放射治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑與遠(yuǎn)隔效應(yīng)

鄭林鵬 張露萍 許子寒 楊嶠 陳明鏡 孫建國(guó)

放射治療是臨床上治療惡性腫瘤的常用手段，約70%的惡性腫瘤患者治療中的某一階段均需做放射治療。1953年，Mole等[1]發(fā)現(xiàn)照射局部組織可以在遠(yuǎn)離照射的相同或者不同組織中引發(fā)生物響應(yīng)，提出了“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”的概念，但幾十年間進(jìn)步緩慢，僅見(jiàn)于一些個(gè)案報(bào)道，這種效應(yīng)顯得“可遇而不可求”，并無(wú)成規(guī)律的系統(tǒng)性研究結(jié)果。

近幾年來(lái)隨著免疫治療的飛速發(fā)展，免疫檢查點(diǎn)抑制劑如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA-4)，程序性死亡受體1(programmed death 1, PD-1)，程序性死亡配體1(programmed death ligand-1, PD-L1)單克隆抗體的發(fā)展給腫瘤免疫治療帶來(lái)了徹底的改革，開(kāi)啟了腫瘤治療的新篇章[2]。放療聯(lián)合免疫治療可以產(chǎn)生讓人驚喜的遠(yuǎn)隔效應(yīng)，從而使遠(yuǎn)隔效應(yīng)的研究再次成為研究熱點(diǎn)，相關(guān)報(bào)道越來(lái)越頻繁，使局部治療變成一種系統(tǒng)治療有了更為清晰的前景。比如，Van de Walle等[3]報(bào)道1例腎癌頸部及肺轉(zhuǎn)移患者，照射原發(fā)灶數(shù)月后轉(zhuǎn)移灶也有明顯縮小。Postow[4]和Stamell等[5]分別報(bào)道黑色素瘤病例在接受放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶明顯的縮小。Michot等[6]報(bào)道1例霍奇金淋巴瘤患者接受派姆單抗和放射治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)隔效應(yīng)。然而，并不是每個(gè)接受放射治療聯(lián)合免疫治療的病例都能產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)，放射治療聯(lián)合免疫治療仍存在許多尚未解決的問(wèn)題，本文就相關(guān)熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行綜述。

一、放射治療誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效應(yīng)的免疫學(xué)機(jī)理

1. 放射治療的原位疫苗效應(yīng)： 有學(xué)者認(rèn)為遠(yuǎn)隔效應(yīng)的產(chǎn)生可能與放療誘發(fā)產(chǎn)生原位疫苗有關(guān)[7-10]。……