銀杏葉提取物對糖尿病腎病大鼠NLRP3炎性體的影響*

張素英 李瑞靜 趙晶晶 韓 雷 劉光義 李瑞杰（河北省新樂市中醫醫院，河北 新樂 050700）

2型糖尿病（T2DM）是代謝和內分泌功能紊亂常見的綜合征，其主要病理學改變是胰島素抵抗和β細胞功能障礙。糖尿病的發病率在全球迅速增加，預計到2025年將達到3億人，其中約1/3將發展為糖尿病腎病（DN）［1-2］，是終末期腎病（ESRD）的主要原因［3］。 至今為止，有關DN病因和發病機制尚未明確，因此，對于DN的治療，臨床上方法有限。目前，DN的主要治療方法主要是通過抑制腎素-血管緊張素系統降低血糖和血壓水平。然而，這些方法僅僅延緩了DN進程，從而延緩ESRD的進展，但不能阻止進展到ESRD［4-5］。

高血糖刺激后NLRP3炎性體活化后可激活Caspase-1，促使白細胞介素-1β（IL-1β）分泌，而 IL-1β水平的增加是2型糖尿病進展及胰島素抵抗的重要危險因素［6］，對其活化的抑制可以顯著減弱大鼠的腎組織的炎性反應和改善腎功能［7］。因此，在DN發病及進展過程中NLRP3炎性體起著關鍵作用。研究表明，銀杏葉提取物黃酮酸苷和銀杏內酯具有抗氧化應激和減弱炎癥反應等［8-9］多重功效，有延緩糖尿病腎病的進展的治療作用。所以我們以NLRP3炎性體和繼發的炎性反應為研究切入點，來探討銀杏葉提取物可能通過抑制NLRP3炎性體活性來發揮腎臟保護作用，為臨床提供延緩DN發生發展的治療理論依據。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 成年雄性Wistar大鼠72只，體質量為 200～250 g（6～8 周齡），SPF 級，購自廣東省醫學實驗動物中心，合格證號：（粵）2010-0009。動物飼養在SPF級環境的籠子中，12 h明暗循環，恒溫（25±2）℃，自由進食和飲水。……