鹽酸埃克替尼治療非小細胞肺癌不良反應觀察和護理

汪珊珊 陳麗芳

（浙江蕭山醫院腫瘤中心 浙江 杭州 311202）

肺癌是全世界范圍內各種惡性腫瘤中導致死亡最常見的疾病，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌80%左右，且50%～60%在診斷時已為晚期[1]。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是目前NSCLC普遍采用的二線化療方案用藥，具有特異性好、安全性高、耐受性好等優勢，在殺滅腫瘤細胞的同時可提高患者的生存質量[2-3]，是抗癌藥研究領域中最受矚目的靶向藥物之一。鹽酸埃克替尼（商品名：CONMANA，凱美納）作為一種高效特異性的EGFR-TKI，是我國第一個具有自主知識產權的小分子靶向抗腫瘤藥物，與國外同類型藥物如吉非替尼和厄洛替尼相比，在化學結構、分子作用機理、療效等方面類似，但具有更好的安全性[4-7]。本研究對我院腫瘤中心于2015—2017年收治的153例NSCLC患者采用埃克替尼治療和護理情況加以總結，現報道如下。

1.臨床資料

1.1 研究對象

回顧性分析2015年—2017年在浙江蕭山醫院腫瘤中心就診并接受鹽酸埃克替尼治療的NSCLC患者166例，107例男性，59例女性，年齡35～72歲，中位年齡為57歲。所有納入研究的患者均經過組織學或細胞學證實為NSCLC患者。其中47例EGFR突變型，15例EGFR野生型，其余均為突變狀態未知的患者。患者治療前血常規、肝腎功能、心電圖均正常，符合口服鹽酸埃克替尼的標準。

1.2 治療方法

所有納入研究的患者均自愿接受鹽酸埃克替尼治療，住院期間及出院后遵醫囑口服鹽酸埃克替尼，每次125mg，3次/d，4周后檢查CT及血生化檢查、血常規、心電圖，病情穩定或好轉則繼續口服，4周后再次例行檢查，病情穩定或好轉則繼續治療，之后每2個月進行檢查，直至病情進展/不耐受停藥。

1.3 不良反應觀察

上述166例患者中，共有153例患者完成至少4周的治療周期，納入不良反應統計。本研究中藥物不良反應評價以全國藥品不良反應監測中心2010年發布的《常見嚴重藥品不良反應技術規范及評價標準》和美國國立癌癥研究所（NCI）發布的《藥物毒性反應標準》（NCI-CTC）為依據，對藥品不良反應進行定性、分級及處理。結果：（1）皮疹65例；（2）腹瀉34例；（3）轉氨酶升高22例；（4）潰瘍性口炎12例。

2.護理

2.1 治療前護理

2.1.1 心理護理 影響腫瘤患者生存質量的因素很多，其中心理因素是顯著的影響因素，腫瘤患者(尤其是晚期患者)的心理狀態比較復雜，在治療開始前及過程中會出現各種各樣的心理狀況，所以護理人員在治療全程積極開展心理干預，用熱情的態度、親切的語言、專業的知識、細致的服務給予患者安慰和疏導，幫助患者解除壓力，正視疾病，增強戰勝疾病及完成治療的信心[8]。治療開展前，患者往往會出現精神緊張、信心不足等心理波動，此時護理人員應及時向患者介紹接下來治療的目的方法和注意事項，治療中可能出現的不良反應如皮疹、腹瀉和氨基轉移酶升高等，并告知不良反應的可恢復性，幫助患者克服恐懼心理，并對治療后可能出現的不良反應有心理準備。

