氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死伴腦微出血患者的臨床效果及安全性探討

趙祥光 張孝良 程冬敏 馮文清

[摘要] 目的 探討急性腦梗死伴腦微出血患者應用氯吡格雷聯合阿司匹林治療的臨床效果及安全性。 方法 根據隨機數字表法將方便選取2015年6月—2018年1月59例急性腦梗死伴腦微出血患者分成不同組。對照組給予阿司匹林治療，觀察組則給予阿司匹林聯合氯吡格雷治療。比較兩組急性腦梗死伴腦微出血治療效果：治療前后患者神經功能缺損評分、生存質量評分；血液流變學指標；藥物不良反應率。 結果 治療2周后，觀察組神經功能缺損評分、生存質量評分（0.56±3.21）分、（93.24±2.35）分優于對照組，差異有統計學意義（t=5.521、7.921，P<0.01）。觀察組治療2周后紅細胞聚集指數、全血比黏度、血漿比黏度是（9.58±0.21）、（4.18±0.21）mPa/s、（1.62±0.13）mPa/s，優于對照組，差異有統計學意義（t=8.213、9.124、6.542，P<0.01）；治療2周后觀察組藥物不良反應率3例（10.00%）和對照組2例（6.90%）差異無統計學意義（χ2=0.211 8，P>0.05）。 結論 急性腦梗死伴腦微出血患者應用阿司匹林聯合氯吡格雷治療效果確切。

[關鍵詞] 氯吡格雷；阿司匹林；急性腦梗死伴腦微出血患者；臨床效果；安全性

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（a）-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of clopidogrel combined with aspirin in patients with acute cerebral infarction and cerebral microbleeds. Methods According to the random number table method， convenient select 59 patients with acute cerebral infarction and cerebral microbleeds from June 2015 to January 2018 were divided into different groups. The control group was treated with aspirin， and the observation group was given aspirin plus clopidogrel. The therapeutic effects of acute cerebral infarction with cerebral microbleeds were compared between the two groups： neurological deficit score and quality of life score before and after treatment； hemorheology； adverse drug reaction rate. Results After 2 weeks of treatment， the neurological deficit score and quality of life score of （10.56±3.21）points and （93.24±2.35）points were better than the control group， respectively，the different was statistically significant（t=5.521， 7.921， P<0.01）. After 2 weeks of treatment， the erythrocyte aggregation index， whole blood specific viscosity， and plasma specific viscosity were （9.58±0.21）， （4.18±0.21）mPa/s， and （1.62±0.13）mPa/s， which were better than the control group，the different was statistically significant（t=8.213， 9.124， 6.542， P<0.01）； After 2 weeks of treatment， there was no significant difference between the adverse drug reaction rate of the observation group 3 cases （10.00%） and the control group 2 cases（6.90%） （χ2=0.211 8， P>0.05）. Conclusion The application of aspirin combined with clopidogrel in patients with acute cerebral infarction and cerebral microbleeds is effective.

[Key words] Clopidogrel； Aspirin； Acute cerebral infarction with cerebral microbleeds； Clinical effect； Safety

腦梗死是腦血管疾病中的高發病，多為腦動脈粥樣硬化引起的腦血栓形成，患者臨床多為急性發作，發病率高，致殘率高，死亡率高，且部分患者合并腦微出血，嚴重威脅患者安全[1-2]，特別是近年來醫學影像診斷技術水平突飛猛進，頭顱核磁共振磁敏感加權成像技術應用予臨床，腦梗死伴微出血患者診斷率明顯增加，有研究認為抗血小板藥物特別是雙聯抗血小板藥物增加這類患者治療中腦出血轉化風險，帶來不良愈后；也有研究認為雙聯抗血小板藥物明確控制腦梗死癥狀進展，改善腦血流恢復；改善愈后，因此探索有效的藥物治療非常關鍵。該研究根據隨機數字表法將方便選取2015年6月—2018年1月59例該院住院急性腦梗死合并腦微出血患者分成觀察組和對照組，旨在探討氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死伴腦微出血患者的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據隨機數字表法將方便選取59例該院住院急性腦梗死合并腦微出血患者分成觀察組和對照組。觀察組男18例，女12例；年齡42～77歲，平均（62.71±11.04）歲。對照組男18例，女11例；年齡41～77歲，平均（62.45±11.19）歲。兩組患者在心臟瓣膜病、心房顫動、大劑量飲酒、中重度頸動脈狹窄、2型糖尿病及高血壓病、長期吸煙史等易患因素等方面差異無統計學意義。納入標準：①符合2010年版腦血管病診療指南腦梗死診斷標準；②經頭顱核磁共振磁敏感加權成像證實腦梗死合并微出血，微出血病灶<10個；③無該研究藥物禁忌；④知情同意該次研究，可配合治療。排除標準：①存在嚴重肝功能、腎功能異常及血液系統疾病影響凝血功能的；②近期有消化性潰瘍及出血傾向的；③腦梗死病灶面積較大腦出血轉化風險高的；④拒絕加入該研究及不能配合治療的。該研究所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予阿司匹林治療，入院給予嚼服300 mg阿司匹林腸溶片（國藥準字H20173209），第2天開始口服100 mg阿司匹林腸溶片1次/d。觀察組則給予阿司匹林聯合氯吡格雷（國藥準字H20123116硫酸氫氯吡格雷片）治療。入院給予嚼服300 mg阿司匹林腸溶片和300 mg氯吡格雷，第2天開始口服100 mg阿司匹林腸溶片1次/d和75 mg氯吡格雷1次/d。治療2周。

