫藥大學，天津 300000; 2.南開區風湖里社區，天津 300192； 3.晉州市同濟醫院，河北 石家莊 052260)

蒙藥參竹精片治療骨質疏松癥臨床療效觀察

王歡歡1安 義2張聚良2郭利平*

(1.天津中醫藥大學，天津 300000; 2.南開區風湖里社區，天津 300192； 3.晉州市同濟醫院，河北 石家莊 052260)

目的：觀察參竹精片治療骨質疏松癥的臨床療效。方法篩選符合骨質疏松癥診斷標準及入組條件患者50例，予連續服用參竹精片6個月，以疼痛評分、癥狀評分和跟骨骨密度為療效指標，以PINP、OC、BALP、CTXI為新骨形成的依據指標，觀察患者治療前、治療3個月和治療6個月各項指標的變化。結果治療3個月和6個月后患者的疼痛評分和臨床癥狀評分明顯低于治療前(P<0.001),治療6個月跟骨骨密度明顯增加(P<0.01)，血清PINP、OC含量升高(P<0.001)，CTXI、BALP含量降低(P<0.001)。結論研究表明參竹精片具有促進新骨形成和骨礦化，減少骨吸收，增加骨密度的作用，對骨質疏松引起的疼痛具有緩解作用，對臨床出現的腰膝酸軟無力、下肢抽筋、步履艱難和持重困難癥狀均具有改善作用，對骨質疏松癥治療的臨床總有效率為80%。

參竹精片；骨質疏松；臨床療效

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量減少，骨質量受損及骨強度降低，導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病，具有高發病率、高死亡率、高致殘率、高費用和低生活質量的特點，對骨質疏松癥的治療和預防是目前重點研究的方向。參竹精片為一種蒙藥復方片劑，由黃精、玉竹、手掌參等組成，具有補腎強身功效，主治腎寒、腎虛、精血不足、筋骨酸痛、年邁體弱等癥[1]。前期動物實驗表明參竹精片可增加骨密度，改善骨結構，對骨質疏松癥具有一定治療作用[2]。本研究對50例門診骨質疏松癥患者進行了臨床療效觀察，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料: 選擇2016年3月至2016年12月期間就診于天津市南開區學府街風湖里社區門診患者和河北省晉州市同濟醫院的患者50例，其中男性16例，平均年齡60.25±7.15歲，女性34例，平均年齡59.94±6.23歲。

1.2 診斷標準 :參照中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會擬定的《原發性骨質疏松癥診治指南》(2011年)和《中藥新藥治療骨質疏松癥的臨床研究指導原則》及中國老年學學會骨質疏松委員會關于中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識[3]制定。①在癥狀上，患者可有腰背疼痛，或周身骨骼疼痛，負荷增加時疼痛加重或活動受限；②采用超聲波法測量跟骨骨密度<-2.0SD。

1.3 納入標準: ①符合上述診斷標準；②女性應45歲以上，男性年齡應≥45歲；③自愿接受臨床試驗并簽署知情同意書。

1.4 排除標準: ①繼發性骨質疏松癥，有明確嚴重的原發疾病，包括內分泌性(如甲狀腺功能亢進癥、糖尿病、風濕病等)、腎性、營養性、血液性、藥物、失用型、先天性所致的骨質疏松癥；②長期服用其他有關藥物，不能立即停用；③晚期畸形、殘廢、喪失勞動力；④過敏體質及對多種藥物過敏者；⑤合并有心、腦、肝、腎臟衰竭和造血系統等嚴重疾病患者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 治療藥物: 藥物參竹精片由元和藥業股份有限公司提供，批準文號：Z20080629，生產批號：151002，有效期至2017年9月。

2.1.2 服用方法：口服，每次2片(0.5g/片)，1日2次，治療6個月，用藥30盒。服藥期間停用其他具有治療骨質疏松癥作用的藥物。

2.2 觀察指標

2.2.1 疼痛評分: 采用美國國家衛生研究院臨床研究中心的視覺模擬評分法 (VAS疼痛標尺法)：選刻度為0～10cm的一條直線，按自然數順序從0到10標記，0代表無痛，10代表最嚴重疼痛，病人根據自己的痛覺判定在治療前及治療后標出疼痛所在的位置，由醫生進行評分，得分0～3分為輕度疼痛，4～7分為中度疼痛，8～10分為重度疼痛，分值越高，反映疼痛越重，如下圖。

