特殊醫學用途配方食品的現狀分析

王春穎，李曉軍，馬躍英，龔 虹，馮 謙，劉彥民

（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，內蒙古呼和浩特 010010）

0 引言

目前，特殊醫學用途配方食品的研究及產業在我國剛剛興起，已受到廣大臨床醫生和患者的認可。雖然我國特殊醫學用途配方食品的研究起步較晚、基礎比較薄弱，但是相應的標準也在相繼出臺。在世界范圍內，特殊醫學用途配方食品對健康的推動作用正在日益顯現，疾病由查出后才采取治療而逐漸轉移至治未病。特殊醫學用途配方食品在一個側面表現了“食療”的可塑性和強大性，為每一個患者搭配精制的營養吸收成分，從旁協助藥物充分發揮藥效，使得患者的病情可以更快地得到控制，這一種特殊的“用藥方式”頗受醫生和患者的歡迎。

1 特醫食品概述

特殊醫學用途配方食品是一種醫用食品，主要應用于術后恢復期、消化吸收障礙或患有特定疾病的人群。按營養的角度一般將特殊醫學用途配方食品分為全營養、特定全營養、非全營養三大類[1]。

全營養配方食品采用的是高蛋白全營養配方，主要成分為乳清蛋白、大豆蛋白、小麥低聚肽、深海魚低聚肽、聚葡萄糖和低聚果糖等，可以全面補充人體所需的蛋白質、熱量及各種微量元素。適用于重大疾病的恢復期、重大手術及創傷的營養支持，也可用于日常膳食的營養補充，口服和管飼皆可，可單獨使用，也可與其他腸內腸外制劑搭配使用[2]。

特定全營養配方可以說是“具有特殊性質的加強版特定全營養配方食品”。它一般會按照患者的病理病情進行適當的調整和改動，是“特殊化處理”的一種全營養配方食品，當然，這個配方也依舊需要滿足該營養配方的技術要求[2]。

非全營養配方食品的組分比較明確，由整蛋白、短肽和氨基酸、脂肪、糖類等為主要成分組成，配方中還含有比較齊全的維生素和礦物質。蛋白主要有乳清蛋白、大豆蛋白、酪蛋白和膠原蛋白肽等[2]。

2 特醫食品與相關疾病的研究與應用

目前，國內外學者主要針對一些特定疾病的特醫食品進行了相關研究，而且相關疾病適用的特醫食品已在國內上市。

2.1 糖尿病適用的特醫食品

糖尿病是代謝病大類中的典型疾病，一般都是表現為血糖濃度過高而引起的身體各類不適。當胰島素的分泌出現不正常的現象或者控制集體其他的功能性也被破壞，就會引發血糖升高[3]。目前，國內外對于糖尿病全營養配方食品的研究比較成熟，已經廣泛應用于糖尿病患者的飲食當中。2000年，Cavazza C[4]發現，在糖尿病病人的特醫食品配方中，加入γ-亞麻酸后再添加乙酰左旋肉堿、丙?；?L-肉堿等類的鏈烷?；?L-肉堿加以輔佐食用，對糖尿病病人的控病治療有良好的效果。2007年，重慶大學的劉穎[5]利用生物發酵技術研制出適合糖尿病患者飲用的糖尿病復合營養酸奶，并通過動物試驗驗證了糖尿病復合營養酸奶的降糖效果，該研究為糖尿病適用的特醫食品研制提供了理論依據。2013年，美國有研究指出，采用醫學營養治療是治療妊娠期糖尿病的有效途徑[6]。2014年，姬勁峰等人[7]研究發現，采用糖尿病輔食型營養劑干預與飲食控制相結合的方式可以有效地治療和控制糖尿病，從而降低妊娠期并發癥引起的風險。2015年，Yimam M等人[8]通過研究發現，測量糖尿病病人身體中的糖化血紅蛋白數量，空腹狀態下的血糖和果糖胺的濃度、血漿中胰島素的含量均比正常的無糖尿病患者的指標要高，但蘆薈素的合理食用對這些指標的降低有顯而易見的效果，從醫學理論上講，將蘆薈素制成特醫食品適合糖尿病患者長期食用。

