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基因療法有望讓眼疾患者復明

英國牛津大學研究人員報告說，他們最新開發的一種基因療法可讓失明小鼠重見光明，這種方法有望用于治療人類視網膜色素變性等眼疾。

視網膜色素變性是一種視網膜功能出現退化的遺傳性疾病，癥狀包括夜盲、視野狹窄、視力低下等，嚴重時可致失明。

在因患視網膜色素變性而失明的患者視網膜中，感光細胞大量缺失，但仍有部分對光并不敏感的細胞保存完好。先前研究發現，人們可以通過小型電子植入物刺激這些細胞，從而恢復部分視力。

牛津大學研究人員嘗試用基因療法治療這一疾病。他們將一種新基因注入失明小鼠視網膜殘留的細胞中，隨后，這些細胞開始按照新基因“指示”制造一種名為黑視蛋白的感光蛋白質。

研究人員對這些小鼠觀察了1年多時間，發現它們的視力得到一定程度的恢復，能夠識別環境中的物體；那些制造黑視蛋白的細胞能夠對光作出反應，并向小鼠腦部發送視覺信號。

研究人員說，這種基因療法操作相對簡單，且黑視蛋白原本就是視網膜中的一種蛋白質，利用這種蛋白質治療眼疾可降低機體發生免疫反應的風險。接下來，他們將開展臨床試驗，進一步評估這種方法的療效。

神奇蘑菇或能改變抑郁癥患者大腦

一項發表于《科學報告》雜志的研究發現，在神奇蘑菇中發現的一種迷幻化合物——裸蓋菇素或許能幫助重新設定大腦中同抑郁癥相關的神經回路的活動。

一直以來，神奇蘑菇的熱衷者認為，該藥物誘導產生深沉感覺的能力或許能被用于疾病的治療。同時，大腦成像研究證實，裸蓋菇素靶向的是在抑郁癥中過度活躍的大腦區域。

去年，來自英國倫敦帝國學院的Robin Carhart-Harris和同事開展了利用裸蓋菇素治療抑郁癥的首次臨床試驗，并且獲得了一些振奮人心的結果。雖然此次試驗僅涉及12人并且沒有對照組，但該團隊發現，經過兩個療程的裸蓋菇素輔助精神療法，所有志愿者的癥狀均有所減輕。

如今，Carhart-Harris和團隊成員發現，裸蓋菇素似乎能引發抑郁癥患者大腦的改變。此項研究涉及19人。和此前研究一樣，受試者患有抑郁癥但傳統治療對其無效。每名志愿者間隔7天分別服用10毫克和25毫克劑量的裸蓋菇素。大腦掃描顯示，在服用該藥物后，大腦某些區域的活動開始減少。這些區域包括在處理壓力和恐懼方面起到一定作用的杏仁核。參與者報告稱，他們的心情立即有了改善并且最長持續了5周。

“我們首次證實，在對傳統療法未作出任何反應后，接受裸蓋菇素治療的抑郁癥患者在大腦活動方面出現了明顯改變。”Carhart-Harris介紹說。

“這是關于裸蓋菇素可能對最頑固的抑郁癥產生療效的進一步證據?！眮碜詡惗貒鯇W院的Paul Morrison表示，“這個領域的進展是精神病學優先關注的重點。一些人會遭受抑郁癥的多年折磨，而該疾病似乎能抵抗所有標準療法。”

不過，Carhart-Harris團隊警告說，人們不應當嘗試用裸蓋菇素藥物進行自我治療。

人腦通過腦內淋巴管“排污”

通過掃描健康志愿者的大腦，美國科研人員發現，人腦通過淋巴管排泄代謝廢物，這些淋巴管還可以充當大腦和免疫系統之間的運輸管道。

意大利解剖學家曾在1816年報告在大腦表面發現淋巴管，但兩個世紀后的研究人員并沒有找到大腦中存在淋巴管的證據。因此醫學界一度認為，大腦中是不存在淋巴系統的。

美國弗吉尼亞大學和美國國家衛生研究院的研究人員在美國《電子生命》期刊上報告說，他們通過釓布醇造影劑，成功在5名健康志愿者的大腦內觀察到，這種磁性造影劑從血管滲出后，經過硬腦膜流進了相鄰的淋巴管中。

