已咯血為癥狀的Ehlers-Danlos綜合征一例并文獻復(fù)習(xí)

王秀蓮，于海燕，栗 鵬

（1.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院ICU，內(nèi)蒙古 包頭 014030；2.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化科，內(nèi)蒙古 包頭 014030）

【關(guān)鍵字】Ehlers-Danlos綜合征；咳血；鑒別診斷；文獻

Ehlers-Danlos綜合征（EDS）是一種臨床上發(fā)病率較低的遺傳性疾病，由丹麥皮膚科醫(yī)生Ehlers和法國內(nèi)科醫(yī)生Danlos于1901年首先報道，1949年John-son首先提出了此病具有家族特性。1955年Jansen認為此病系由于遺傳因素導(dǎo)致結(jié)締組織中膠原蛋白異常所致。1972年P(guān)innel首先發(fā)現(xiàn)并報道其分子生物學(xué)的證據(jù)。臨床上本病很少見，據(jù)報道，EDS的發(fā)病率約為1/5000，然而實際上真實患有此病的人可能因各種原因未確診，因此應(yīng)當(dāng)高于本數(shù)據(jù)，由于本病發(fā)病率低，且無明顯的臨床癥狀，很容易被臨床醫(yī)生所忽視，誤診漏診率較高[1]。本文就2016年2月我院收治的一例以咳血為臨床癥狀就診EDS患者報道如下，并做相關(guān)文獻復(fù)習(xí)。

1 臨床資料

患者，男性，27歲，因“嘔血一次”于2016年2月14日入我院急診，病情較重當(dāng)即轉(zhuǎn)入ICU治療。入院查體：神情，氣促，吸氧下（3 L/min）監(jiān)護示：脈搏125次/min，呼吸36次/min，血壓145/90 mmHg，血氧飽和度80%～90%，急性病容，痛苦表情，眼距增寬，皮膚菲薄，胸腹壁可見多條青色血管，氣管左偏，胸廓右側(cè)凹陷，左側(cè)飽滿，左肺可聞及散在哮鳴音，左肺底呼吸音低，心音可，律齊，雜音未聞及，腹軟，稍膨隆，無壓痛，肝脾未觸及，腸鳴音弱，1～2次/min，右側(cè)腹股溝處青紫色瘀斑，皮下觸及約雞蛋大小凸起，波動明顯，四肢活動自如。輔助檢查：床旁超聲提示左側(cè)胸腔中量積液；血常規(guī)示W(wǎng)BC38.82×109/l，HB124 g/L，RBC4.2×1012/L，C反應(yīng)蛋白10.34 mg/L。既往史：2000年行右側(cè)腹股溝疝修補術(shù)，2005年于北京中日友好醫(yī)院行右肺全切術(shù)，2015年底于包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院診斷為髂動脈夾層，后就診于北京阜外醫(yī)院，考慮患者存在罕見病（家屬因醫(yī)學(xué)知識有限，表述不清為何疾病，曾提到全身血管畸形），行基因?qū)W檢測，當(dāng)時結(jié)果未回報。家族史：父母非近親結(jié)婚。其父體健，高血壓病史10年余，10年前曾患主動脈夾層，行支架植入術(shù)，其母體健。入院后給予止血，平喘，輸血、補液，支持對癥等治療，病情漸好轉(zhuǎn)。2月18日阜外心血管醫(yī)院基因檢測結(jié)果回報：Ehlers-danlos綜合征（IV型），確診EDS，治療10日后，患者病情穩(wěn)定，轉(zhuǎn)上級醫(yī)院進一步治療。