糖尿病適用的特醫食品產品種類較多，目前在國內上市的糖尿病特醫食品主要包括西安力邦臨床營養有限公司的立適康院內產品系列中的低GI全營養粉、荷蘭紐迪希亞的康全力、德國華瑞制藥的瑞代、雅培公司的益力佳、荷蘭紐迪希亞的能全力、上海冬澤特醫食品有限公司的冬澤全I型和II型。這些產品的主要配方為緩釋碳水化合物系統、低血糖指數的營養素，并且添加了人體所需的微量元素，可以說，糖尿病特醫食品在確保糖尿病患者降低血糖的同時又提供了足夠的營養。

2.2 呼吸系統疾病適用的特醫食品

呼吸系統疾病主要是由于氣管、支氣管、肺部及胸腔病變而引起的一種疾病。臨床上常見的呼吸系統疾病主要有慢性阻塞性肺病、急性呼吸窘迫綜合征、急性肺損傷。

目前，國內外學者針對呼吸系統疾病全營養配方食品的配方已進行研究且臨床效果較好。針對慢性阻塞性肺病的特醫食品可采用高脂低碳配方，并適當添加中鏈甘油三酯（MCT） 以快速供能[9]，添加適量ω-3系列不飽和脂肪酸，以保護肺功能、抗氧化及對抗全身炎癥反應[10-11]。2009年，張祥梅等人[12]將60例慢性阻塞性肺病急性期呼吸衰竭病人分為給予腸內營養支持的治療組與對照組，結果顯示腸內營養支持治療可明顯改善慢性阻塞性肺病并發呼吸衰竭患者的臨床癥狀和體征，提高血清白蛋白、改善血氣分析和肺功能。

根據急性呼吸窘迫綜合征和急性肺損傷的病理特征，其特醫食品配方應提高脂肪供能比、添加鏈甘油三酯、適當添加二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸，并適當補充鈣、鎂、鉀、鈉、磷、氯等礦物質[2]。自2005年起，國內已進行了相關的臨床試驗，結果證明特醫食品對急性呼吸窘迫綜合征患者和急性肺損傷患者起到了緩解疾病癥狀，并具有降低患者死亡率的作用[13-16]。

目前，在國內上市的呼吸系統疾病適用的特醫產品主要包括美國雅培公司的益菲佳、荷蘭紐迪希亞公司的能全力，產品種類較少，其主要配方為人體所必需的營養要素。

2.3 腎病適用的特醫食品

腎病可由多種病因引起，以腎小球基膜通透性增加，表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群，分為原發性、繼發性和遺傳性3類。

目前，國內外已開發出腎病全營養配方食品。國內市面上流通的腎病特醫食品多以慢性腎病患者使用，對于急性的腎病療效較慢且達不到預想效果。早期腎病病人如果沒有及時就醫，容易造成營養不良、代謝性酸中毒等直接疾病，繼而導致其他病癥的并發，比如尿毒癥、繼發性甲狀旁腺功能亢進等，所以，在腎病的早期可以低鹽[17]、低蛋白[18-20]、高能量的腎病特醫食品進行“食療”，加快控并療程。當慢性腎病進入晚期，腎病特醫食品以控制攝入量中鈉和液體的比例和含量、加重蛋白質的補充比例、加大高能量攝入的方式減緩晚期腎病的其他病癥的并發可能性和患者的死亡率[2]。1990年，Kontessis P等人[21]研究發現，對于血糖中存在太多的白蛋白，以及腎流通功能、過濾功能、腎血漿的流量，都可以用大豆蛋白進行有效的控制和清除。1991年，Jibani M M等人[22]通過研究發現，對于來自腎不好引起的功能性慢性疾病，也可以使用大豆蛋白來降低其尿蛋白通泄效率。2001年，李燕[23]的研究表明，在治愈慢性腎病后，康復的病人可以繼續服用一些含有大豆異黃酮物質的大豆制品，可以降低腎小管硬化的可能性。