2.1.2 完善治療前準備 檢查肝腎功能、血常規，心電圖、肺部CT，確認患者符合口服鹽酸埃克替尼治療的臨床標準。

2.2 治療中護理

2.2.1 生活指導 環境、休息、飲食等方面均能對治療產生影響，護理人員需要對患者進行積極宣教并加以干預，以保證生活條件和方式適應治療等開展。生活環境應溫濕度適宜，保持清潔通風無。引導患者養成積極、規律的生活方式，勞逸結合，戒除不良嗜好。指導患者合理飲食，以高熱量、高蛋白、高維生素飲食為原則，選擇清淡、易消化食物，以及蒸、煮、燉的健康烹飪方式。

2.2.2 服藥指導 正確的服藥指導是治療效果和治療依從性的必要保障。醫務人員應以藥品說明書為依據，向患者及家屬詳細交代服藥方式、可能發生的不良反應，并交待清楚注意事項：（1）遵醫囑、按時按量服藥，不得隨意變更藥物頻次和劑量，特別強調不得因藥物療效或出現不良反應而隨意調整劑量。（2）空腹服用，服藥前后l小時不宜進食，以免影響藥物的充分吸收。若需同時服用其他藥物/滋補品應先行咨詢醫生。（3）藥物用溫開水經口送服，水溫不宜太燙，以免高溫降低藥物效果，忌干吞藥物，以免藥物停留食管壁時間過長，造成食管壁黏膜糜爛、壞死，若患者有吞咽困難或不能經食道直接吞服，可將片劑用50mL左右的溫水化開飲下，再以等量溫水沖凈容器將水繼續飲下保證服藥足量。也可將溶解后的藥液通過胃管注入體內。

2.3 治療后護理

2.3.1 盡早發現不良反應 應告知患者可能出現的不良反應的具體癥狀和體征，要求出現后應立即告知醫務人員，患者不得擅自處理，以免帶來不良后果。

2.3.2 不良反應護理

2.3.2.1 皮疹 靶向藥物引起的皮膚不良反應尤其是皮疹給患者帶來了很多困擾，如不及時處理可能會影響治療效果和患者的生活質量。皮疹是埃克替尼最常見的不良反應。皮疹的特點為膿皰性斑丘疹，一般發生在治療后的7～10d，于頭面頸部、軀干出現紅色斑丘疹，少數患者發生會陰部或肛周腫脹、潰爛，個別患者還會出現眼結膜充血等，可以自然消退或消退后再次出現，在治療過程呈可逆變化，可因治療中止而消失。皮疹的出現會引起患者生理和心理不適，應及時給予心理支持，告知患者皮疹是可逆的，治療停止后1～2周會消失。皮疹的具體評級如下：0級：未發生皮疹；1級：出現斑疹或丘疹或無相關癥狀的紅斑；2級：出現斑疹或丘疹或瘙癢性或＜50%身體表皮有其他相關癥狀的紅斑或局灶性脫皮或＜50%身體表皮的其他損害；3級：有癥狀的全身性紅斑或50%身體表皮的斑疹、丘疹或水皰或脫皮；4級：發生藥物相關的全身性剝脫性皮炎。治療原則為：0～1級的皮疹輕微時可不作處理，以加強對患者的生活指導為主，如勤剪指甲避免指甲搔抓，溫水洗浴保持皮膚清潔，穿柔軟棉織品衣物避免刺激，外出時注意遮陽避免日光直曬等；2～3級：除上述基本護理外，應給予爐甘石洗劑、葡萄糖酸鈣、糖皮質激素、抗生素等外涂，必要時可口服抗組胺藥物；4級：除上述治療手段外，局部可以硼酸紗布濕敷，必要時可靜滴激素或抗生素。現代中醫對皮疹也具有治療效果，多以養陰清肺，化瘀解毒為主，有內服藥如“消風散”、“止癢平膚液”等，也有外用藥如“止癢方”、“消疹散”等，均有研究證實對靶向藥物相關皮疹類不良反應具有療效[9-10]。

