抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

鐘沁月

（成都軍區(qū)總醫(yī)院 四川 成都 610000）

抗菌藥物是臨床上常見的藥物，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物，其具有較強(qiáng)的殺菌、抑菌作用。而近年來，隨著藥理學(xué)的逐步發(fā)展，臨床工作者們逐漸認(rèn)識到對患者使用藥物要根據(jù)患者的實際情況，藥物的特性及機(jī)制來制定方案，以保證藥物的療效[1]。本次研究以我院在2017年2月—2018年2月期間隨機(jī)抽取開出的2340份含抗菌藥物的處方為研究對象，采用回顧性分析方法，分析抗菌藥物的給藥時間及其臨床合理用藥情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2340 份含抗菌藥物的處方均為我院門在2017年2月—2018年2月期間開出，2340份處方中對應(yīng)為2152位患者，組織本院藥師，按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范》對處方進(jìn)行專項點評。

1.2 方法

統(tǒng)計處方中抗菌藥物的種類、用藥時間、用藥量、聯(lián)合用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等數(shù)據(jù)，結(jié)合臨床實際應(yīng)用情況，分析抗菌藥物的給藥時間及其臨床合理用藥情況。

2.結(jié)果

2340 份處方中，624的藥方中使用了大環(huán)內(nèi)酯類藥物、585使用氨基糖苷類、417使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物、714使用喹諾酮類藥物。臨床合理用藥率達(dá)到85.04%(1990/2340)。

3.討論

合理選擇抗菌藥物不僅能夠增強(qiáng)療效，更是減少不良反應(yīng)、避免出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性的關(guān)鍵，同樣，合理的用藥時間及用藥間隔也是提高臨床合理用藥的關(guān)鍵措施。就本次研究結(jié)果來看，大環(huán)內(nèi)酯類藥物、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物、氨基糖苷類藥物、喹諾酮類藥物、抗真菌藥物是我院臨床最長使用的抗菌藥物，在隨機(jī)抽取的樣本中，顯示臨床合理用藥率為85.04%。導(dǎo)致不合理用藥的原因主要是藥師對藥物不了解、對患者的實際情況不了解、病菌產(chǎn)生了耐藥性等。

首先，大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有抗菌譜廣的作用，是臨床上常用的抗菌藥物之一。主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，細(xì)菌對其有不完全交叉耐藥性，血藥濃度較低，主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)入肝腸循環(huán)，毒性低微。但因人體代謝情況有差異，藥物存在一定的時間依賴性，所以一般不用單一的指標(biāo)來判斷藥物的療效。應(yīng)用該類藥物時，應(yīng)保證藥物在組織內(nèi)的最低濃度不能低于藥物最低抑菌濃度，也就是說，在綜合分析組織內(nèi)藥物濃度高于最低抑菌濃度的時間和抗菌效應(yīng)后，才能確定用藥的間隔時間[2]。例如，螺旋霉素僅在很高的濃度時才有殺菌作用，但這種藥物的吸收迅速，能夠廣泛分布在身體各個部位，清除t1/2平均為3.8小時，給藥24小時后回收率低于5%。

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物包括我們最常見的青霉素和頭孢菌素，其能夠很好的抑制細(xì)胞壁粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，具有較強(qiáng)的殺菌作用。同樣，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物也是最典型的時間依賴型藥物，需要濃度僅為最低抗菌濃度的5～6倍。為了保證藥物能夠達(dá)到抗菌的效果，根據(jù)其有效抗菌時間在用藥后24h內(nèi)科維持8～12h的特征，我們可以發(fā)現(xiàn)，因這類藥物的半衰期短，可間隔6～8h用藥依次，3～4次/d[3]。

氨基糖苷類藥物屬于濃度依賴型藥物，多為極性化合物，易溶于水，但胃腸道不容易吸收，一般臨床采用注射給藥的方式。抗菌后效應(yīng)較長，具有初次接觸效用及顯著劑量以來作用，能作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制蛋白質(zhì)的合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。一般情況下，在日用劑量穩(wěn)定的情況下，單次用藥能夠得到比1d多次用藥更大的峰濃度，每天按照劑量實施單次給藥可得到相對高濃度的藥物效果，防止首過效應(yīng)，降低細(xì)菌與藥物的接觸時間，減少鈍化酶可能性[4]。同樣，日劑量單次給藥時期峰濃度相對要搞，但患者腎皮質(zhì)在社區(qū)藥物時并沒有顯著的升高，1d多次或持續(xù)性靜脈滴注時，血藥濃度不高，但能夠維持較長的時間，人體能夠攝取更多的藥物，最終可能導(dǎo)致蓄積中毒的情況。因此，對于此類藥物建議采用單次用藥的方式。

喹諾酮類藥物是人工合成的含有4-喹諾酮結(jié)構(gòu)的藥物，具有較強(qiáng)的殺菌和抗菌作用，藥效迅速，用藥后可廣泛分布于體內(nèi)，并且不會與其他抗生素之間產(chǎn)生交叉耐藥性。大部分喹諾酮類藥物具有較長的抗菌后效應(yīng)，且與藥物濃度呈正相關(guān)特性，再加上藥物與細(xì)菌作用時間延長，會一定程度上增加抗菌后效應(yīng)，如果大量使用即可提高抗菌效果，但也會引起更多的不良反應(yīng)。因此，根據(jù)藥物的半衰期和抗菌后效應(yīng)，多數(shù)的喹諾酮類藥物給藥時間間隔在12h，臨床治療效果評價參數(shù)為AUC/MIC，所以藥物每天需要給藥1～2次。

【參考文獻(xiàn)】

[1]黃娟,唐曉鈴,柯昌毅，等.我院時間依賴性抗菌藥物輸注間隔時間不規(guī)范的原因及對策分析[J].中國藥房,2017,28(2)：273-275.

[2]呂丹,李玲,杜丹萍，等.專項整治前后我院Ⅰ類切口手術(shù)圍術(shù)期抗菌藥物使用分析[J].中國藥房,2015,26(35)：4902-4904.

[3]楊思蕓,李林,張利平，等.抗菌藥物預(yù)防使用時機(jī)對剖宮產(chǎn)患者術(shù)后感染的影響[J].中國藥房,2017,28(2)：219-221.

[4]李愛蘭.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(22)：25,27.