國內上市的腎病特醫食品主要有西安立邦臨床營養有限公司的立適康腎臟疾病專用腎病全營養粉和上海冬澤特醫食品有限公司的冬澤力。這類產品的配方含有足夠的能量，包括人體所必需的氨基酸及電解質，主要功效為保護受損腎臟。

2.4 腫瘤適用的特醫食品

當人體中的某一個部位出現了細胞變異或者是周遭環境形成了使得細胞變異變成癌細胞的情況，該區域的細胞就會產生異變使得自己脫離身體的生長控制，腫瘤就是通過這樣變異增生后再分化出來的新細胞[24-25]。

目前，腫瘤特醫食品已廣泛應用到臨床研究中且相應產品也已上市。腫瘤病人極易營養不良且對于能量攝入極其少[26]。腫瘤患者易出現厭食、能量消耗異常等現象，并且其碳水化合物、脂肪、蛋白質及氨基酸代謝異常。國內外針對這樣特殊的病情在各營養會發布聲明：可通過加強提供腫瘤病人的營養需求，來減弱并發癥發生的可能和提高腫瘤病人的存活率[27-28]。2013年，Faber J等人[29]研究發現，當把亮氨酸、魚油、低聚糖、高蛋白這4個分子進行組合，成為特別全營養食品成分之一，將有效對腫瘤病人進行營養干預，結果發現這種營養干預迅速增加了EPA和DHA在白血球磷脂中的比例，并在1周內降低了腫瘤患者的炎癥介質PGE2的血清水平。另外也有相關研究發現，利用抗氧化能力的一些物質也能有效降低腫瘤的生長速度，比如VC，VE和硒等微量元素，主要也是利用其能對脂質產生過氧化反應進行降低行動[2]。

腫瘤適用的特醫食品在國內上市的主要有有廣州邦世迪生物技術有限公司的元沃系列（主要用于腫瘤患者康復）、廣州紐健生物科技有限公司的紐伏泰、華瑞制藥的瑞能、雀巢公司的速愈素、荷蘭紐迪希亞的能全力和上海冬澤特醫食品有限公司的冬澤力等。這些產品主要添加了提高腫瘤患者免疫力的成分（例如精氨酸等）和一些營養成分，目的是減少抗腫瘤藥物的副作用并增加營養。

2.5 炎性腸病適用的特醫食品

炎性腸病包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病和一類分類不明確的未確定性腸炎。炎性腸病在世界范圍內比較常見且其發病率呈現逐年增加的趨勢，發病時會出現腹痛、黏液便和血便、發熱等癥狀[30-31]。由于病變發生在消化道，該類特醫食品可利用調整飲食結構的方式減輕炎癥性病變程度，如在食品配方中使用易消化吸收的蛋白質和脂肪，減少纖維素含量。此外，腸炎患者常伴有繼發性乳糖不耐受癥，對于這些患者應選擇去乳糖成分的產品[2]，以避免因乳糖無法代謝而導致的腹痛、腹脹、過度排氣及腹瀉等癥狀[32-33]。2014年，王繡芳等人[34]通過對131例潰瘍性結腸炎患者進行腸內或腸外營養支持治療，治療結果顯示患者的體重、白蛋白及總蛋白水平均明顯增高，免疫球蛋白A和免疫球蛋白G明顯下降；同時結果還表明，腸內營養更能明顯改善患者的營養狀況。另外，國外相關的一些研究還表明腸內營養在克羅恩病患者中也取得了較好的治療效果[35-37]。

