曹 圣,熱增才旦,李永平,吳 萍,童 麗 (青海大學醫學院,青海西寧810001)
覆盆子,指薔薇科植物華東覆盆子Rubus chingii Hu的干燥果實,甘、酸、溫,具有補腎益精縮尿,補肝明目的功效[1],但其最早是以蓬蘽之名記載于《神農本草經》[2],云:“蓬蘽,味酸,平,主安五臟,益精氣,長陰令堅,強志倍力,有子。久服輕身不老。一名覆盆。”可見,覆盆子最早也是因其突出的益精功效而被記載于古籍中。從狹義上說,益精的精指生殖之精;從廣義上說,益精的精則指精氣。精氣是構成人體生長發育及各種功能活動的物質基礎,而精氣藏于腎中,故而補腎益精成為治療許多因腎虛、腎氣不足而導致的疾病的基本原則。探析覆盆子的現代藥理作用及在古方中的益精思想對于更好地將覆盆子應用于臨床具有重要的指導意義。
早在漢唐時期就有應用覆盆子的古方來治療疾病,但并不多見,且較局限,而后隨著人們對覆盆子認識的增多,在古方中應用覆盆子也越來越廣泛。
1.1 治療虛勞及養生虛勞多傷腎,《華佗神方》[3]卷二十一中用華佗大黃芪丸(黃芪、柏子仁、覆盆子等藥組成)治療虛勞百病,其中的華佗柏子仁丸(柏子仁、蛇床子、菟絲子、覆盆子等藥組成)久服能強記不忘。方中覆盆子安五臟,益精氣。
1.2 治療肝虛寒、肝氣不足肝虛寒則苦脅下堅脹,肝氣不足則氣血不榮。《太平圣惠方》[4]中的補肝柏子仁丸(柏子仁、黃芪、覆盆子、五味子等)治療肝虛寒引起的面色青黃、胸脅脹滿、筋脈不利以及背膊酸疼;覆盆子丸(覆盆子、細辛、當歸、五味子、人參等)治療肝氣不足所致的兩目昏暗、熱氣沖上、淚出、兩脅虛脹以及筋脈不利。《圣濟總錄校注》[5]中的鹿茸丸(鹿茸、黃芪、熟干地黃、覆盆子等)治療肝元氣虛所致的腹脅脹滿、飲食減少。方中覆盆子補肝益氣。
1.3 治療腎虛、腎氣不足腎氣虛弱則足少陰之經不利,陰氣有余,陽氣不足。《太平圣惠方》[6]中的補腎腎瀝湯方(牛膝、人參、五味子、熟干地黃、覆盆子等)用來治療腎氣虛所致的腰胯腳膝無力、四肢酸疼、手足逆冷、小腹急痛等;《太平惠民和劑局方》[7]中的菟絲子丸(菟絲子、熟干地黃、五味子、覆盆子等)用來治療腎氣虛損所致的少腹拘急、四肢酸疼、目暗耳鳴、心腹脹滿等。方中覆盆子補腎益氣。
1.4 治眼疾肝氣虛及血氣虛竭,致風邪入于目,《奇效良方》[8]卷五十七中的槐子丸(槐子仁、酸棗仁、覆盆子等)用來治療肝虛風邪所致的目偏視;《世醫得效方》[9]中用密蒙花散(密蒙花、人參、覆盆子等)治療多年昏暗等目疾。方中覆盆子養肝明目。
1.5 治消渴、小便滑數肝腎陰虛,致陰津虧損,燥熱偏盛,小便頻數。《圣濟總錄》[10]中用酸棗仁丸(酸棗仁、醋石榴子、覆盆子等)治療消渴、口干舌燥;《仁齋直指方論精要》[11]中用雙補丸(鹿角膠、沉香、覆盆子、人參、熟地黃、菟絲子、五味子、當歸等)治療燥渴勞倦,《嚴氏濟生方》[12]中用韭子丸(韭子、覆盆子等)用來治療小便白濁滑數。方中覆盆子固澀縮尿。
1.6 治婦人無子、妊娠胎動不安腎氣虛衰,致精血不足,沖任脈虛,胞脈失養。《婦人大全良方》[13]中用養真丸(鹿茸、當歸、菟絲子、覆盆子、五味子、熟地黃等)治療婦人血虛氣憊,久不妊娠;《普濟方》[14]中用育胎飲子(覆盆子、阿膠、當歸、人參等)治療胎動不安。方中覆盆子滋養腎陰,補腎益氣。
1.7 治肺氣喘急肺腎氣虛者,上焦不通。《楊氏家藏方》[15]中用杏蘇飲子(紫蘇葉、五味子、杏仁、覆盆子等)治療咳嗽聲重、胸滿氣喘;《圣濟總錄》[16]中用水蓼散(水蓼、覆盆子、五味子等)治療喘急氣短。方中覆盆子補虛益氣,上焦得通。