研究人員隨后在解剖人腦組織時，也在腦膜中發現了相鄰的血管和淋巴管。研究人員對其他靈長目動物的大腦掃描和解剖均驗證了淋巴管的存在。

淋巴系統是人體循環系統的一部分。淋巴管運送無色的、含有免疫細胞和代謝廢物的淋巴液到淋巴結。而淋巴系統還可以使白細胞在人體中循環。這個過程會幫助免疫系統發現某個器官是否受到細菌或病毒攻擊及是否受損。

研究報告作者、美國國家衛生研究院下屬的國家神經系統疾病與腦溢血研究所的丹尼爾·賴克表示，希望這個研究結果可以為治療各種神經系統疾病提供新思路。他們將進一步研究在多發性硬化和其他神經系統疾病的患者大腦中，淋巴系統的工作機制是否會發生變化。

免疫細胞或治療視網膜病變

澳大利亞莫納什大學研究人員首次發現，眼部也存在免疫細胞。這一發現有望為早產兒視網膜病變、糖尿病視網膜病變等新生血管性視網膜病變提供新療法。

莫納什大學中央臨床學院糖尿病系的研究人員發現，具有抗病功能的免疫細胞——調節性T細胞存在于人的視網膜中。研究人員之一、珍妮弗·威爾金森—貝爾卡教授說，眼睛和大腦一樣有某種屏障，人們過去認為眼組織中不會有免疫細胞。她認為，這道屏障是有弱點的，可以讓T細胞進入。

研究人員在新一期英國《自然—通訊》雜志上報告說，視網膜中的調節性T細胞可以修補受損的視網膜血管。在動物實驗中，研究人員增強了調節性T細胞的活性，使早產兒視網膜病變的癥狀顯著減輕，他們目前已經開始進行小規模臨床試驗。此外，驗證調節性T細胞對糖尿病視網膜病變效果的動物實驗也將展開。

昂貴藥物使副作用更加嚴重

一項對反安慰劑效應開展的研究表明，當一種療法看上去更加昂貴時，人們更有可能經歷更強烈的副作用。相關成果發表于《科學》雜志。

安慰劑效應意味著一些人在不知不覺間接受冒充的或者對照療法時，他們會感覺更好。反安慰劑則以相反方式發揮作用。當接受安慰劑的人們經歷負面效果，仿佛他們服用了真的藥物時，研究人員頻繁地在臨床試驗中觀察到反安慰劑效應。

研究發現，當接受藥物的人們相信其更加昂貴時，安慰劑會產生更加強烈的正面效果。來自德國漢堡大學醫學中心的lexandra Tinnermann和同事想知道，價格是否也會影響反安慰劑效應的強度。

該團隊創建了兩包假面霜，并且告訴志愿者它們被用來治療皮膚瘙癢。其中一包看上去像昂貴的藥物品牌，而另一種看上去像更加廉價和一般的藥物。

研究人員向參與者展示了兩種面霜的其中一種，并且告訴他們副作用是增加對疼痛的敏感度。隨后，該團隊將面霜涂抹在參與者的手臂上，并將四肢暴露于不斷上升的溫度中。每個人都被要求為其感覺到的不適打分。

和被提供了看上去更加廉價的面霜的參與者相比，接受了看上去更加昂貴的面霜的受試者報告了更多的疼痛。同時，和被描述為沒有活性成分的對照面霜相比，看上去一般的面霜平均將疼痛提高了約3%，而看上去很昂貴的面霜將疼痛提高了近30%。

健腦藥或能減輕高山病

一種旨在提升認知能力的健腦藥，似乎也能保護大腦免受高空病的折磨。一項研究在海拔4000米處對該藥物進行了測試。相關成果發表于《大腦與行為》雜志。

如今，越來越多的人探訪高海拔地區，無論是為了工作、運動、宗教朝圣，還是軍事任務。不過，即便是身體最健壯的人，也會遭到稀薄空氣的折磨：較低的氧含量可能產生認知影響，包括記憶喪失和注意力難以集中。