1.3 觀察指標

觀察入組患者治療前及治療2周后神經功能缺損評分標準：神經功能缺損評分（0～45分，越低越好）、生存質量評分（0～100分，越高越好）；血液流變學指標；比較兩組急性腦梗死合并腦微出血治療效果；藥物不良反應率。

依據治療2周后神經功能缺損評分量表評定其臨床效果。顯效：神經功能缺損評分降低在50%以上；有效：神經功能缺損評分降低在25%以上；無效：神經功能缺損評分降低在25%以內。急性腦梗死合并腦微出血治療效果為顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后神經功能缺損評分、生存質量評分相比較

治療前兩組神經功能缺損評分、生存質量評分相近（P>0.05）；治療2周后再次觀察組神經功能缺損評分、生存質量評分（10.56±3.21）分、（93.24±2.35）分優于對照組（15.72±4.53）分、（80.02±2.13）分，差異有統計學意義（t=5.521、7.921，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組血液流變學指標相比較

觀察組治療2周后紅細胞聚集指數、全血比黏度、血漿比黏度是（9.58±0.21）、（4.18±0.21）mPa/s、（1.62±0.13）mPa/s優于對照組（10.28±0.13）、（5.43±0.24）mPa/s、1.81±0.12）mPa/s，差異有統計學意義（t=8.213、9.124、6.542，P<0.01），見表2。

2.3 兩組急性腦梗死合并腦微出血治療效果相比較

觀察組急性腦梗死合并腦微出血治療2周后效果高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組藥物不良反應率相比較

治療2周后觀察組藥物不良反應率3例（10.00%）和對照組2例（6.90%）比較，差異無統計學意義（χ2=0.211 8，P>0.05），見表4。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的加劇，我國急性腦梗死發病率明顯上升。研究顯示，腦微出血的出現與高齡，吸煙，認知功能障礙，糖尿病，高血壓，腔隙性腦梗死等因素有關[4-6]。微出血是顱內小血管病變導致的微小出血為特征的腦實質損壞，小血管管壁損壞后血管壁通透性增加血液滲出造成局部出血表現，發病位置于皮質-皮質下區域為常見。作為一種常見的抗血小板聚集藥物，在治療方面，阿司匹林能有效抑制體內血小板環氧合酶，對血栓素A2有較好的阻斷作用。但是，有些患者在用藥時存在阿司匹林耐藥跡象，可對預后產生不良影響[7-9]。而氯吡格雷作為一種新型的抗血小板聚集藥物，可選擇性地作用于腺苷二磷酸受體，抑制體內血小板聚集，有效抑制血栓的產生。阿司匹林與氯吡格雷分別通過不同的途徑、不同的機理作用于不同的靶點抗血小板聚集，具有良好的協同作用和互補的優勢，能有效抑制患者的血小板聚集和活化，從而積極改善患者病情，促進預后轉歸[10-11]，因其不影響小血管通透性故并不增加出血風險。結果顯示：雙聯抗血小板聚集并不增加急性腦梗死伴腦微出血患者的出血風險（P<0.05）。對照組總有效率21例（72.41%），觀察組29例（96.67%）。郭愛紅等人[12]的研究顯示，阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死伴腦微出血的應用總有效率達到了73.64%，高于單純阿司匹林組的60.53%。和該次的研究有相似性。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死伴腦微出血的應用效果確切，可明顯改善神經功能和血流動力學水平，改善預后，安全性高，值得推廣應用。

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（收稿日期：2018-08-02）