2.3.2.2 腹瀉 長期口服鹽酸埃克替尼，容易出現腸道功能紊亂并致腹瀉。護理工作中應密切觀察患者服藥后大便的顏色、性狀、次數、量及患者的主訴，如有不適應及時告知醫生，同時關注患者伴有或不伴腹痛、肛門墜脹感，及時行糞便常規及培養試驗，以鑒別藥物以外的致病因素。輕度腹瀉時，安慰患者無需緊張，一般亦無需停藥。指導患者選擇低油低脂肪飲食，避免進食高纖維素食物如土豆、番薯、玉米等和易產氣食物如奶制品、豆制品等。重度腹瀉患者除注意飲食外，還需及時補液，糾正水和電解質紊亂。可遵醫囑給予患者口服黃連素、易蒙停、思密達，可予益生菌制劑輔助治療。大多數患者身體虛弱，腹瀉后易發生跌倒，應對患者和家屬做到告知，避免不良事件的發生。

2.3.2.3 轉氨酶升高 血清轉氨酶升高是口服鹽酸埃克替尼的又一類不良反應。治療期間應密切觀察患者有否肝功能異常的癥狀體征如乏力、厭食、黃疸等，每1～2周行肝功能檢查，發現異常及時告知醫生，給予護肝藥物。注重飲食調理，以易消化、富含營養的低脂飲食為主，如雞、鴨、魚類，多食用富含維生素的蔬菜，忌增加肝臟負擔的食物如煙酒，辛辣、腌制食品等。重視心理疏導，保持健康愉快的心情，保證充足睡眠，避免勞累。

2.3.2.4 潰瘍性口炎 該類不良反應較少見，一般癥狀較輕，臨床治療也較簡單，以補充維生素、補液、抗炎為主，同時可予局部噴霧噴涂藥物如西瓜霜、利多卡因等治療，同時亦可嘗試傳統中藥的瀉火祛毒類方劑予以治療。護理方面囑患者勤漱口，保持口腔清潔，可多食用酸味食物促進唾液分泌，殺滅有害細菌。

3.討論

近年來，分子靶向藥物逐漸成為一種常見的惡性腫瘤治療用藥，給晚期NSCLC患者提供了新的治療機會，臨床生存期明顯延長。但是，在治療過程中容易發生不良反應的問題，常常困擾著臨床治療和護理活動。鹽酸埃克替尼作為我國自主研發的一類小分子靶向抗癌藥物，具有價格低、療效和安全性優秀、不良反應少的優勢，逐漸得到廣泛的應用。因此，作為醫護人員應全面了解鹽酸埃克替尼的藥物特性和不良反應，能夠正確選擇合適有效的用藥和護理手段，以提高療效，降低不良反應的發生和危害[11]。

本研究以本院腫瘤中心近3年收治并采用靶向藥物鹽酸埃克替尼治療的NSCLC患者為研究對象，通過回顧性統計入組患者發生的不良反應類型和嚴重程度，分析各類不良反應的體征和癥狀特點，總結各類不良反應的應對措施和護理經驗，以期為臨床應對鹽酸埃克替尼治療NSCLC時發生的不良反應提供經驗和借鑒。

本研究結果顯示，該藥物的主要不良反應為皮疹（42.5%）、腹瀉（22.2%），與國內文獻報道一致[6-8,12]。其中以皮疹為表現的不良事件多為1～2級，大部分患者停藥后可自行恢復。但是，許多患者以膿皰性斑丘疹為主要癥狀，往往對其生活質量、心理狀態產生很大影響。特別是相當一部分患者膿皰疹發生在會陰部，如果癥狀不能得到及時有效等控制，患者很難將治療堅持下去。因此，作為護理人員應全面了解鹽酸埃克替尼的作用機制和不良反應，正確實施用藥指導健康教育和心理護理，加強觀察，及時采取有效的干預措施和對癥護理。同時，護理人員不應滿足于遵照醫囑對患者進行護理干預，應充分考慮患者的護理需求和個體化差異，在護理過程中滿足患者的合理需求，從心理和身體兩方面緩解患者的痛苦、提高其對治療的依從性。

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