在預防這些癥狀上，除了適應，人們能做的很少。不過，適應需要時間而且并不總是管用。一種被稱為奧拉西坦的藥物或許能解決這一問題。

研究人員將部隊軍人帶至海拔4000米的地方。所有人生活在海拔約1800米的小鎮上。在研究期間，他們在該海拔處呆了8天，然后攀登了3天并到達海拔4000米的地方。在那里，他們呆了一個月。

在研究開始的最初15天里，20%的參與者每天3次服用800毫克奧拉西坦。同時，另外20%的受試者不接受任何干預。這些人在研究開始和結束時均參加了注意力和記憶測試。

研究發現，所有參與者在海拔4000米處經歷了認知能力的下降。不過，和對照組相比，服用奧拉西坦的人表現出小很多的衰退。利用一種衡量大腦對聲音反應的技術，研究人員發現，服用藥物的參與者在處理感覺信息的速度上也表現出較小的衰退。

血流測量結果顯示，在高海拔處，腦循環系統的特定部位會以一種促使血液流至腦干的方式進行收縮和擴張。這并不奇怪，因為腦干在基本生命特征的維護上發揮著關鍵作用。

研究還發現，腦干接受血液的代價是負責更高級認知功能的大腦區域受到損傷。不過，對于服用奧拉西坦的人來說，更多的動脈出現擴張，因此在整個大腦流動的血液增加。這或許解釋了為何該藥物似乎能減緩同低氧相關的認知問題。從長遠來看，以這種方式傳輸血液是否會產生任何負面影響尚不得而知。

飲酒意愿與免疫系統有關

澳大利亞研究人員發現，大腦中的免疫系統與飲酒意愿有一定關聯。

阿德萊德大學一個研究團隊在國際學術期刊《大腦、行為和免疫》上報告說，他們通過一種能阻斷大腦免疫系統里某種特定反應的藥物，“關閉”小鼠飲酒的動力。這表明，大腦免疫系統和飲酒意愿之間存在關聯。

研究人員介紹說，身體在酒精等物質刺激下會向大腦發送“獎賞”信號，人體生理節律會影響這種“獎賞”信號的強度，信號最強的時段是在夜間。他們想檢驗大腦免疫系統對這類“獎賞”信號起到了什么樣的作用，以及是否能將它關閉。

研究人員鎖定了免疫系統中一種名為TLR4的免疫受體蛋白質。在實驗中，他們將一種已知能阻斷TLR4的藥物注射到小鼠體內，發現注射后小鼠的飲酒行為大大減少，尤其是在夜間。由此他們得出結論，通過阻斷大腦免疫系統中某個部分的反應，會大幅降低小鼠夜間飲酒的意愿。

新技術可量產心臟“創可貼”

日本研究人員最新發明了一種利用人類誘導多能干細胞大批量培養心肌細胞的技術。這種人工誘導的心肌細胞可以像“創可貼”一樣，幫助修復受損心臟，未來有望用于心臟疾病治療。

誘導多能干細胞是通過對成熟體細胞“重新編程”培育出的干細胞，擁有與胚胎干細胞相似的分化潛力。日本慶應大學日前宣布，該校研究人員改進實驗方法，把長寬分別約30厘米和20厘米的誘導多能干細胞培養皿疊加成10層，形成特制的多層培養裝置，并發明一種通氣系統，均勻地向其中輸送氧氣和二氧化碳，成功地一次性培養出約10億個心肌細胞。

心肌梗死等心臟疾病發作時，可能導致心臟喪失數以億計的心肌細胞，而人類心肌細胞并沒有再生能力。誘導多能干細胞和胚胎干細胞具有分化成身體多種細胞的功能，醫學界正嘗試將人工誘導的心肌細胞作為“創可貼”，替補死掉的心肌細胞，修復受損心臟。不過，此前一直缺少大量培養高安全性心肌細胞的技術。

日本研究人員這一最新成果發表在新一期美國《干細胞報告》雜志上。慶應大學計劃明年開展臨床試驗，將這一技術用于心臟疾病治療。

蛋白注射或能阻止化療脫發

被注射了一種促毛發生長蛋白的小鼠并未在化療期間出現毛發脫落。此項發現燃起了人們的希望——接受癌癥治療的患者或許有一天能避免脫發這種痛苦的副作用。相關成果發表于《癌癥研究》雜志。