2 討 論

Ehlers-Danlos綜合征（EDS）又稱皮膚彈性過度，是以皮膚和關(guān)節(jié)過度伸展為特征的一組疾病，其發(fā)病率在1/560000-1/5000[2]。EDS綜合征是具有遺傳傾向，研究表明，其發(fā)病可能和膠原代謝缺陷有關(guān)。本病在臨床上主要表現(xiàn)為患者的皮膚彈力伸展過度，且觸之柔軟，這也會導(dǎo)致患者容易因輕微的碰傷即形成傷口，血管脆而易破裂，皮膚顏色差。本病多見于早產(chǎn)兒，嬰兒。常有家族發(fā)病情況。早產(chǎn)兒，多伴有胎膜早期破裂，嬰兒則表現(xiàn)為肌張力低下[3]。1997年Villefranche分類法將此病分為6型：（1）經(jīng)典型：常染色體顯性遺傳，主要表現(xiàn)為皮膚彈性增高、萎縮性瘢痕和關(guān)節(jié)活動度增加。次要標準皮膚光滑，軟疣樣假性腫瘤，皮下鈣鹽沉著結(jié)節(jié)，肌張力減低，運動遲緩，容易擦傷，家族史，手術(shù)并發(fā)癥。（2）運動過度型：常染色體顯性遺傳，主要表現(xiàn)為皮膚彈性增加，皮膚光滑和關(guān)節(jié)活動整體增高。次要標準為反復(fù)關(guān)節(jié)脫位，慢性關(guān)節(jié)疼痛，家族史。（3）血管型（IV型）：常染色體顯性遺傳，主要表現(xiàn)為薄而近乎透明的皮膚，動脈/臟器/子宮脆弱易破裂、大量血腫，特征性面容，早衰。次要標準為小關(guān)節(jié)活動度增加，肌腱和肌肉撕裂，早發(fā)靜脈曲張，動靜脈瘺，氣胸和血氣胸，牙齦萎縮，家族史（4）脊柱后側(cè)凸型（VI型）：常染色體隱性遺傳，主要表現(xiàn)為總體關(guān)節(jié)活動度增加，先天性肌張力減低，進展性側(cè)凸畸形，馬凡樣眼部病變。次要標準為組織脆性增加，包括萎縮性瘢痕，易擦傷，動脈破裂，馬凡樣體型，骨量減少/骨質(zhì)疏松，家族史（5）關(guān)節(jié)松弛型：常染色體顯性遺傳，主要表現(xiàn)為總體關(guān)節(jié)活動度增加，反復(fù)關(guān)節(jié)脫位，先天性雙側(cè)髖關(guān)節(jié)脫位，次要標準為皮膚彈性增加，組織脆性增加，包括萎縮瘢痕，肌張力減低，側(cè)后凸畸形，骨量減少/骨質(zhì)疏松（6）皮膚脆裂型：常染色體隱性遺傳，主要表現(xiàn)為皮膚脆性顯著增加，皮膚下垂，次要標準為皮膚柔軟，蒼白，易擦傷，胎膜早破，易形成各類疝[4]。患者的臨床評估是EDS診斷的基礎(chǔ)，但各亞型的明確診斷需要依靠電鏡、生化及分子分析等檢查。

血管型EDS最常見的臨床表現(xiàn)主要是患者皮下容易出現(xiàn)瘀斑，同時出現(xiàn)血腫的幾率較高。大量臨床研究認為，本病所致的出血主要是因為血管脆性增加導(dǎo)致的，通常情況下，對患者的凝血功能進行監(jiān)測往往是正常的。EDS導(dǎo)致的出血有50%的情況發(fā)生于腹部血管，但通常發(fā)生于中等直徑的血管上，其余情況均分于頸部和四肢血管。目前，臨床上檢查應(yīng)以無創(chuàng)檢查為首選，防止因血管脆性高而導(dǎo)致書中穿刺發(fā)生意外，無創(chuàng)檢查可以減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。血管造影可視為禁忌；手術(shù)所致危險性更高。所以EDS檢查或治療均應(yīng)慎重考慮，避免難以控制的血管撕裂或大出血，防止再形成嚴重的并發(fā)癥[6]。本例患者屬于血管型EDS，并髂總動脈夾層，原則上嚴禁手術(shù)治療，介入治療也需謹慎。EDS影響全身多個系統(tǒng)，癥狀多樣，治療棘手，該綜合征尚無根治方法，主要為動態(tài)監(jiān)測，針對不同臨床癥狀多學(xué)科合作進行對癥治療。