2.2.2 臨床主要癥狀分級量化標準:臨床主要癥狀包括腰背疼痛、腰膝酸軟無力、下肢抽筋、步履艱難和持重困難五項內容，每1項內容分為輕、中、重3個級別，分別記為1分、2分、3分，根據患者臨床表現逐項打分，計算出5項內容總分值，總分值越高，反映患者癥狀越重。

2.2.3 骨密度檢查及骨生化指標測定：采用超聲波法于治療前和治療6個月分別檢查跟骨骨密度(BMD)。分別于治療前和治療3個月、6個月測定血清骨鈣素(OC)、骨源性堿性磷酸酶(BALP)、血清Ⅰ型原膠原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽(CTXⅠ)、鈣(Ca)、磷(P)含量。PINP ELISA檢測試劑盒(批號：L160926037)；CTXI ELISA檢測試劑盒(批號：L160923598)；OC ELISA檢測試劑盒(批號：L160928304)；BALP ELISA檢測試劑盒(批號：20161017)；上述試劑盒均購于武漢優爾生商貿有限公司。

2.3 療效判斷標準 :根據《中藥新藥臨床研究指導原則》療效標準進行評價。顯效：疼痛完全消失，骨密度增加；有效：疼痛明顯緩解，骨密度未見下降。無效：治療前后比較，各方面均無改善。

2.4 統計學方法 : 采用 SPSS17.0 軟件進行統計學處理。計量資料結果用 ±s 表示，計數資料采用頻數和百分比表示。治療前后比較計數資料采用 X2檢驗，等級資料采用秩和檢驗分析。

3 結果

3.1 一般情況:本研究共篩查就診患者146人，納入符合診斷標準64例，脫落11例，實際完成治療53例，剔除3例，最終有50例滿足觀察要求納入數據統計。50例患者中男16例，平均年齡60.25±7.15歲，女性34例，平均年齡60.04±6.46歲；最小者48歲，最大者75歲，均為已婚。職業分布：農民39人，知識分子1人，退休10人；合并疾病為：高血壓12人次，糖尿病6人次，慢性胃炎3人次，心律不齊、高脂血癥、冠心病、肝血管瘤各2人次，傳導阻滯、前列腺炎、氣管炎、腦供血不足、甲狀腺結節、膽結石、滑膜炎、腦梗死、慢性咽炎各1人次。

3.2 療效評價:見表1～表3。

表1 參竹精片治療前后VAS評分和癥狀評分的比較

注：與治療前相比，**P<0.01；與治療3個月相比，△△P<0.01

由表1可知，治療3個月和6個月后,50例患者的VAS評分和癥狀評分明顯低于治療前(P<0.001)，治療6個月的評分又低于3個月(P<0.001),結果表明參竹精片對骨質疏松癥引起的疼痛具有緩解作用，對臨床出現的腰膝酸軟無力、下肢抽筋、步履艱難和持重困難癥狀均具有一定治療作用，并且隨療程延長，臨床癥狀進一步得到改善。

表2 參竹精片治療對骨密度及骨生化指標的影響

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與治療3個月相比，△P<0.05，△△P<0.01

表3 參竹精片治療對骨生化指標的影響

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與治療3個月相比，△△P<0.01

表4 臨床療效評價

由表2、表3可知，與治療前比較，治療6個月后患者的骨密度增加(P<0.01)，治療3個月血清CTXI、BALP含量降低，PINP、OC、Ca、P含量升高，治療6個月CTXI、BALP含量進一步降低(P<0.01)，PINP、OC含量進一步升高(P<0.01)，PINP、OC為骨形成的標志物，CTXI為骨吸收的標志物，PINP、OC含量升高和CTXI含量的降低，表明參竹精片具有促進新骨形成和骨礦化，減少骨吸收，增加骨密度的作用。由表4可知，50例觀察病例中治療有效40例，無效10例，顯效0例，總有效率為80%。