掉頭發是化療帶來的最可怕的副作用之一。一項對患有乳腺癌的女性開展的研究發現，約8%的患者考慮拒絕接受治療，以便拯救她們的頭發。

對于接受治療的人來說，并未有太多選擇。令頭皮冷卻的帽子會凍結血管并令其收緊，從而阻止化療藥物流進毛囊。不過，它們非常昂貴，僅對一半的人有效，只能將治療延長兩個小時，并且會引發不適和頭疼。其他人嘗試在化療期間利用脫發治療藥劑米諾地爾，但隨機對照試驗發現這并未帶來什么好處。

來自國立臺灣大學的Sung-Jan Lin表示，部分問題在于人們對化療如何損傷毛囊的了解有限。為此，他的團隊研究了一種名為p53的蛋白所發揮的作用。這種蛋白在化療期間被激活，并且幫助抑制腫瘤生長，但可能也在抑制頭發生長，因為頭發細胞會像腫瘤細胞一樣迅速分裂。此前研究發現，缺失p53蛋白的小鼠并未在化療期間出現皮毛脫落。

Lin和同事發現，p53會阻礙名為WNT3a的促頭發生長蛋白的活性。這讓他們靈機一動：如果在化療時直接向頭皮中注射WNT3a，能否阻止頭發脫落？

為測試這一想法，他們給小鼠注射了一種常用的化療藥物。隨后，研究人員向小鼠表皮下面注射了浸有WNT3a的水滴。被標成藍色的微小水滴幫助將WNT3a保持在一小片區域，從而使該團隊得以研究它的影響。

不出所料，注射了浸有WNT3a水滴的區域在小鼠接受化療的5天后仍被厚厚的皮毛覆蓋。相反，注射了未經處理水滴的區域已經變禿。當研究人員在顯微鏡下分析這些皮膚時，他們發現蛋白療法使毛囊基中的干細胞數量在小鼠接受注射的第一天里翻倍，從而促使更多毛發長出來。

我國自主研發治療非小細胞肺癌藥獲批臨床試驗

近期我國抗腫瘤藥物研究取得新突破，具有我國自主知識產權的抗腫瘤1類新藥ASK120067已獲得國家食品藥品監督管理總局頒發的臨床試驗批件，獲批進入臨床研究。

這款藥物由中科院上海藥物研究所丁健院士和耿美玉研究員團隊、中科院廣州生物醫藥與健康研究院丁克教授團隊和江蘇奧賽康藥業有限公司共同開發，有望開發成為有效克服耐藥的非小細胞肺癌治療藥物。

據了解，非小細胞肺癌占肺癌總數的85%以上，具有發病率高、死亡率高等特點。目前已上市的第一代表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑，耐藥問題較為突出，其中EGFR T790M突變是最常見的耐藥原因。

中科院上海藥物研究所等共同研發的這款藥物是靶向設計合成的第三代EGFR抑制劑，可選擇性抑制EGFR耐藥突變，抑制多種含EGFR突變的腫瘤細胞的體外增殖，促進細胞發生凋亡；而對野生型EGFR抑制活性較弱，表現出良好選擇性。

在動物實驗中，該產品顯示出良好的抗腫瘤活性，可顯著抑制多種含EGFR突變的腫瘤細胞的體內生長，還可有效抑制含有EGFR T790M突變的患者原代腫瘤組織在裸小鼠模型中的生長。

在抗腫瘤藥物研究領域，以前我國只能跟跑或者模仿國際技術，現如今我國部分研究成果可以與國際領先水平比肩而行。在個性化研究方面，我國已與世界同步開展研究，并爭取一定的引領性。

丁健表示，該產品生物標志物明確，具有良好的安全性和代謝特征，因而具有良好成藥前景。

東北大學發現治療脂肪肝新機制

東北大學學子通過實驗研究發現，鐵螯合劑去鐵敏（DFO）對非酒精性脂肪肝具有明顯的減輕作用，在減少動物血脂等方面意義重大，為臨床治療非酒精性脂肪肝等脂類代謝紊亂相關疾病提供了理論依據。這一項目榮獲2017全國大學生生命科學創新創業大賽一等獎，團隊成員還依托此成果在《紐約科學院年鑒》上發表SCI檢索論文《去鐵敏阻抑ob/ob小鼠的非酒精性肝脂肪變性及其分子機制》。

