成人重癥哮喘發病機制及治療進展

楊嶺嶺，石尚世

（江蘇大學附屬人民醫院急診醫學中心，江蘇 鎮江 212002）

相關統計報道，重癥哮喘疾病患者在全球范圍內有3億之多，且每年死亡率均較高。盡管哮喘疾病可采用多種治療方法，如糖皮質激素的應用，但如何保證治療效果最佳，仍需進一步明確疾病發病機制，給予針對性的治療方法，以此提升治療效果。本文將綜述分析成人重癥哮喘的發病機制，并介紹相關的治療方法。

1 重癥哮喘相關概述

關于重癥哮喘，國內外研究中并未給出統一解釋，由ERS、ATS關于重癥哮喘的概念看，認為根據GINA相關治療方案，一年內未保證哮喘癥狀得到良好控制，視為重癥哮喘，或對于經糖皮質激素治療好轉的患者，若減量后發現病情惡化，同樣為重癥哮喘。目前，國內對于重癥哮喘也提出診斷標準，如以哮喘防治指南相關標準為參照，患者符合哮喘疾病診斷標準，治療期間癥狀未見好轉，或引入2種藥物做規范治療，未見成效，則屬于重癥哮喘[1]。

2 重癥哮喘發病危險因素與發病機制

2.1 重癥哮喘發病危險因素

重癥哮喘發作有較多危險因素，主要包括主觀、客觀兩方面因素，其中主觀因素易被叫做宿主危險因素，表現為：①遺傳因素，如受體基因多態性，或因單核細胞趨化蛋白-1基因突變、轉生長因子突變等，致使氣道纖維化，引發疾病；②合并基礎疾病，如部分患者伴有慢性鼻炎、胃食管反流、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，這些基礎疾病均可能成為誘發重癥哮喘的原因；③治療依從性，因哮喘疾病病程較長，難以徹底治愈，致使患者失去治療信心，治療依從性下降，若未能有效控制慢性炎癥，發展為重癥哮喘的可能性較高。而從客觀因素上看，主要體現在外界環境因素上，包括呼吸道感染與吸煙，其中呼吸道感染一般表現為真菌感染，加重哮喘癥狀，甚至導致肺功能受到影響。有研究報道中，成人哮喘疾病，約有60%存在上呼吸道感染情況，如流感病毒感染、呼吸道合胞病毒以及HRV-C等[2]。

2.2 重癥哮喘發病機制

關于重癥哮喘發病機制，目前尚未明確。從大多研究報道中，提出哮喘的病理基礎為免疫-炎癥反應。部分研究資料指出，輕中度哮喘發病，受CD4+Th2細胞影響，有特異性抗體介導免疫炎癥反應出現，臨床癥狀表現為喘息、氣短、咳嗽等。與輕中度哮喘不同，重癥哮喘患者臨床檢驗中，可發現氣道重塑、組織損傷、嗜中性粒細胞浸潤均較為明顯，提示發病與嗜中性粒細胞浸潤有關。部分研究報道中，對于重癥哮喘患者氣道炎癥反應分析，發現氣道炎癥表現明顯，有氣道結構變化，且激素反應性較低。

3 重癥哮喘治療研究進展

針對重癥哮喘患者發病原因與發病機制，臨床治療中需采取有效的控制方法，如基本的用藥控制，或采用其他有效的治療方法，保證治療效果達到最佳。

3.1 哮喘藥物治療

藥物治療是成人重癥哮喘患者臨床治療的常用方法，根據大多研究報道，有較多傳統藥物均可用于臨床治療中，如取氟替卡松吸入，或給予長效β2受體激動劑吸入，可在一定程度上幫助患者緩解臨床癥狀。用藥治療方面，也可取抗感染治療藥物，如有研究資料中提及選用克拉霉素等大環內酯類抗生素，可使氣道內細胞因子釋放減少，氣道非嗜酸粒細胞炎癥將得到有效控制。另外，近年來哮喘疾病患者治療中，許多研究資料均提及引入生物制劑進行治療，結合患者氣道炎癥不同表現，采取生物靶向治療，可取得顯著抗炎治療效果，如茶堿類藥物，靶點為上調HDAC2，是目前臨床常用的藥物類型。

3.2 支氣管肺泡灌洗術與熱成型術治療

成人重癥哮喘患者治療中，引入支氣管肺泡灌洗術可取得顯著療效，如有研究報道中對常規治療、配合支氣管肺泡灌洗術方法的兩組患者治療效果比較，發現在呼氣峰流速以及FEV1等指標上，支氣管肺泡灌洗術的應用效果均較為明顯。另外，臨床治療中可考慮引入支氣管熱成型術，該治療方法強調在支氣管鏡應用下，將射頻熱能作用于支氣管壁，加速細胞凋亡，使支氣管上皮細胞改變，達到修飾氣道炎癥的目的。從部分研究報道中均可發現，該治療方法應用下，患者支氣管平滑肌收縮能力下降，氣道高反應性降低，用于控制哮喘急性發作次數有積極作用[3]。

4 結 論

重癥哮喘作為異質性疾病，有復雜的發病機制，受多種誘因影響，可能導致疾病發作次數、癥狀加重。本次研究結合近年來大多研究報道，進一步明確重癥哮喘發病機制，提出相關的治療方法，包括哮喘藥物治療、支氣管肺泡灌洗術與熱成型術治療，對于提高患者治療效果有積極作用。