4 討論

骨質疏松癥屬于蒙醫的骨枯癥范疇，蒙醫經典《四部甘露》中記載:“老年人體內赫依過剩,五官感覺減退、耳鳴、頭暈健忘而骨枯也…”[4]。蒙醫學認為骨枯癥的形成過程是由于“老年人體內三根中的‘赫依’過剩、從而‘赫依’的‘糙’功能偏盛,‘七素’中‘脂精’和‘骨精’的補充量減少、產生‘骨枯’。”[5]治療以健脾養胃、增強胃火，尤其加強消化三能中的“消化希拉”和“調火赫依”作用,從而促進肝臟內“精華與糟粕”的代謝功能,保障“骨精”的補充[6]。 參竹精片由手掌參、黃精、玉竹、何首烏(制)、廣棗組成，方中手掌參補益氣血，生津止渴；玉竹、黃精補中益氣，強筋骨；制首烏補肝、益腎、養血生精；廣棗行氣活血[7]；方中諸藥配伍通過健脾、養胃、補肝生津作用，加強了食物的分解與吸收功能，補充“骨精”和“腎精”不足；通過補益氣血、行氣活血及補腎功能，使落于腎的過剩“赫依”加快分解排泄，起到補腎強身，治療骨質疏松癥的作用。

現代醫學認為骨質疏松癥是以骨量低下，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加和易于發生骨折為特征的全身性骨病。在骨質疏松的形成和發展中，必然伴隨著骨吸收與骨形成失衡，研究表明PINP、OC、BALP、CTXI等指標是反映骨代謝的重要生物標志物，測定這些指標的變化，對于判斷藥物是否具有促進新骨形成具有重要意義。 PINP是礦化骨中唯一的一種膠原，前膠原在成骨細胞內質網上合成，經高爾基復合體分泌出細胞，細胞外液中存在的內切肽酶使分泌出來的前膠原水解，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成原膠原，眾多原膠原再聚合成骨的膠原纖維。PINP 在血清中的含量主要反映Ⅰ型膠原合成速率及骨轉換情況，升高提示Ⅰ型膠原的合成速率加快，骨轉換活躍。現已證實血清PINP水平與骨形成的組織計量學參數和鈣動力學研究結果呈顯著正相關[8]。OC是一種依賴維生素K 富含谷氨酸的非膠原蛋白，為骨組織所專有，由成熟的成骨細胞合成,血清OC和骨組織OC呈正相關，血循環中的OC濃度反映骨形成速率[9]。CTX-Ⅰ是目前國際公認的代表骨吸收的生化指標，CTX-Ⅰ增高表示骨高轉換狀態，骨丟失速率加快[10]。本研究用參竹精片治療6個月后，50例患者血清PINP、OC含量升高，CTXI含量降低(治療3個月和6個月)，結果表明參竹精片具有促進新骨形成和骨礦化，減少骨吸收的作用。

BALP 由成骨細胞分泌，其生理功能主要是在成骨過程中水解磷酸酯和焦磷酸鹽，當發生骨質疏松骨折時靜止的成骨細胞轉變為活躍的成骨細胞，由于骨吸收亢進而出現代償性骨形成增加致 BALP 增加[11]。骨密度(BMD )可以反映骨強度，但不能反映骨小梁結構因素，對早期骨量減少不夠靈敏，提供的資料是非動態及局部性的[12]，BALP 是能監測骨代謝微小變化最敏感的指標，越高的血清BALP 水平提示更高的骨轉換，這也將會消耗成骨細胞的再生能力，加速成骨細胞的凋亡，導致微骨折不能修復[13]。胡芯源研究表明血清 BALP 水平與 BMD-T 值呈負相關，經Kaplan-Meier 分析顯示 BALP>29.0μg/L 患者骨折再發率較 BALP≤29.0μg/L 更高，BALP 與 BMD 兩者結合可能具有更好的預測意義[14]。本研究治療前患者的骨密度(-3.12±0.75)低于正常值(±1SD[15]),BALP(61.72±22.66μg/L)高于正常值(3.7-20.9μg/L[15])，表明入組患者為骨折的高危人群，用參竹精片治療后骨密度增加(-2.42±1.10)，BALP逐漸下降(3個月時45.75±28.87μg/L；6個月時32.88±9.31μg/L)，表明參竹精片治療可增加骨密度，降低血清BALP的濃度，有利于降低骨折發生的風險。

本次臨床研究由于時間和條件所限制，未設計模擬用藥組和陽性藥物對照，對受試者骨密度治療前后的檢查均采用了與篩查一樣的超聲波法，而未采用雙能 X 線骨密度儀測量方法[3]，因此對其療效的評價只是初步的結果，在今后的研究工作中尚需進一步完善。

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*通訊作者

R291.2

B

1006-6810(2017)08-0008-03

2017年6月30日收稿