1.8 治脾勞所謂脾勞,即飲食勞倦傷脾,脾傷則喜噫欲臥,不得咽唾,治宜補益肺氣,肺旺則感脾。《太平圣惠方》[17]中用黃芪丸(黃芪、覆盆子、五味子、人參、熟干地黃等)治療脾胃虛勞羸瘦。方中覆盆子補腎益氣。
1.9 治丈夫陽氣不足、陰萎、少精、夢遺失精腎虛則陽氣不足,不能藏于精。《雞峰普濟方》[18]中用慶云散(覆盆子、五味子、菟絲子等)治療陽氣不足、陰萎;《御藥院方》[19]中用烏銀丸(牛膝、覆盆子、巨勝子、熟干地黃等)壯陽氣,益子精。方中覆盆子添精補髓,梳利腎氣。
從運用覆盆子復方治療的病證來看,其涉及到肝、脾、肺、腎等臟腑,而不論是哪種病證,覆盆子在復方中都主要起著補腎益精的作用。機體五臟之間關系密切,肝藏血,腎藏精,精血同源,肝腎相生;腎為先天之本,脾為后天之本,先天生后天,后天養先天,二者相互滋生;肺主呼氣,腎主納氣,肺腎結合,呼吸通暢;腎精充盛,肝、脾、肺才能運作正常。這里的精,主要是指精氣,其中也包括生殖之精。故而覆盆子復方在臨床應用中不論治療何種病證,“益精”是其本源。
在當前的覆盆子復方眾多,明析覆盆子與其他藥物的配伍規律以及服用方法對于正確應用覆盆子以及推廣應用有著重要意義。
2.1 以覆盆子為君藥的組方覆盆子與五味子、菟絲子配伍,用來治療肝氣不足,丈夫陽氣不足、陰萎以及婦人胎動不安,覆盆子補肝益腎,滋補腎陰,五味子與菟絲子均能補腎固精,三者相配,覆盆子補肝益腎之功更甚。
2.2 以覆盆子為臣藥的組方覆盆子常與人參、黃芪、當歸、熟地、菟絲子、五味子、巴戟天等藥配伍。根據其所治病證,這些組方不僅發揮了覆盆子自身的益精功效,而且能提高整方作用的效果。當與人參、黃芪配伍時,覆盆子能增強組方補脾益肺的功效;當與當歸配伍時,能增強組方補血活血的功效;當與熟地、菟絲子、五味子、巴戟天配伍時,又能增強組方補腎益精的功效。
2.3 覆盆子劑型覆盆子復方大多為丸散劑,用之湯劑的少之又少,在長期的臨床實踐中,有人就發現覆盆子用之湯劑效果更甚,如《本草新編》[20]中所說“誰知覆盆子用之湯劑,更效應如響,其功不亞于肉桂”。既然湯劑效果更甚,為何眾多醫家又喜歡用丸散劑呢?丸散劑的一個優點就是服用方便,患者依從性較高,對于需要長期服藥的患者來說更容易接受。而從覆盆子復方所治的病證來看,都不是短期內能夠治愈的病證,故而推論,眾多醫家喜用丸散劑多于湯劑。但因湯劑效果更甚,在臨床應用中,用湯劑則療效更為理想。
3.1 覆盆子的主要化學成分覆盆子中富含黃酮類、萜類、生物堿、香豆素類、有機酸、酚酸類、甾體等多種生物活性成分,其中黃酮類主要有黃酮苷和黃酮苷元,萜類主要有二萜、三萜,生物堿主要有喹啉、異喹啉、吲哚類堿,香豆素類主要有七葉內酯、歐前胡內酯以及噴鼻豆酸二十六醇酯,有機酸主要有硬脂酸、三十二烷酸等,酚酸類主要有莽草酸、對羥基間甲氧基苯甲酸、對羥基苯甲酸等[21]。
3.2 調控下丘腦-垂體-性腺軸,改善腎臟及睪丸的病變以及性功能障礙覆盆子的主要功效是治療生殖系統疾病。陳坤華等[22]通過覆盆子水提液對SD大鼠下丘腦和胸腺的促黃體激素釋放激素(luteinizing hormone releasing hormone,LHRH)、垂體和血液促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)以及血液中雌二醇(E2)、睪酮(T)含量的研究,得出覆盆子可通過調控下丘腦-垂體-性腺軸而達到補腎益精的作用。籍艷秋[23]對覆盆子補腎活性成分的研究則得出覆盆子對腎陽虛所致的腎臟及睪丸病變有一定的改善作用。向德軍[24]通過掌葉覆盆子提取物對大鼠腎陽虛模型的干預實驗,得出覆盆子能夠改善大鼠的性功能。
