晚期非小細胞肺癌的內科藥物治療現狀及研究進展

陳曦

（四川省第五人民醫院內二病區 四川 成都 610031）

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，根據病理學類型分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌，其中NSCLC占肺癌總數的85%以上。由于缺乏有效的、特異的篩查方法，導致大部分肺癌患者確診時已是晚期，失去最佳手術時間。目前對于晚期NSCLC的治療方式以內科藥物治療為主[1]。隨著對晚期NSCLC內科藥物治療的研究不斷深入及發展，相應治療水平也隨著提高[2-3]。本文主要對晚期NSCLC的內科藥物治療現狀及研究進展進行綜述。

1.化療治療

1.1 一線化療

目前晚期NSCLC標準的一線化療方案是以鉑類為基礎的聯合化療方案，以控制和改善患者的癥狀為治療目的，可使患者1年內的生存率達到35%左右，提高了患者的生存質量。自2004年以鉑類為基礎的兩藥聯合優于單藥治療或三藥治療的Mata分析在美國醫學會雜志上報道，確立了以鉑類為基礎的兩藥聯合方案在晚期NSCLC治療中的地位。經大量臨床試驗證實，卡鉑或順鉑聯合第三代化療藥物治療晚期NSCLC有效，此類藥物主要包括多西紫杉醇、紫杉醇、培類曲塞、吉西他濱等。Schiller等人[4]研究對比了四種化療方案紫杉醇+卡鉑、多西他賽+順鉑、紫杉醇+順鉑、吉西他濱+順鉑在NSCLC上的療效，證實了鉑類聯合第三代化療藥物治療晚期NSCLC的客觀緩解率約為20%，2年內生存率在12%左右，1年內生存率在34%左右，4組無顯著差異，生存率上差別不大，但是紫杉醇+卡鉑毒副作用最小，有更好的耐受性和有效的改善患者的生活質量。其中任何一個方案對于晚期NSCLC的治療同樣可以接受的治療選擇，鞏固了以鉑類為基礎的方案在NSCLC化療中的地位。臨床工作者在選擇藥物時，最正確的方案是要結合患者的年齡、療效、行為狀態、毒副作用及費用等多方面考慮，做到個性化給藥。

1.2 二線化療

在最初診斷時，有35%的NSCLC患者為局部晚期，經積極聯合治療后仍有83%的患者會發生復發及轉移，其中40%為遠處轉移的晚期患者，需有效的全身治療和后續性治療。因此，大部分患者在一線化療后，需進一步接受化療。二線化學治療的主要藥物為培美曲塞、健擇、泰索帝等。培美曲塞是通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。馬亞梅[5]研究表明，培美曲賽聯合順鉑治46例晚期NSCLC，有效率為83.3%，1年內生存率為64.2%，中位生存率為16.8個月，證明培美曲賽在晚期NSCLC二線化療中的療效確切，安全性高，能改善患者的生活質量。

2.分子靶向治療

分子靶向治療又稱"生物導彈”，是在細胞分子水平上，針對腫瘤細胞內部的蛋白分子或基因片段，設計相應的治療藥物，當藥物進入體內會導致腫瘤細胞特異性死亡，腫瘤周圍的正常組織細胞不受傷害。靶向藥物具有低毒、安全性高及特異性的優點，也使患者由一、二線化療治療走向維持治療。目前，常用的靶向藥物為：阿法替尼、表皮生長因受體-酪氨酸激酶仰制劑（EGFR-TKJ），厄洛替尼[6]等。分子靶向治療晚期NSCLC是近期發展最快，最有潛力和得到國際廣泛的重視。

3.支持治療

因晚期NSCLC患者常表現衰弱，呼吸困難、疼痛或骨髓仰制等，為減少患者的痛苦，合理的支持治療是必要的。中醫藥治療在一定程度上，改善了患者的生存率和提高了生活質量。要全保等[7]收集病例86例，隨機分為試驗組和對照組，各43例；在化療或支持療法基礎上，試驗組加養陰軟堅中藥進行治療，結果顯示試驗組生活質量評分及生存期均明顯優于對照組。侯宛昕等[8]采用隊列研究對336例Ⅰb-Ⅲa期完全性切除NSCLC行輔助化療的患者進行無病生存分析，比較對照組（單純輔助化療，155例）和治療組（中醫藥聯合輔助化療，181例）的無病生存期（DFS），結果提示中醫藥有延長完全性切除NSCLC輔助化療患者DFS的趨勢，尤其對于Ⅲa期NSCLC，可改善輔助化療期間患者的臨床癥狀。

4.未來展望

隨著腫瘤免疫學及分子生物學技術的不斷進步及對晚期NSCLC治療研究的不斷深入，入“精確給藥”時代已經臨近，目前NSCLC的治療已經進入了個體化的治療階段，大量針對NSCLC的生物學靶點治療正在開展，如抑制腫瘤生長因子、干預腫瘤異常信號的傳導、抑制腫瘤血管的生成等，均有望成為治療晚期NSCLC的手段。新的肺癌驅動基因如FGFR1擴增、DDR2基因突變等的不斷發現，使得新的免疫治療藥物如MPDL3280、MEDI4736在晚期NSCLC的治療中提供了更多的治療策略，未來希望我們能夠更加明確新的致癌基因驅動因子和藥物靶向目標，通過了解如何利用免疫系統來消除腫瘤細胞，開啟NSCLC治療的新時代，更好地給晚期NSCLC患者帶來益處。

【參考文獻】

[1]韋偉，謝家政.非小細胞肺癌的非手術治療新進展[J].承德醫學院學報，2014，31(6)：520-523.

[2]宋勇，楊雯.2014年晚期非小細胞肺癌內科治療進展[J].解放軍醫學雜志，2015，40(1)：10-15.

[3]李慧.肺癌的治療現狀及研究新進展[J].實用中西醫結合臨床，2015，15(5)：91-93.

[4]Schiller J H，Harrington D，Belani C P，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced nonsmall-cell lung cancer[J].New England Journal of Medicine，2002， 346(2)：92.

[5]馬亞梅.培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2015，30(2)：205-207.

[6]陳小兵，馮杰，陳小菊，等.厄洛替尼聯合多烯紫杉醇-卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].現代生物醫學進展，2014，14(21)：4063-4066.

[7]要全保，王麗新，倪偉.養陰軟堅法提高晚期非小細胞肺癌生活質量的臨床觀察[J].中華中醫藥學刊，2010，28(1)：171-172.

[8]侯宛昕，李和根，陳智偉，等.中醫藥聯合輔助化療治療完全性切除非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國中西醫結合雜志，2015，35(6)：648-653.