鐵是細胞生長所需的基本元素，但是鐵過量也會導致機體的損害，而鐵離子螯合劑可以顯著影響細胞內外的鐵水平，在臨床上多用于治療人體鐵元素過載帶來的各種疾病。

非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史、以肝細胞脂肪變性和脂質貯積為特征的臨床病理綜合征。流行病學調查顯示，在我國，約有30%的成人患有此癥。研究表明，非酒精性脂肪肝患者的血清鐵水平增加，肝臟鐵染色陽性反應增強，此癥與心血管疾病、肝臟及其他腫瘤相關的死亡率增加密切相關。

經典鐵螯合劑DFO主要應用于治療重型地中海貧血等鐵負荷疾病，已經臨床安全應用幾十年。東北大學生命科學與健康學院本科生創新團隊成員薛晗等人，在指導老師郭闖的指導下，應用DFO對ob/ob糖尿病（肥胖、暴飲暴食引起）模型小鼠進行腹腔注射處理，首次證實鐵螯合劑對非酒精性脂肪肝變性有明確的減輕作用，減少特定組織鐵離子是改善ob/ob肥胖小鼠肝脂肪變性的有效辦法。

據薛晗介紹，實驗數據證明，鐵螯合劑可減少肝組織的鐵沉積，降低氧化應激水平，同時上調脂代謝相關蛋白的表達水平，維持肝臟脂代謝及鐵代謝的穩態，進而改善肝臟脂肪變性。與此同時，鐵螯合劑能夠抑制炎癥細胞因子的產生以及肝細胞的凋亡，上調缺氧誘導因子-1及其調控的相關適應性蛋白的表達水平，增加肝組織的適應、再生能力，從而為將鐵螯合劑“老藥新用”臨床治療Ⅱ型糖尿病和非酒精性脂肪肝等相關疾病提供了新視點。

據悉，減少膳食中的鐵含量、放血療法等去鐵療法對治療非酒精性脂肪肝雖然十分有效，但這兩種辦法難以準確控制，讓普通患者難以接受，因此大規模的推廣受到限制。而由于鐵螯合劑DFO已經臨床安全應用幾十年，其在減少動物血脂及肝脂肪變性方面具有顯著作用，可作為一種相對安全又高效的藥物加以推廣，有著快速轉入臨床應用的潛力。

“鈣鈦礦”探測器大幅減少X射線劑量

華中科技大學武漢光電國家實驗室（籌）研發出一種新型鈣鈦礦輻射探測器，該探測器具有高靈敏度、無鉛化特點，且其材料相比制造閃爍晶體所用的稀土材料更加低廉易制取，應用到醫學和安檢成像領域，可大幅減少X射線劑量對人體的傷害。

據介紹，鈣鈦礦材料，其實不含鈣也不含鈦，它是一類具有鈣鈦礦結構（ABX3）的鉛基鹵素半導體材料。因其具有優異的光電特性，易于吸收光并長距離輸送電荷，成為太陽能電池領域的熱門材料。世界各地科學家們借助這一發現競相展開下一代新型光伏體系的研究。

“事實上，在醫學成像方面，鈣鈦礦同樣大有用武之地。它可以把高能射線變成可以靈活處理的電脈沖信號，實現非常靈敏的探測與成像?！比A中科技大學唐江教授說。目前，市面上的醫學成像儀器核心部件主要采用高光輸出的閃爍晶體，其主要原料為兩種稀土，價格等同于同體積的黃金，若使用鈣鈦礦材料價格只有原材料的十分之一。使用鈣鈦礦不僅更加便宜易制取，而且鈣鈦礦無鉛化可以避免在制備、提取等一系列工藝中產生的潛在環境污染。

這項由武漢光電實驗室唐江的材料研究團隊與謝慶國的高端醫療儀器研究團隊合作開發的成果于發表在《自然·光子學》上。