注射用醋酸亮丙瑞林微球致過敏性休克1例

郝曉娟，許 婷，吳婷婷

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院門診部，甘肅 蘭州 730050)

患者，女，42歲，于2017年11月2日在我院婦科門診就診，診斷為子宮內(nèi)膜異位癥，皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，生產(chǎn)批號為170708，國藥準(zhǔn)字 H20093852，規(guī)格為每瓶 3．75 mg），每次 3．75 mg，每月 1 次（首次）。注射后留觀 5 min，患者出現(xiàn)面色蒼白，煩躁不安，意識模糊，血壓80／30 mmHg(1 mmHg＝0．133 kPa)，脈搏 130 次 ／分，心率 36 次 ／分。初步診斷為過敏性休克，給予平臥位、吸氧、腎上腺素1 mg(皮下注射)，5 min后靜脈注射地塞米松5 mg。10 min后，患者意識清楚，血壓 100／60 mmHg，脈搏120次／分，心率28次／分，留觀2 h無不適后離開。

討論：醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素（GnRH）的高活性類似物(GnRH-α)，可抑制垂體分泌促性腺激素及睪丸、卵巢甾類激素的生成，從而緩解性激素依賴性疾病[1]。近年來，其廣泛用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，效果理想[2-4]。GnRH可使患者體內(nèi)雌激素含量降低，患者表現(xiàn)為煩躁、失眠、骨質(zhì)疏松、不規(guī)則陰道出血等不良反應(yīng)[5-6]，但不良反應(yīng)發(fā)生率低，且停藥后即可消失。由藥品說明書可知，用于前列腺癌治療時，心力衰竭發(fā)生率為0．1% ～5．0%。

醋酸亮丙瑞林微球具有較高的生物活性，可通過刺激垂體分泌促性腺激素，改善其緩釋性能和安全性，使用藥更方便[7-8]。采用生物可降解聚合物將其制成緩釋微球制劑，從而維持藥物的均衡釋放，確保藥物性能穩(wěn)定[9]。首次給藥后，能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用(急性作用)，然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。GnRH-α是人工合成的，其作用較天然GnRH強100倍，且持續(xù)時間長，對垂體-性腺功能的抑制作用也較GnRH強[10]。首次給藥初期，作為高活性的黃體生成素-釋放激素（LH-RH）衍生物，對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一過性升高，導(dǎo)致臨床癥狀一過性加重。此患者可能對本制劑成分、合成的LH-RH或LH-RH衍生物產(chǎn)生了過敏反應(yīng)，并在性腺系統(tǒng)興奮作用下引起了過敏性休克。醋酸亮丙瑞林的不良反應(yīng)主要包括發(fā)熱、發(fā)汗，性欲減退、陽痿、男子女性化乳房、睪丸萎縮，惡心、嘔吐、食欲不振、腰及四肢疼痛，注射部位疼痛、硬結(jié)、發(fā)紅、發(fā)冷等。

因此，使用前應(yīng)詢問患者是否對生物制劑或LH-RH衍生物過敏，仔細(xì)評估伴發(fā)心血管疾病的風(fēng)險，密切監(jiān)測可能提示心血管疾病的癥狀和體征；長期用藥或再次使用時，應(yīng)盡可能做骨質(zhì)檢查。注射后，應(yīng)留觀1～2 h，無不適方可離開；同時在治療室備好急救藥品及物品，如遇不適，立即搶救。

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