環(huán)孢素A聯(lián)合甲氨蝶呤治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-17表達(dá)的影響

于樹(shù)彬

黑龍江省牡丹江市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，黑龍江牡丹江 157000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床上一種比較常見(jiàn)的內(nèi)科疾病，以青壯年人群為主，其臨床表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變，具有患病關(guān)節(jié)反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，逐漸破壞關(guān)節(jié)軟骨，最終導(dǎo)致受損關(guān)節(jié)發(fā)生功能障礙而致殘[1]。目前，關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多數(shù)認(rèn)為是人體自身免疫性疾病。在病變的發(fā)展過(guò)程中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者還會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)破壞、骨質(zhì)疏松等癥狀[2]。藥物治療是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要的治療方式。因此，該文選取了2015年6月—2016年6月收治的94例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，采用分組對(duì)照的方式探討環(huán)孢素A聯(lián)合甲氨蝶呤治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-17表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受治療的94例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院先后順序的不同將患者分為觀察組和對(duì)照組，各47例。其中觀察組中男性20例，女性 27 例，年齡 22～55 歲，平均年齡（37.8±12.1）歲；對(duì)照組中男性18例，女性29例，年齡23～52歲，平均年齡（37.5±14.1）歲。 兩組患者的年齡、性別、體重、病例類型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受甲氨蝶呤治療，1次/周；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予環(huán)孢素A治療，3 mg/（kg·d）。在接受甲氨蝶呤治療后的第 2 天，全部患者均給予10 mg葉酸片。與治療前以及治療后3個(gè)月收集兩組患者的外周靜脈血3 mL，4 000 r/min離心15 min，取出血清，并將血清裝在EP管里面，冷凍保存在-80℃的樣本庫(kù)中進(jìn)行保存。用商品化ELISA Kit方法對(duì)IL-17血清水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療后的血清中IL-17的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將收集到的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）進(jìn)行表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]的形式進(jìn)行表示，以 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)比較兩組患者治療前后的變化可以看到，與治療前相比，兩組患者血清中IL-17表達(dá)均下降，觀察組患者IL-17表達(dá)下降幅度顯著大于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 比較兩組患者治療前后的變化[（±s），pg/mL]

表1 比較兩組患者治療前后的變化[（±s），pg/mL]

組別治療前 治療后觀察組（n=4 7）對(duì)照組（n=4 7）P 7 9.3 8±2 3.4 5 8 1.5 6±2 6.3 7＜0.0 5 4 9.5 3±1 4.5 7 6 8.5 9±2 0.8 3＜0.0 5

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床上一種比較常見(jiàn)的自身免疫性疾病，30～50歲為多發(fā)群體，是一種慢性綜合征。其主要癥狀為晨僵、關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)畸形，患病關(guān)節(jié)呈現(xiàn)進(jìn)行性破壞，最后由于關(guān)節(jié)功能損失致殘[3]。目前，關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，性激素、遺傳、環(huán)境、感染等因素為可能的誘發(fā)因素，會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答異常。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要手段有吸入糖皮質(zhì)激素、非淄體抗炎藥、生物制劑、慢作用抗風(fēng)濕藥等等，這些治療手段都是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫進(jìn)而來(lái)控制病情，但是也具有諸多的不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用患者依賴性較強(qiáng)。因此，研究毒不良反應(yīng)小、治療效果佳的藥物起著十分重要的作用。

甲氨蝶呤是臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物，具有免疫抑制、抗炎的作用，得到醫(yī)師的廣泛認(rèn)可。但甲氨蝶呤單藥治療效果較為緩慢，對(duì)于改善患者病情效果不太理想，具有諸多的不良反應(yīng)。自從新型免疫抑制劑環(huán)孢素A問(wèn)世以來(lái)，促進(jìn)了器官移植的發(fā)展，在很大程度上提高了移植的成功率，并廣泛應(yīng)用于各種自身免疫疾病。環(huán)孢素A可以有效抑制T細(xì)胞增生和活化，進(jìn)而有效控制患者的病情。作為一種及其重要的炎性細(xì)胞因子，IL-17可以參與到自身免疫性疾病的進(jìn)程中，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)液和血清中檢測(cè)到的IL-17異常表達(dá)升高。IL-17是由ThI7細(xì)胞產(chǎn)生，能夠起到較強(qiáng)的抗藥作用，IL-17可以將滑膜成纖維細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶和軟骨細(xì)胞的表達(dá)進(jìn)行上調(diào)，增強(qiáng)酶的活性[4]。該文選取了94例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，研究結(jié)果表明：與治療前相比，兩組患者血清中IL-17表達(dá)均下降，觀察組患者IL-17表達(dá)下降幅度顯著大于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。孢素A聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果顯著優(yōu)于甲氨蝶呤單藥治療，可以有效控制患者的病情。

綜上所述，孢素A聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與抑制IL-17的表達(dá)有一定的關(guān)系。

[1]陳莉瑩,孫華瑜,石桂秀,等.環(huán)孢素A聯(lián)合甲氨蝶呤治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-17表達(dá)的影響[J].臨床與病理雜志,2015(8):1533-1536.

[2]蘭瑛,胡蝶,宋海寧,等.甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2016,27(21):2928-2932,2933.

[3]梅軼芳,代思明,賈浩楠,等.膜聯(lián)蛋白A1在初治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血細(xì)胞中的表達(dá)及相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2017,97(25):1937-1941.

[4]周彬,周迎莉,林為民,等.青藤堿聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-1,IL-17和TNF-α表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(19):2066-2068.