酒石酸柱晶白霉素噴霧干燥生產(chǎn)工藝

于少濱

摘 要：本實(shí)驗(yàn)對(duì)酒石酸柱晶白霉素噴霧干燥生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究。最佳工藝為塔頂溫度120攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時(shí)，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內(nèi)壓力為2pa。結(jié)論：本工藝穩(wěn)定，可用于酒石酸柱晶白霉素?zé)o菌粉的生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：酒石酸柱晶白霉素；干燥；工藝

冷凍干燥又稱升華干燥，將物料冷凍至水的冰點(diǎn)以下，通過供熱使物料中的水分直接從固態(tài)冰升華為水汽的一種干燥方法。冷凍干燥具有加水后，能快速、完全的復(fù)原；常溫下能長久儲(chǔ)存，而且不需添加任何防腐劑；保留完好的營養(yǎng)成份（如蛋白質(zhì)、維生素、植物營養(yǎng)素等；冷凍干燥加工過的食物重量輕，易于攜帶和運(yùn)輸，且運(yùn)費(fèi)較低等優(yōu)點(diǎn)，但也存在能耗大，生產(chǎn)時(shí)間長等缺點(diǎn)[1-6]。噴霧干燥是系統(tǒng)化技術(shù)應(yīng)用于物料干燥的一種方法，具有干燥過程非常迅速；生產(chǎn)效率高，操作人員少；可直接干燥成粉末等特點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)以噴霧干燥法代替冷凍干燥法，生產(chǎn)酒石酸柱晶白霉素?zé)o菌粉。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：液相柱溫箱（滕州市滕海分析儀器有限公司）；HZY-404/503實(shí)驗(yàn)室電子天平（浙江景程生物科技有限公司）；TH-UP實(shí)驗(yàn)室專用高純水機(jī)（滕州市滕海分析儀器有限公司）；德安特分析天平；雙光束紫外可見分光光度計(jì)-UV1900（杭州匯爾儀器設(shè)備有限公司）；電熱恒溫水浴鍋-DU-30（杭州匯爾儀器設(shè)備有限公司）；SB25-12D超聲波清洗機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫C18色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對(duì)照品：青霉素 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（山東銳晟化工有限公司）、三乙胺（山東銳晟化工有限公司）、乙腈（山東銳晟化工有限公司）、冰醋酸（青島雅各化學(xué)試劑銷售有限公司）、醋酸鈉（山東銳晟化工有限公司）、醋酸（青島雅各化學(xué)試劑銷售有限公司）。

1.5 試藥：酒石酸（西安晉湘藥用輔料有限公司）、柱晶白霉素（西安晉湘藥用輔料有限公司）、活性炭（西安晉湘藥用輔料有限公司）。

2 生產(chǎn)工藝

將合格柱晶白霉素投入配劑罐中，加注射用水溶解，用酒石酸調(diào)PH值至4，補(bǔ)加注射用水至全量，攪拌均勻，按藥液體積加入0.5%活性炭（W/V），攪拌均勻15分鐘，過濾，再經(jīng)除菌濾芯過濾后進(jìn)行噴霧干燥。

3 噴霧干燥參數(shù)考察

3.1 塔頂溫度的選擇

分別采用塔頂溫度為140攝氏度、130攝氏度、120攝氏度、110攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時(shí)，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內(nèi)壓力為2pa進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)塔頂溫度為140攝氏度時(shí)水分為1.3%，顏色不合格，澄清度不合格；當(dāng)塔頂溫度為130攝氏度時(shí)水分為1.5%，顏色不合格，澄清度不合格；當(dāng)塔頂溫度為120攝氏度時(shí)水分為1.6%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)塔頂溫度為110攝氏度時(shí)水分為1.8%，顏色合格，澄清度合格。當(dāng)塔頂溫度高于120攝氏度時(shí)，顏色不合格，所以選擇塔頂溫度為120攝氏度。

