非小細胞肺癌表皮生長因子受體的靶向治療研究進展

翁凡濱 張獻全 孫貴銀

近年來，對于表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突變及酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor, TKI)的研究，一直是肺癌領域的熱點。據統計，在非鱗狀非小細胞肺癌患者中，大約有17%的白人攜帶EGFR突變基因，而這一比例在亞洲人群當中約為其3倍，其中大部分為從不抽煙的腺癌患者[1]。EGFR基因突變主要發生在 EGFR-TK,其中第19號外顯子缺失(de119)及第 21號外顯子(L858R)點突變是兩種主要突變形式 , 占所有突變的90%[2-3]。EGFR-TKIs即是通過作用于這些突變基因抑制腫瘤的增殖或轉移。然而，盡管EGFR靶向藥物已經上市10余年，但仍有一些疑問有待解決。

一、EGFR-TKIs療效的差別

目前，第一、第二代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼以及阿法替尼均已運用于臨床，然而，當我們面對一位剛確診為EGFR突變陽性的NSCLC患者時，我們該如何做出選擇？雖然這三種藥物的作用靶點均為EGFR，但是否因各自作用機制的不用而導致療效上的差異呢?毫無疑問，明確此類問題對指導臨床工作一定是有益的。

一項III期隨機實驗直接比較了吉非替尼和厄洛替尼的療效，實驗入組561例有過治療史的肺腺癌患者，其中401例患者攜帶EGFR突變基因，結果顯示，對于攜帶EGFR突變基因的患者而言，服用吉非替尼和厄洛替尼后的中位無進展生存期分別位8.3和10.0個月(HR, 1.093; 95%CI, 0.879 to 1.358;P=0.424)[4]，結果無統計學差異。另一項發表于2014年的回顧性病例對照研究也得出類似的結果。該研究共納入242例曾經服用過吉非替尼或厄洛替尼的患者，其中63例患者接受上述兩種藥物作為一線治療，結果仍然表明患者……