張雁靈
摘 要:作為一種新興的材料應用技術,高分子載體物質隨著藥物研究的發展推進被應用于臨床的給藥途徑。其本身所具有的與生物機體的融合性、廢棄后回收處理的可降解性,以及可以調節的降解速度都為其臨床應用和加工處理提供了良好的基礎,也為新型藥物的創新應用提供了更多的可嘗試途徑。利用高分子材料作為生物藥物運載體,需要考慮的不僅是如何合成所需載體,還要思考運載材料的結構性能與所運載藥物的結構特點是否相適應,運載到達體內之后又是否能夠自動降解、降解產物是否會影響藥物性能和機體健康等。這些都是需要通過實驗和臨床應用進一步觀察考證的問題。目前抗癌、抗腫瘤藥物中對于高分子物質載體應用的需求較多,其研究進展的重點問題在于高分子材料的挑選,以保障精準性的同時,不損傷藥物療效。
關鍵詞:高分子載體;抗腫瘤藥物;高分子材料;醫療研究
一、生物高分子材料用作醫療藥物載體
生物高分子材料用作醫療藥物載體主要圍繞醫療藥物和醫療所需生物活性物質展開。目前研究階段,作為醫用載體的生物高分子材料主要分為兩類:一類以天然高分子物質為主,包含其衍生物質,另一類則主要是人為加工所得的高分子物質。兩類物質的主要區別在于組成材料的不同,天然高分子由大量的糖類和各種蛋白質組成,而人工合成的高分子則是一些化學物質作為組成成分,如聚磷酸酯、以聚乳酸等。還包含有一定量的聚乙二醇和相關物質。
用高分子材料作為藥物運輸的載體具有很多優勢效用。科學研究化學工業的發展,越來越多性能良好的高分子材料被人們發現應用,醫療行業的需求日益增長也在同時促進著制藥行業的發展。時勢需求,兩個領域融合相通,化學材料領域的高分子物質被應用于藥物的研發當中。
目前對醫用載體材料的首要要求是良好的可降解性能。從結構角度分析,一般物質空間結構中主鏈含有其他原子,則該物質可以在機體內被降解運出。因為這一原理,多糖、聚氨基酸等物質被選用為醫療中常用的運載體。它們不僅可以在機體內很好的降解,也因為組成的成分天然而能夠與機體更好的融合。使機體呈現出毒性降低活性增高的趨勢。但是需要注意的是,天然的高分子多肽物質雖然有著許多優點,但是因為主要成分是蛋白質,所以進入人體有很大幾率會激活機體本身的免疫排斥反應,并不是藥物載體物質的最佳選擇。目前理想的材料是人工合成的均聚物質,既可以運載藥物,也能解決免疫系統問題。
通過挑選人為能夠實現解離可控的化學鍵,把藥物加在上面再接入高分子的載體中,以此實現人為可調控的藥物的運載釋放和精準的給藥用藥。載體的選擇同樣需要考慮以下幾點,作為載體的高分子材料不能有毒性、溶于水的能力要好,藥理方面最好不具備活性,不會發揮抗原效用,激活體內的免疫反應機制,并且除了可以降解之外,還能完成在人體體內的代謝和廢棄代謝物排出或是回收有用物質其中能否降解代謝是決定載體對機體有無影響的關鍵環節。為此,臨床應用中常常選用化學平均分子含量小的物質,防止其體積過大無法通過腎臟的泌尿系統離開體內。
目前我國的高分子醫用載體研究已經取得了一些成就,但是和一些發展應用時間較長的國家相比。我們的創造應用能力并不優秀,區域領域內的關鍵性成果也仍舊缺乏。載體的生產加工也因為實踐經驗少,積累不滿足而處于薄弱階段。
二、高分子載體對于癌癥的治療
抗腫瘤藥物靶向制劑是利用特異性的載體,把藥物或其他具有殺傷腫瘤細胞的活性物質選擇性地運送到腫瘤部位,以提高療效 ,降低毒性反應的制劑。所合成的化合物不會引起機體免疫反應,同時含有大量鏈式結構供研究者后期加工修飾處理。不少高分子物質作為抗腫瘤癌癥藥物運載體的同時,自身也包含一些對腫瘤癌癥的抗性活性。一般腫瘤癌癥的細胞都具有負電性,而陽離子組成的聚合物帶有正電性,兩者相互作用,即使得目標的癌細胞發生凝結聚集,失去活性能力。
對癌癥載體高分子材料的選取要具有專一性,這一點是指藥理方面,使得藥物發揮作用可以最大限速的殺傷惡性增殖細胞,而對機體原有細胞的正常活動不加以干預。對于載體應用的副作用也應當嚴格控制,不能損傷機體正常的細胞活動。藥物表面的面積大小和溶解程度要盡量提高,以促進發揮作用后載體的溶解和排出,對于藥物的運輸作用也有有利影響。其他還有載體無知對機體免疫系統的定向作用性能、靶細胞組織作用后的滯留功能,以及能夠通過機體組織和細胞膜的能力,提升藥物濃度,增加藥物效果。最后要考慮的是載體物質能否保證藥物功能發揮的穩定性。
目前對于抗腫瘤藥物中高分子物質的載體應用還存在一些問題。①是載體的選擇,要保證運載藥物的釋放速度合適,以及對藥物功能發揮的緩釋作用。②載體單次運載藥物的量是有限的,要減少載體在體內的循環過程,降低副作用效果,就要盡量提升載體的運載量。③運載體物質的表面性質需要改進,其靶向性能不強,易被機體內網狀細胞吞噬,達不到預期效果。④靶向藥物在體內發揮抗癌細胞的作用機理和動力來源還需要進一步研究明確。⑤選擇最適宜的藥物運輸途徑,使藥物和載體結合能在最短的時間發揮最好的作用效果。
當前研究階段,基因藥物的研制和腫瘤癌細胞的原理探究還處于初級階段,盡管技術本身具有諸多優勢,前景可觀,但仍面臨著許多問題。目前已經使用的載體物質有脂質載體和滅活的病毒載體,能夠根據需求設計相應結構的高分子載體用于基因治療的運輸將發揮出更好的優勢效果。
三、結語
高分子材料技術的發展,醫療藥物需求的提升,使得高分子材料被應用于醫療藥物轉運的載體角色。生物高分子材料本身具有的可降解性、生物體內可融合性和特異運輸性質都是其作為運載體的優勢。但是目前應用于抗腫瘤癌細胞的藥物運輸還存在一些問題。相信未來化學工業的發展、醫學制藥的進步能夠解決這些問題,為人們的健康增添保障。
參考文獻:
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