滿山紅中杜鵑素含量測定及藥代動力學和藥理學研究進展

喬洲 王欣 鄭梅 柳文媛（通訊作者）

（藥物質量與安全預警教育部重點實驗室（中國藥科大學） 江蘇 南京 210009）

滿山紅為杜鵑花科杜鵑花屬植物興安杜鵑Rhododendron dauricum L.的干燥葉[1]。杜鵑素是滿山紅中的一個有效成分且祛痰作用顯著，已經有學者在動物實驗的研究和臨床藥理的研究中得到了論證[2，3]。

1.中藥中杜鵑素的含量測定方法

杜鵑素為5，7-二羥基-2-(4-羥基苯基)-6，8-二甲基-2，3-二氫苯并吡喃-4-酮，又名法爾杜鵑素，是黃酮類的化合物[4]。章觀德[5]等人發現杜鵑素與稀堿加熱呈現橙色，量小時呈現黃色；使用比色方法可以測定浸膏中或者粗提物杜鵑素含量，稀堿使用氫氧化鈉，顯色后根據顏色的深淺進行測定。

張志勇[6]等人采用高效液相法測定芩暴紅止咳膠囊中的杜鵑素，流動相為甲醇（A相），0.2%磷酸溶液（B相），兩相梯度洗脫，紫外檢測器在275nm下檢測，建立了一測多評的含量測定方法測定紫丁香苷、黃芩苷、杜鵑素進行測定。

潘馨[7]使用HPLC-UV的方法測定滿山紅中提取物中杜鵑素的含量，流動相為45%的乙腈水溶液，等度洗脫，在296nm波長處測定，并對含量測定方法進行了方法學驗證，測定了五批滿山紅中杜鵑素的含量。

黃齊林[8]等人使用固相萃取預分離與高效液相色譜法相結合的方法測定滿山紅中槲皮素和杜鵑素；使用90%甲醇加熱回流提取后，提取液使用固相萃取小柱進行預分離，然后使用超高效液相進行分離測定。

2.杜鵑素的藥動學研究進展

馮玉書[9]等人使用紫外分光光度計研究杜鵑素在大鼠體內藥動學過程，灌胃給藥杜鵑素后，30%的杜鵑素原型隨大鼠的糞便排出體外；絕大部分的杜鵑素在大鼠的肝臟中進行了轉化；對大鼠的尿液進行收集，馮玉書等人從尿液中分離得到杜鵑素原型和另外四個可能的代謝產物，根據Rf值判斷出其中一個代謝產物可能為杜鵑素結合產物，葡萄糖醛酸結合物。

魯滔滔[4]等人在杜鵑素單體單劑量灌胃給藥大鼠后，使用高效液相色譜串聯紫外檢測器的方法測定杜鵑素；使用甲醇：乙腈：0.5%醋酸水溶液=62∶5∶33作為測定過程的流動相，使用2-(呋喃-2-基)-5,7-二羥基-6,8-二甲基-2,3-二氫苯并吡喃-4-酮作為內標化合物測定不同采血時間的杜鵑素血漿濃度；杜鵑素在大鼠體內吸收快，分布快，消除緩慢，藥代動力學特征為典型的二室模型。

陳利軍[10]等人使用高效液相色譜串聯紫外檢測器研究杜鵑素在大鼠體內的排泄情況；使用甲醇：乙腈：0.5%醋酸水溶液=61∶5∶34作為測定過程的流動相；對灌胃給藥杜鵑素后的大鼠糞便和尿液進行預處理后進行測定。

3.藥理作用

從此前的研究報道中發現，杜鵑素可以減小原發型高血壓病人的主動脈損傷[11]；也有研究者使用H2O2對人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）進行誘導凋亡后，使用杜鵑素對受損細胞進行保護，細胞存活率升高[12]。慈鑫鑫[13]等人構建了急性肺損傷（脂多糖誘導）和過敏性哮喘（雞卵蛋白誘導）的動物模型，使用杜鵑素對動物進行保護治療，首次證明了杜鵑素對哮喘性氣道炎癥的治療作用。有研究者發現杜鵑素可以降低Akt/Mtor，Erk和Jak2/Stat3，對血管依賴性疾病（腫瘤和炎癥）的治療有一定作用[14]。因為杜鵑素具有多種功效，所以在對中藥的質量進行控制時常采用杜鵑素作為待測成分。

4.總結

通過對中藥中的杜鵑素含量測定方法、杜鵑素藥代動力學研究和杜鵑素藥理作用的總結，我們希望可以為杜鵑素的研究提供科學依據。

【參考文獻】

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[5]章觀德,王慕鄒,張淑蓉.滿山紅葉中杜鵑素含量測定方法的研究[J].中國藥學雜志,1980(7).

[6]張志勇,宋曉寧,茅向軍.芩暴紅止咳膠囊中紫丁香苷杜鵑素黃芩苷含量的高效液相色譜測定[J].時珍國醫國藥 ,2013,24(11)：2603-2604.

[7]潘馨.HPLC測定滿山紅中杜鵑素、槲皮素的含量[J].中國藥學雜志 ,2002,37(11)：862-864.

[8]黃齊林,高小茵,曹秋娥,等.高效液相色譜法快速測定滿山紅中槲皮素和杜鵑素的研究[J].分析科學學報,2006,22(2)：000161-163.

[9]馮玉書,朱大珠.杜鵑素的體內代謝[J].藥學學報,1979(3).

[10]陳利軍,魯滔滔,梁泰剛,等.中藥滿山紅有效成分杜鵑素在大鼠體內的排泄動力學研究[J].中華中醫藥學刊,2015(7)：1600-1602.

[11]Qin X，Hou X，Liang T，et al.Farrerol can attenuate the aortic lesion in spontaneously hypertensive rats via the upregulation of eNOS and reduction of NAD（P）H oxidase activity[J].Eur J Pharmacol，2015，769：211.

[12]逯蕾，姜愛雯，杜佩珊，等.杜鵑素對H2O2誘導的內皮細胞凋亡的保護作用研究[J].實用藥物與臨床，2015，18(2)：123-125.

[13]慈鑫鑫.杜鵑素對卵蛋白和內毒素誘導氣道炎癥的作用及機制研究[D].吉林大學, 2012.

[14]Dai F,Lei G,Yuan Z,et al.Farrerol inhibited angiogenesis through Akt/mTOR, Erk and Jak2/Stat3 signal pathway[J].Phytomedicine International Journal of Phytotherapy & Phytop harmacology,2016,23(7)：686-693.