3.2 塔底溫度的選擇

分別采用塔底溫度為80攝氏度、75攝氏度、70攝氏度、65攝氏度、60攝氏度，塔頂溫度為120攝氏度，流速為100升/小時(shí)，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內(nèi)壓力為2pa進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)塔底溫度為80攝氏度時(shí)水分為1.4%，顏色合格，澄清度不合格；當(dāng)塔底溫度為75攝氏度時(shí)水分為1.5%，顏色合格，澄清度不合格；當(dāng)塔底溫度為70攝氏度時(shí)水分為1.8%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)塔底溫度為65攝氏度時(shí)水分為1.9%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)塔底溫度為60攝氏度時(shí)水分為2.2%，顏色合格，澄清度合格。當(dāng)塔底溫度大于70攝氏度時(shí)，澄清度不合格，所以選擇塔底溫度為70攝氏度。

3.3 流速的選擇

分別采用流速為140升/小時(shí)、130升/小時(shí)、120升/小時(shí)、流速為110升/小時(shí)、流速為100升/小時(shí)、流速為90升/小時(shí)，塔頂溫度為120攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時(shí)，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內(nèi)壓力為2pa進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)流速為140升/小時(shí)時(shí)水分為2.5%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)流速為130升/小時(shí)時(shí)水分為2.3%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)流速為120升/小時(shí)時(shí)水分為2.2%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)流速為110升/小時(shí)時(shí)水分為2.0%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)流速為100升/小時(shí)時(shí)水分為1.8%，顏色合格，澄清度合格；當(dāng)流速為90升/小時(shí)時(shí)水分為1.5%，顏色合格，澄清度合格。當(dāng)流速大于100升/小時(shí)，水分均超過百分子二，所以選擇流速為100升/小時(shí)。

4 質(zhì)量考察

分別采用紅外、質(zhì)譜、核磁譜測定均與標(biāo)準(zhǔn)品一致。含量測定均符合要求。

5 討論

本實(shí)驗(yàn)對(duì)本實(shí)驗(yàn)對(duì)酒石酸柱晶白霉素噴霧干燥生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究，分別考察了塔底溫度、流速、塔頂溫度對(duì)酒石酸柱晶白霉素?zé)o菌粉的影響。噴霧干燥法具有干燥過程非常迅速、可直接干燥成粉、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)能力大、產(chǎn)品質(zhì)量高等特點(diǎn)。最佳工藝為塔頂溫度120攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時(shí)，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內(nèi)壓力為2pa。本工藝穩(wěn)定，可用于酒石酸柱晶白霉素?zé)o菌粉的生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]張俊鴻，何雁，許燕，張愛玲，楊琴，饒小勇，楊世林，羅曉健.基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的風(fēng)咳顆粒噴霧干燥工藝研究[J].中草藥，2017（10）.

[2]鄭婧，張貴君.噴霧干燥技術(shù)在制藥工藝中應(yīng)用的研究進(jìn)展[A].第四屆中國中藥商品學(xué)術(shù)大會(huì)暨中藥鑒定學(xué)科教學(xué)改革與教材建設(shè)研討會(huì)論文集[C].2015.

[3]A design of experiment approach to predict product and process parameters for a spray dried influenza vaccine. Kanojia G，Willems G，F(xiàn)rijlink HW，et al. International Journal of Pharmaceutics，2016.

[4]陳娟，楊志強(qiáng)，張坤，潘鳳，王杏林.納米噴霧干燥技術(shù)的特點(diǎn)及其在藥物制劑領(lǐng)域中的應(yīng)用[J]. 中國新藥雜志，2017（05）.

[5]A comparative study of a spray dryer with rotary disc atomizer and pressure nozzle using computational fluid dynamic simulations[J].Li Xin Huang，Kurichi Kumar，A.S. Mujumdar. Chemical Engineering & Processing： Process Intensification . 2005（6）.

[6]薛彥朝，李奉勤，史冬霞，李曉瑞，馬靜.正交設(shè)計(jì)法在中藥噴霧干燥工藝研究中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006（23）.