1.廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510405; 2.廣東省第二中醫院,廣東 廣州 510095
中西醫結合治療鹽酸羥考酮緩釋片所致腫瘤患者便秘30例
卓曉純i陳劼1劉濤2伊秋悅1周穎1
1.廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510405; 2.廣東省第二中醫院,廣東 廣州 510095
目的觀察針刺聯合乳果糖治療腫瘤患者口服鹽酸羥考酮緩釋片所致腫瘤患者便秘的臨床療效。方法選取60例患者隨機分為治療組和對照組各30例,對照組給予乳果糖治療,治療組在此基礎上予以針刺治療。觀察兩組治療前、治療后4周、治療后8周的CCS、KPS評分的改善情況及臨床療效。結果兩組治療后4周、治療后8周便秘評分較同組治療前均明顯降低(P<0.05),且治療組的降低程度大于對照組(P<0.05);治療組治療后8周KPS評分較同組治療前明顯改善(P<0.05);對照組治療后4周、治療后8周KPS評分較本組治療前均無明顯改善(P>0.05);治療組治療后4周、治療后8周總有效率均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論針藥結合能明顯改善腫瘤患者口服鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘,提高患者生活質量,臨床療效較好,值得臨床推廣運用。
腫瘤;針藥結合;鹽酸羥考酮緩釋片;便秘
癌性疼痛是腫瘤患者最常見的并發癥之一,嚴重影響患者生存質量。WHO推薦的三階止痛療法中,中重度癌痛者均推薦使用阿片類藥物[1]。鹽酸羥考酮緩釋片作為臨床常見的阿片類止痛藥,在緩解患者痛苦、改善生存質量方面療效確切,但長期服用該藥會致頑固性便秘,且可隨服用劑量加大而加重[2],不僅嚴重影響患者日常生活,且易引起患者排斥,故臨床使用該藥時強調關注患者便秘。尋求有效針對該類便秘發生機制、安全簡便、不良反應輕且患者樂于接受的干預措施乃現今研究的方向之一[3]。針刺治療藥源性便秘臨床療效確切,副作用小,筆者運用針刺配合乳果糖治療腫瘤患者口服鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘30例,具體總結如下。
1.1 一般資料 選取2016年1月至2016年12月在廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科經病理學或細胞學檢查確診為惡性腫瘤,且接受癌痛治療超過2個月60例患者。其中原發性肺癌26例,胃癌14例,原發性肝癌10例,前列腺癌5例,乳腺癌2例,膽管癌3例;Ⅳ期49例,Ⅲ期8例,Ⅱ期3例。隨機分為治療組和對照組各30例。對照組男14例,女16例,年齡53~75歲,平均年齡(63.77±8.32)歲,病程2~16周,平均病程(8.13±3.00)周;治療組男13例,女17例,年齡52~74歲,平均年齡(62.87±7.66)歲,病程2~15周,平均病程(7.90±2.62)周。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 ①符合中華人民共和國醫政司編寫的《常見惡性腫瘤診治規范》中惡性腫瘤的診斷標準[4];②符合2006年國際功能性胃腸疾病羅馬Ⅲ(RomeⅢ)標準[5]。
1.3 納入標準 ①符合診斷標準;②年齡在19~80歲之間;③KPS評分>60分,預計生存>3個月;④中到重度的疼痛(入組前24 h平均疼痛強度評分:NRS≥4分),服用鹽酸羥考酮緩釋片超過2周;⑤患者知情同意并自愿參與。
1.4 排除標準 ①直腸或結腸惡性腫瘤;②經檢查發現由直腸、結腸器質性病變,如結腸息肉、克羅恩氏病、結腸結核等所導致腸道狹窄引起者;其它原因引起的腸粘連、腸麻痹、腸梗阻等;③近3個月內有腹腔手術史者;④具有嚴重的心功能不全、肝功能衰竭、腎功能不全者;⑤具有精神病系統疾病,拒絕簽署知情同意者。
1.5 治療方法
1.5.1 對照組 口服乳果糖口服液(荷蘭蘇威制藥公司生產,國藥準字:H20090583,規格:15 mL),15 mL/次,3次/d,治療4周為1療程,共治療2個療程。
1.5.2 治療組 在對照組基礎上行針灸治療,取穴為:百會、關元、氣海、天樞、上巨虛、足三里、合谷、太沖、支溝。操作方法:患者仰臥位,穴區常規消毒,選用毫針(華佗牌0.35 mm×40 mm),百會穴與皮膚呈30°。向后進針平刺,進針0.5~0.8寸,余穴均直刺,關元、氣海、合谷、太沖、支溝進針0.3~0.5寸,上巨虛、足三里進針1~1.5寸,以上穴位均提插捻轉至得氣,百會、關元、氣海、足三里行補法,合谷、太沖、支溝行瀉法,上巨虛平補平瀉,百會、關元、氣海、足三里以艾條施灸15 min。留針30 min,1次/d,每周5次,治療4周為1療程,共治療2個療程。
1.6 觀察指標
1.6.1 便秘評分量表(CCS) 參照2005年美國胃腸學會制定的便秘評分量表[6],分別對排便頻率、排便難、排便未盡、腹痛、大便時間、排便類型、排便不行次數和便秘病程等8項內容進行評分。每項內容分別采用5分法(0~4分),將各項評分分值相加,得分越高,則便秘程度越重。