3.3 抗氧化作用過量自由基能夠導致癌癥、衰老以及諸多疾病,因此抗氧化也成為保健的研究方向之一。 田甜等[25]與朱會霞[26]在覆盆子抗氧化活性的成分的實驗研究中發現覆盆子提取物中的糖蛋白及黃酮具有抗氧化作用。吳峰華等[27]的實驗則發現覆盆子提取物中的總酚也具有抗氧化作用,且要強于黃酮的抗氧化作用。可見,覆盆子中有多種活性成分具有抗氧化作用。通過其抗氧化作用以及減少小膠質細胞的激活則能保護神經細胞,提高記憶[28]。
3.4 抗骨質疏松覆盆子中的覆盆子素A和覆盆子素B能抑制破骨細胞活性以及骨吸收,山奈酚和槲皮素則能刺激成骨細胞的活性,從而發揮抗骨質疏松的作用[29]。
3.5 心肌及肝臟保護作用覆盆子酮的PPAR-α激動活性能夠改善異丙腎上腺素所致的心臟毒性,從而起到保護心肌的作用[30]。覆盆子也能通過抑制蛋白激酶,降低氧化應激而保護肝臟[31]。
3.6 其他藥理作用研究還發現,覆盆子也具有降血糖血脂[32-33]、抗菌[34]、抗炎[35]、祛斑[36]、抗癌[37]等作用。
腎與腦、骨、心、肝關系密切。腎藏精,精生髓,髓沖腦,腦為髓海,髓由精化,“在下為腎,在上為腦,虛則皆虛”(醫碥·卷四);腎主骨生髓,骨髓充實,則骨骼強壯;心火下降于腎,助腎陽以溫腎水,腎水上濟于心,使心陽不亢;腎藏精,肝藏血,肝血依賴腎精的滋養,腎精又需肝血的化生。覆盆子從最早應用于增強男子性功能到目前應用于全身多個系統疾病,臨床應用范圍越來越廣,且療效顯著,其治療的一個重要理論基礎來源于覆盆子的“益精”理論,也體現了中醫的整體觀念。
覆盆子“益精”功效在與其他藥物正確配伍時能發揮更大作用。當覆盆子與人參、當歸、黃芪配伍時,能增強補脾益肺及補血活血;當與熟地、菟絲子、五味子、巴戟天等補腎益精藥配伍時,整方補腎益精之功效更甚。覆盆子這種配伍既增強了藥物的療效,又擴大了治療范圍,故而要想更好地應用覆盆子,掌握其配伍應用是關鍵。
中國古代醫家長期臨床實踐中得出的覆盆子的“益精”理論及配伍規律對于其在臨床上的廣泛應用具有重要的指導意義,其諸多功效也被現代藥理研究所證實,如其抗衰老的養身作用,并且鮮果味道甘甜,在越來越重視生活質量的現代社會中,其所制成的各種食材的應用前景也被人們所重視,但如治療呼吸系統疾病及女性不育等疾病方面的現代藥理研究缺乏,這也限制了覆盆子在呼吸系統疾病及女性不育方面的應用。
[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010:359.
[2]黃 輯.神農本草經[M].北京:中醫古籍出版社,1982:69.
[3]漢·華 佗.華佗神方[M].北京:中醫古籍出版社,2002:296.
[4]宋·王懷隱.太平圣惠方[M].北京:人民衛生出版社,1958:56.
[5]宋·趙佶欶.圣濟總錄校注[M].上海:上海科學技術出版社,2016:463.
[6]宋·王懷隱.太平圣惠方[M].北京:人民衛生出版社,1958:173.
[7]宋·陳 承.太平惠民和劑局方[M].沈陽:遼寧科學技術出版社,1997:45.
