參苓白術散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關性腹瀉34例

陳碧茵，李一璟，陳樟樹

（武警福建總隊醫院，福建 福州 350003）

參苓白術散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關性腹瀉34例

陳碧茵，李一璟，陳樟樹

（武警福建總隊醫院，福建 福州 350003）

目的 觀察參苓白術散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關性腹瀉的臨床療效。 方法 67例口服索拉非尼后引起腹瀉的原發性肝癌患者隨機分為治療組34例和對照組33例。治療組予以參苓白術散合柴胡疏肝散加味水煎服；對照組口服蒙脫石散，1次3 g，1 d 3次和雙歧桿菌三聯活菌膠囊，1次2粒，1 d 2次。2組均服用2周，觀察2組治療前后腹瀉及其他胃腸道反應癥狀的緩解情況。 結果 2組治療后腹瀉癥狀積分較治療前均明顯下降，治療組改善程度優于對照組（P＜0.05），治療組惡心、嘔吐、食欲下降、腹脹、腹痛等癥狀改善情況明顯優于對照組（P＜0.05）；治療組總有效率為88.24%，對照組總有效率為51.52%，2組比較有顯著性差異（P＜0.01）。結論 參苓白術散合柴胡疏肝散加味能明顯改善索拉非尼相關性腹瀉及其他胃腸道反應。

原發性肝癌；腹瀉；脾虛氣滯型；參苓白術散

原發性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率高居不下，多數患者在確診時已處于中晚期，失去手術機會。索拉非尼為口服的多激酶抑制劑，是中晚期原發性肝癌的重要治療藥物。但與其伴隨的腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹等消化道不良反應影響了患者長期使用的依從性，進而可能影響該藥的治療效果。本文采用參苓白術散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關性腹瀉及其他胃腸道反應，取得較好效果，現報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2013年3月-2017年6月在我院腫瘤科住院及門診就診的經病理學檢查或臨床診斷確診為原發性肝癌、口服甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美，拜耳先靈醫藥有限公司）后出現腹瀉患者67例，中醫辨證均為脾虛氣滯證。所有患者按隨機數字表法分為治療組和對照組。其中治療組34例，男 23例，女 11例；平均年齡為（54.23±6.25）歲；Child-Pugh分級：A級18例，B級16例；輕度腹瀉15例，中度腹瀉14例，重度腹瀉5例。對照組33例，男24例，女9例；平均年齡為（55.41±5.47）歲；Child-Pugh分級：A級19例，B級14例；輕度腹瀉16例，中度腹瀉13例，重度腹瀉4例。2組性別、年齡、病程及腹瀉程度比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫診斷標準 所有患者均經過病理學檢查或臨床診斷確診為原發性肝癌［1］，預計生存期≥3個月；治療前Karnofsky評分≥60分，Child-Pugh分級為A或B級。

1.3 中醫診斷標準

1.3.1 腹瀉中醫診斷標準 參考文獻［3］，① 大便次數增多，每日3次以上，便質稀溏或成水樣便，大便量增加；② 癥狀持續1 d以上。

1.3.2 腹瀉中醫辨證標準 參考文獻［2-3］辨為脾虛氣滯證：① 腹瀉、納差、胃院或脅肋脹痛；② 舌質淡紅，苔薄白或薄黃，脈弦或細；③ 或兼有口干口苦、善太息、暖氣、食后胃院脹滿、呃逆、嘔吐、乏力。必須需具備①、②兩個條件，且由兩名以上主治中醫師辨證確認。

1.3.3 腹瀉程度分級標準 參考文獻［3］，① 輕度：大便不能成形，每日3～4次；② 中度：大便稀溏，每日5～10次；③ 重度：大便如水樣，每日10次以上。

1.4 納入標準 ① 符合上述西醫診斷標準；② 符合上述中醫診斷及辨證標準；③ 年齡18～79歲；④自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標準 ① 其他原因導致的腹瀉；② 非脾虛氣滯型腹瀉；③ 預計生存期＜3個月；④ 治療前Karnofsky評分＜60分；⑤ Child-Pugh分級為C級；⑥ 年齡＜18歲或≥80歲；⑦ 不能按要求口服中藥者；⑧ 對本研究所用藥物過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組予以參苓白術散合柴胡疏肝散加味：黨參 15 g，茯苓 15 g，白術 12 g，白扁豆15 g，陳皮 6 g，山藥 20 g，蓮子肉 12 g，砂仁 5 g，薏苡仁 30 g，柴胡 6 g，香附 6 g，川芎 10 g，枳殼 10 g，白芍10 g，桔梗6 g，甘草4 g。隨癥加減：倦怠乏力明顯者加黃芪12 g；食欲不振明顯者加炒山楂10 g，麥芽15 g；惡心、嘔吐明顯者加煮半夏10 g，旋覆花10 g；脅肋疼痛明顯者加延胡素10 g，郁金10 g。用法：每日1劑，頭煎加冷水漫過藥面3～5 cm浸泡20～30 min，武火燒開后改文火煎煮30 min，取汁150 mL；次煎加水略少于前，同法煎煮，取汁150 mL；2次藥汁混勻，分2次于早晚餐后30 min服用，共服用2周。對照組口服蒙脫石散（思密達，博福-益普生制藥有限公司），1次3 g，1 d 3次；雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司），1次2粒，1 d 2次，共服用2周。2組治療期間均調整飲食，避免辛辣、油膩食物，并根據腹瀉情況糾正水電解質紊亂及酸堿失調。