1.6.2 KPS評分(Kamofsky Scale)[7]對患者體力狀況進行評分。評分標準如下:正常,無癥狀和體征為100分;能進行正常活動,有輕微癥狀和體征為90分;勉強可進行正常活動,有一些癥狀或體征為80分;生活可自理,但不能維持正常生活工作為70分;生活能大部分自理,但偶爾需要別人幫助為60分;常需照料為50分。得分越高,則體力狀況越好。
1.6.3 療效判定 參照1994年國家中醫藥管理局頒布的中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》[8]及便秘評分量表[6]制定。顯效:大便正常>或痊愈:便秘有明顯改善,便秘評分減少70%;有效:便秘好轉,便秘評分減少30%~70%;無效:便秘無改善,便秘評分減少<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2.1 兩組治療前后CCS比較 兩組治療前CCS比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療組與對照組治療后4周、治療后8周CCS均較治療前明顯降低(P<0.05),且治療組降低程度大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CCS比較 (分,
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.2 兩組治療前后KPS評分比較 兩組治療前KPS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后4周,兩組KPS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療組治療后8周與同組治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (分,
注:與同組治療前比較,*P<0.05。
2.3 兩組臨床療效比較 治療組治療后4周,與對照組同時間比較,差異有統計學意義(P<0.05);治療組治療后8周,與對照組同時間比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)
注:與對照組同時間比較,*P<0.05。
鹽酸羥考酮緩釋片是臨床緩解癌性疼痛的常用藥,其以新一代AcroContin控釋技術,具有半衰期短、作用時間長、藥理作用可預測、起效快、易滴定、無封頂效應等優點[9],是目前臨床上廣泛運用的強阿片類止痛藥。便秘作為該藥最常見的不良反應,其發生率可達90%~100%[10]。西醫認為該藥物引起便秘的原因主要在于其與胃腸道阿片受體結合后導致神經遞質分泌障礙,使胃腸道功能紊亂,引起胃腸道排空延遲;其次腸道粘膜分泌受阻,導致腸道水及電解質的分泌障礙[11]。加之腫瘤患者多長期臥床、運動量較少、進食纖維素少等協同因素,使得便秘情況進一步加重[12]。
乳果糖是人工合成的酸性雙糖,屬滲透性瀉劑,其通過提高腸腔滲透壓,最大限度保留腸道水分,同時降低腸道PH值,通過滲透作用軟化糞便,增加腸道蠕動力和腸腔體積,從而有利于糞便排出[13],臨床廣泛用于便秘治療。但據臨床觀察,單純使用乳果糖口服液治療腫瘤患者服用鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘,常出現“服藥即便,停藥即秘”的現象,部分患者增大藥物劑量或增加使用頻率后通便效果不甚理想甚至完全去效,故尋求更為有效且持久的方法頗為重要。
中醫認為“便秘”乃氣滯、寒凝、熱結、氣血陰陽虧虛等引起腸道傳導失司所致[14]。腫瘤患者口服鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘雖亦屬中醫學“便秘”之范疇,但又有其特殊性。據研究表明[15],腫瘤患者因服用嗎啡類藥物所引發的便秘嚴重程度與其氣虛氣滯證的嚴重程度具有高度的相關性,而二者同屬阿片類藥物。傳統醫學認為腫瘤的發生是由氣血運行失常、臟腑功能失調的基礎上,不正之氣侵襲所致。明代張景岳云:“脾胃不足及虛弱失調之人,多有積聚之病”,惡性腫瘤本身屬慢性消耗性疾病,加之抗腫瘤藥物的使用,外科手術、放化療等使患者正氣進一步損傷,故絕大部分癌腫患者,特別是中晚期患者,都存在不同程度的正氣虧虛,故培正固本始終貫穿于治療過程中。“阿片……吸之入口,直行清道,頃刻而遍一身……”,阿片味苦、酸、澀,性溫、燥,有毒,入十二經,藥性剽悍,善于走竄,不僅令元氣耗散,且常阻遏人體陽氣運行,擾亂胃腸氣機,引起大小腸氣機不暢而出現便秘[16]。臨床上許多腫瘤患者因內傷七情等,常兼夾氣滯、氣郁的表現,理氣法在腫瘤治療中極為重要。結合腫瘤患者體質特點,服用阿片類鎮痛藥鹽酸羥考酮緩釋片所致的便秘臨床多歸屬于氣虛氣滯類。