綜合以上研究，對于炎性腸病患者使用短肽、低脂的特醫食品是可行的，但是還需要更多的臨床試驗數據來支持炎性腸病特醫食品的效果。

2.6 食物蛋白質適用的特醫食品

食物過敏是人體特定的免疫系統對攝入物質產生的變態反應[38]，臨床主要表現為惡心、腹痛、腹瀉、水腫等癥狀，嚴重時會危及生命[39]。由于食物過敏的患病率呈現逐年增長的趨勢，食物過敏已成為全球性的健康問題[40]。導致食物過敏的因素多與食物中蛋白質表面的抗原決定簇有關，因此，降低食物中蛋白質的致敏性對防治食物過敏十分重要。

用于食物蛋白過敏病人的特醫食品一般采用食物蛋白深度水解配方或氨基酸配方[2]，即將過敏原蛋白水解成短肽和游離氨基酸或采用單體氨基酸代替蛋白質，這樣既可使病人不接觸抗原，又能保證人體機制中所需要運行的氨基酸含量。目前，食物蛋白質過敏特醫食品主要應用于嬰幼兒，1995年，Isolauri E等人[41]已經研究證明蛋白水解物或氨基酸水解配方對有牛奶蛋白過敏的嬰兒是有效且安全的。1997年，Boissieu D D等人[42]也進一步證明氨基酸水解配方可以減緩患兒病癥并增加體質量。

國內市面上流通的食物蛋白質過敏特醫食品主要針對嬰幼兒，其產品形式多是配方奶粉，生產廠家多為奶粉制造商，其市場形式相對混亂。在《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》出臺后，特醫食品市場開始走向正規化，2017年11月國家食藥監總局發布了3個特醫食品的注冊信息：紐康特特殊醫學用途嬰兒配方粉氨基酸配方、雅培親護特殊醫學用途嬰兒配方粉乳蛋白部分水解配方、雅培菁摯呵護特殊醫學用途嬰兒配方粉乳蛋白部分水解配方，從信息上可看出這3款產品均屬于食物蛋白質過敏特醫食品。可以說，食物蛋白質過敏特醫食品的市場前景是比較廣闊的。

2.7 肥胖、減脂手術適用的特醫食品

現代的慢性代謝流行病中，肥胖占了極大比例，導致肥胖的主要原因在于人體體內堆積了大量身體無法消耗掉的脂肪，日積月累形成了危害人體健康的慢性病[43]。針對輕度肥胖的治療常采用飲食療法，而中度肥胖和惡性肥胖采用手術治療或藥物治療則更為有效。飲食療法需控制總能量、適當的營養素分配比例，保證維生素和礦物質供應；減肥手術前4周需開始低能量流質飲食，但術后的飲食推薦目前還沒有統一標準。

2004年，Clifton P M等人[44]研究發現，肥胖這個慢性病會引起膽固醇的升高，而肥胖癥患者攝入植物甾醇可以對膽固醇含量進行有效的控制。2009年，Demonty I等人[45]研究表明，植物甾醇酯作用于膽固醇上時，其能發揮效用的能力大小與其支持它存在的形態有關，試驗結果表明，固體的要比液態的療效要好得多。2015年，管慧等人[46]研究發現，如果將植物甾醇酯低脂加入嬰兒食用奶粉當中，可以把血清中存在的TC，LDL-C和TG含量水平降低，這樣就能在嬰幼兒群體中有效地降低其血脂情況。目前，國外部分特醫食品已應用于肥胖患者，但國內還未將肥胖、減脂手術特醫食品應用于患者。

2.8 難治性癲癇適用的特醫食品

難治性癲癇是指患者雖然經過現行抗癲癇藥治療，單藥或多藥聯合運用，且劑量足夠、療程充分，血液藥物濃度達到治療范圍仍難以在足夠長時間（2年期）內完全控制發作的癲癇。

目前，難治性癲癇患者主要采用生酮飲食的營養支持途徑。該營養的支持主要是以低碳水化合物、高脂肪，輔以一定量的蛋白質合成的食品配方，也稱為生酮飲食配方[2]，該營養配方不僅在輸出營養方面有著突出作用，還可以在癲癇病癥發作的時候給病體的大腦供應能量防止大腦營養供求不足而出現死亡現象，有效地降低死亡率。生酮飲食中脂肪與（蛋白質+碳水化合物） 的質量比范圍應在1∶1～5∶1，它模擬了人體饑餓的狀態，使人體從利用葡萄糖供能轉化為利用脂肪供能，脂肪代謝的酮體可以對腦部產生抗驚厥作用，從而達到控制癲癇發作的目的。