2.2 觀察指標 觀察2組治療前后腹瀉及其他胃腸道反應癥狀的緩解情況。

2.3 療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］，將癥狀按輕、中、重分別計為 1、2、3分，無則計為0分，統計治療前后各癥狀的總積分，根據治療后總積分的變化判定療效。痊愈：主要臨床癥狀消失，療效指數≥95%；顯效：主要臨床癥狀基本消失，70%≤療效指數＜95%；有效：臨床癥狀好轉，30%≤療效指數＜70%；無效：臨床癥狀無改善，療效指數＜30%。

療效指數＝［（治療前癥狀總積分－治療后癥狀總積分）／治療前癥狀總積分］×100%。

總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）例數／總例數。

2.4 統計學處理 所有資料錄入SPSS 16.0統計軟件。計量資料行方差齊性檢驗，方差不齊行秩和檢驗，方差齊行t檢驗；計數資料行卡方檢驗。

3 結 果

3.1 2組治療前后癥狀積分變化比較 見表1。

表1 2組治療治療前后癥狀積分變化比較（x±s） 分

3.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較

4 討 論

大部分中晚期原發性肝癌患者常常伴隨一定的胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、食欲下降、腹脹、肝區疼痛等，治療上，除考慮臨床療效，更重要的要考慮如何改善患者生活質量。索拉非尼是不可手術切除的原發性肝癌常用藥物，大多數服用索拉非尼的患者會出現輕中度腹瀉，同時會使上述消化道癥狀進一步加重［4］。目前臨床上以對癥治療為主，如口服蒙脫石散、腸道益生菌，腹瀉嚴重者口服洛哌丁胺止瀉，雖然可獲得一定的臨床效果，但總體療效仍然不佳。

中醫認為脾虛氣滯是肝癌的重要病因，口服索拉非尼之后進一步耗傷脾胃，脾虛健運失常，濕邪內生，故見腹瀉［5－8］。 臨床觀察發現：索拉菲尼相關性腹瀉與一般腸道炎癥引起的腹瀉有所不同，其特點表現為腹瀉反復發作、遷延不愈，且因患者肝病日久，久病及脾，常伴有脅肋隱痛、腹脹、惡心、嘔吐、納差、倦怠乏力等脾虛氣滯之象。常規西藥治療雖能一定程度上緩解腹瀉之“標”，但無法改善脾虛氣滯之“本”，因而療效欠佳。

本研究采用參苓白術散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關性腹瀉，取參苓白術散補中益氣、滲濕止瀉、行氣消滯之效及柴胡疏肝散疏肝行氣、活血止痛之功，兩方合用，健脾益氣，化濕止瀉，疏肝理氣，故收效甚佳。本研究結果顯示：本方不僅能明顯減輕索拉菲尼相關性腹瀉，且可以顯著改善腹脹、惡心、嘔吐、食欲下降及腹痛等其他消化道癥狀，改善患者生活質量，為中晚期肝癌的靶向治療保駕護航。

［1］ 中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌臨床診斷與分期標準［S］.中華肝臟病雜志，2001，9（6）：324-325.

［2］ 周仲瑛.中醫內科學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2007：234-241.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：139-143.

［4］ 張嵐，任正剛.索拉菲尼治療肝癌常見不良反應及處理的研究進展［J］.中國腫瘤臨床，2013，40（20）：1268-1271.

［5］ 司富春，岳靜宇，劉紫陽.近 30年臨床原發性肝癌中醫證型和用藥規律分析［J］.世界中西醫結合雜志，2011，6（1）：8-9.

［6］ 周岱翰.中醫腫瘤學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2013：259-264.

［7］ 孫佳，葉麗紅.名老中醫治療肝癌經驗研究評述［J］.2012，27（6）：658-660.

［8］ 錢麗，華海清.華海清教授運用中藥治療索拉非尼所致腹瀉的經驗［J］.西部中醫藥，2013，26（7）：40-41.

R256.34

B

1000-338X（2017）06-0057-02

2017-09-20

陳碧茵（1981—），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事腫瘤的中西醫結合治療臨床工作。