筆者從益氣扶正、理氣通腑的角度出發,選用百會、關元、氣海、天樞、上巨虛、足三里、合谷、太沖、支溝。百會居于人體巔頂,乃三陽五會之所,通于督脈,統領全身之陽氣,故該穴針灸并施可激發人體陽氣,扶正以助驅邪。關元為小腸募穴,培補元氣,氣海又名丹田,乃先天元氣匯聚之處,為生氣之海,可治一切氣疾。《普濟方·針灸》曰:“治大便不通,刺任脈氣海一穴。”關元、氣海針灸并施,補益氣血,培本固元,增強體質。足三里為足陽明胃經要穴,所謂“有胃氣則生,無胃氣則死”,該穴補氣調中,扶正補虛,使脾胃健運,氣血生化有源。天樞穴居腹部,乃大腸之募穴,為大腸之氣匯聚之所,《針灸甲乙經》曰:“大腸脹者,天樞主之”,針刺天樞通調大腸腑氣以通便。上巨虛為大腸之下合穴,“合治內腑”,研究表明[17],針刺該穴可改善直腸、大小腸的生物信息量,且能提高人體免疫能力。合谷、太沖相配即為開“四關”,二穴分別為手陽明、足厥陰之原穴,二穴相配使用,理氣行滯,推陳出新。支溝為三焦經經穴,調理三焦氣機以通腑氣,為治療便秘經驗要穴,研究表明[18],該穴最善“調氣”,乃治療各種類型便秘之主穴,尤其對于氣秘,單取該穴即可奏效。
本次研究結果顯示,接受針刺聯合乳果糖治療的患者便秘癥狀改善明顯優于單純使用乳果糖者,且不易產生耐,療效更為持久。兩組患者 KPS評分表明,在治療療程充足時,針藥結合能幫助改善患者體力情況,提高患者生活質量,臨床療效明顯,是治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的有效療法,值得臨床推廣應用。
[1]林麗珠. 腫瘤中西醫治療學[M]. 北京:人民軍醫出版社, 2013:399-401.
[2]劉晶煜, 薛鈞, 朱婷,等. 硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮緩釋片與芬太尼透皮貼劑治療癌痛引起便秘的風險比較[J]. 中國藥房, 2015(3):316-318.
[3]楊麗華, 段培蓓, 侯慶梅,等. 癌痛患者強阿片類藥物鎮痛治療繼發便秘現況調查分析[J]. 護理學報, 2013(15):1-4.
[4]羅婭紅, 柏和. 常見惡性腫瘤診療規范[M]. 沈陽:遼寧科學技術出版社, 2014.
[5]羅馬委員會. 功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準[J]. 胃腸病學, 2006, 11(12):761-765.
[6] American College of Gastroenterology Chronic Constipation Task Force. An evidence-based approach to the management of chronic constipation in North America[J]. American Journal of Gastroenterology, 2005, 100(S1):91-97.
[7]孫燕. 內科腫瘤學[M]. 北京:人民衛生出版社,2001:966-967.
[8]國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[M]. 南京:南京大學出版社, 1994:55.
[9]陳奕貴, 楊建偉, 李惠,等. 奧施康定治療200例中重度癌痛臨床體會[J]. 藥品評價, 2012, 09(3):33-37.
[10]呂麗媛. 中成藥治療腫瘤疼痛患者服用奧施康定所致便秘的隨機、對照、多中心臨床試驗[D].北京:中國中醫科學院, 2014:9.
[11]Wood J D, Galligan J J. Function of opioids in the enteric nervous system[J]. Neurogastroenterology & Motility the Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society, 2004, 16(2):17-28.
[12]劉勇, 謝斌, 程寶智,等. 奧施康定治療中重度癌痛臨床觀察[J]. 現代腫瘤醫學, 2009, 17(7):1335-1337.
[13] 王曉英, 王敏, 梁淑文,等. 乳果糖在孕婦便秘中的療效觀察[J]. 實用藥物與臨床, 2013, 16(9):872-873.
[14]尹艷芬. 增液承氣湯治療腫瘤患者口服鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的臨床研究[D]. 合肥:安徽中醫藥大學, 2015.
[15]張雅月, 劉洋, 許亞梅,等. 嗎啡類藥物所致腫瘤患者便秘的中醫證候相關性研究[J]. 中醫學報, 2013, 28(12):1789-1791.
[16]楊旭榮. 阿片類藥物依賴的中醫病機淺析[J]. 中醫藥臨床雜志, 2006, 18(1):88-89.
[17]劉穎, 陳儀琳. 針刺上巨虛穴對人體生物能量信息的影響[J]. 中國針灸, 2010, 30(6):481-484.
[18]石鳳芹, 賈玫. 阿片類藥物所致便秘的治療[J]. 中國臨床醫生雜志, 2017, 45(4):10-12.
卓曉純(1992-),女,漢族,碩士研究生,研究方向為針灸推拿治療臨床疾病。E-mail:621068958@qq.com
R273
A
1007-8517(2017)23-0100-04
2017-10-23 編輯:張強)
對來稿內容的要求
(一)政治上必須符合黨和政府的各項方針政策;
(二)應具有科學性、實用性,論點明確,資料可靠,文字精煉,層次清楚,數據準確,必要時應作統計學處理;
(三)本刊誠征民族醫藥、中醫藥、中西醫結合相關研究文章。