生酮飲食療法在國外已廣泛應用，迄今為止，已有45個國家80個中心開展了生酮飲食治療，其有效性和安全性已得到公認。國內極少能夠開展這種療法，目前只有廣州金酮醫療科技有限公司研發了生酮飲食，只是其產品是以食品形式銷售。

2.9 其他疾病適用的特醫食品

其他疾病適用的特醫食品正在研究中，其中包括肝病特醫食品，肌肉衰減綜合征特醫食品，創傷、感染、手術特醫食品，胃腸道吸收障礙、胰腺炎特醫食品，先天性代謝缺陷特醫食品。由于缺乏一些理論依據，這些疾病適用的特醫食品的配方還未完全確定，還需進一步進行試驗進而確定其產品成分組成。

3 特醫食品的現狀分析

3.1 政策分析

2017年國家食藥監總局、國家質檢總局發布了《關于調整特殊醫學用途配方食品注冊管理過渡期的公告》，也就是說自2019年1月1日起，無論是國內的特醫食品還是進口特醫食品必須按照《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》重新申請特殊醫學用途配方食品注冊證書。而且，從國家食藥監總局了解到，自2017年11月起至今，5家企業的7個產品已通過特醫食品注冊，但這5家企業中只有1家國內企業（杭州貝因美），其產品都是針對嬰幼兒食用的配方奶粉。所以，就目前國家頒布特醫食品的政策及注冊信息來看，其注冊難度比較大，而且，國家還在進一步完善特醫食品的相關政策，暫時沒有形成完整的政策體系，這也致使國內一些生產特醫食品的企業還在持觀望態度。

3.2 市場分析

中國老齡化人口的不斷增加和全面放開“二胎”政策是推動特醫食品市場持續增長的巨大動力。隨著年齡的增長，人體多方面的功能勢必大幅度下降，老年人既是營養不良的高風險人群，也是心腦血管病、腫瘤和神經系統疾病的主要高發人群，慢性疾病及與日常生活方式有關的疾病也正在迅猛增長，如肥胖、糖尿病、高血壓、胃腸疾病、老年癡呆癥等。預計到2020年，老齡化人口數量將會超過2億人，這無疑將對中國醫療保健構成巨大的挑戰，但同時也為特醫食品帶來巨大市場。

國家“二胎”政策已放開，新生兒數量增加，嬰幼兒所需的食品及常用藥會有一定的需求空間。在臨床上，有很多嬰幼兒出現乳糖不耐受、牛奶蛋白過敏等癥狀，這些嬰幼兒都需要食用特殊配方奶粉，如無乳糖配方或水解配方奶粉，還有一些遺傳代謝病的患兒，如苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥患兒也都需要食用“特殊”食品?？梢哉f，嬰幼兒的特醫食品需求量也比較大。

4 結語

綜上所述，特殊醫學用途配方食品在減少感染、糾正代謝失衡、增強各種治療手段的效果、促進身體康復、改善患者生活質量等方面具有重要意義。另外，我國特殊醫學用途配方食品的起步較晚，相關標準和法規剛剛出臺，還未形成完整的系統，國內一些特醫產品的生產廠家也只是持觀望態度，目前國內市面上出現的特醫產品多為進口。但是，從目前國內特醫產品的發展趨勢看，特醫食品的市場占有量逐年增加。因此，我國需制定完整的特醫產品標準體系并結合中國特色，加強對于一些特定疾病的特醫食品的研究，以此推動我國特醫食品的發展。