[8]明·董 宿,方 賢.奇效良方[M].天津:天津科學技術出版社,2003:1067.
[9]元·危亦林.世醫得效方[M].北京:中國中醫藥出版社,2009:45.702.
[10]宋·趙佶欶.圣濟總錄校注[M].上海:上海科學技術出版社,2016:630.
[11]南宋·楊士瀛.仁齋直指方論精要[M].貴陽:貴州科技出版社,2008:541.
[12]南宋·嚴用和.嚴氏濟生方[M].北京:中國醫藥科技出版社,2012:126.
[13]宋·陳自明.婦人大全良方[M].北京:中國中醫藥出版社,2007:190.
[14]明·朱 橚,滕 碩,等.普濟方[M].北京:科學出版社,1998:172.
[15]宋·楊 倓.楊氏家藏方[M].上海:上海科學技術出版社,1998:128.
[16]宋·趙佶欶.圣濟總錄校注[M].上海:上海科學技術出版社,2016:539.
[17]宋·王懷隱.太平圣惠方[M].北京:人民衛生出版社,1958:725.
[18]明·張 銳.雞峰普濟方[M].北京:中醫古籍出版社,1988.220.
[19]元·許國禎.御藥院方[M].北京:人民衛生出版社,1992:100.
[20]清·陳士鐸.本草新編[M].太原:山西科學技術出版社,2011:221.
[21]程 丹,李 潔,周 斌,等.覆盆子化學成分與藥理作用研究進展[J].中藥材,2012,35(11):1873-1876.
[22]陳坤華,方 軍,匡興偉,等.覆盆子水提取液對大鼠下丘腦-垂體-性腺軸功能的作用[J].中國中藥雜志,1996,21(9):560-562.
[23]籍艷秋.覆盆子的補腎活性成分研究[J].中國衛生標準管理,2015,6(19):125-126.
[24]向德軍.掌葉覆盆子提取物的溫腎助陽作用研究[J].廣東藥學院學報,2002,18(3):217-218.
[25]田 甜,段玉峰,牛付閣.覆盆子糖蛋白的抗氧化作用[J].食品科學,2010,31(21):357-360.
[26]朱會霞.覆盆子黃酮抗氧化活性研究[J].現代食品科技,2012,28(10):1302-1305.
[27]吳峰華,劉相真,楊虎清,等.覆盆子醇提物及其不同極性部位抗氧化活性研究[J].中國食品學報,2012,12(2):24-29.
[28]Garcia G,Nanni S,Figueira I,et al.Bioaccessible(poly)phenol metabolites from raspberry protect neural cells from oxidative stress and attenuate microglia activation[J].Food Chem,2017,215:274-283.
[29]龔劍秋,梁文清.覆盆子抗骨質疏松化學組成及抗骨質疏松活性成分研究[J].中華中醫藥學刊,2016,34(3):657-659.
[30]Khan V,Sharma S,Bhandari U,et al.Raspberry ketone protects against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats[J].Life Sci,2018,194:205-212.
[31]Teng H,Lin Q,Li K,et al.Hepatoprotective effects of raspberry(Rubus coreanus Miq.)seed oil and its major constituents[J].Food Chem Toxicol,2017,110:418-424.
[32]謝欣梅,龐曉斌.覆盆子提取物對2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響及對肝臟保護作用的研究[J].中成藥,2013,35(3):460-465.
[33]Fotschki B,Jukiewicz J,Jurgoński A,et al.Raspberry pomace alters cecal microbial activity and reduces secondary bile acids in rats fed a high-fat diet[J].J Nutr Biochem,2017,46:13-20.
[34]韓 冰,林 輝,陳 佳,等.覆盆子抗耐藥真菌活性成分提取方法比較及活性部位初步篩選[J].中國真菌學雜志,2012,7(6):326-329.
[35]Jeong SJ,Hong SJ,Lim DS,et al.Effects of black raspberry on lipid profiles,vascular endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in patients with metabolic syndrome[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(12):A1522.
[36]徐 冰,張聰恪,王海玉,等.覆盆子提取物祛黃褐斑作用研究[J].中國實用醫藥,2012,7(8):24-25.
[37]George BP,Abrahamse H,Hemmaragala NM.Anticancer effects elicited by combination of Rubus extract with phthalocyanine photosensitiser on MCF-7 human breast cancer cells[J].Photodiagnosis Photodyn Ther,2017,19:266-273.