血漿同型半胱氨酸與帕金森病的臨床分析

李冬云 韓冰

PD屬于中老年群體十分常見的神經系統變性疾病, 其顯著性特征為路易小體和神經元變性缺失。患者主要表現出姿勢步態異常、靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等臨床癥狀, 其會嚴重影響患者的身體健康和生活質量。到目前為止,臨床尚未明確PD的發病原因, 分析其發病機制與環境因素、年齡老化及遺傳等關系密切。相關研究發現［1］, Hcy水平與PD的病情發生、發展具有一定的相關性, 但尚未完全闡述清楚其機制。本文選取本院2015年1月～2017年1月收治的78例PD患者及78例健康體檢者進行對比, 現評析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年1月本門診及住院收治的78例中晚期PD患者作為研究組, 其中男41例, 女37例, 年齡54～82歲, 平均年齡(64.2±6.5)歲；病程1～10年, 平均病程(5.6±1.6)年；依據Hoehn-Yahr分期分為：輕度(1～2期)36例, 中度(3期)32例, 重度(4～5期)10例。所有入選病例均符合英國PD協會診斷標準［2］。患者自愿參加本研究, 并簽署知情同意書。排除惡性腫瘤、血液疾病、心功能衰竭以及肝腎功能不全等患者。另選取78例同期健康體檢者作為對照組, 其中男42例, 女36例, 年齡55～81歲, 平均年齡(63.5±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本次實驗通過醫院倫理委員會審核通過, 患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對兩組血漿Hcy水平進行檢測, 具體檢測方法：要求所有受檢者在晨起空腹狀態下進行血液采集, 取5 ml血液樣本進行肝素抗凝, 充分混勻后, 進行3000 r/min離心分析處理, 提取出血漿, 通過酶聯免疫分析法對血漿Hcy水平進行測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿Hcy水平比較 研究組血漿Hcy水平為(20.15±9.25)μmol/L, 對照組血漿 Hcy 水平為 (10.79±2.88)μmol/L ；研究組血漿Hcy水平高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 病情嚴重程度與血漿Hcy水平的關系 病情輕度患者Hcy水平為(16.88±6.44)μmol/L, 中度患者Hcy水平為(23.13±8.69)μmol/L, 病情重度患者 Hcy水平為 (40.13±5.16)μmol/L ；病情輕度患者Hcy水平明顯低于中、重度患者, 中度患者Hcy水平低于重度患者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

PD是中老年患者的常見病和多發病, 雖然臨床方面還未完全明確其發病原因和發病機制, 但大多數觀點認為［3］是因為黑質中DA神經元發生性質改變或壞死, PP神經遞質合成處于明顯減少狀態, 致使紋狀體中DA/乙酰膽堿無法保持協調的比例, 最終引起病發。且相關研究已經證實［4］, 本病是外環境因素和遺傳易感性共同作用導致的, 多巴胺能神經元選擇性的損害與喪失會直接影響到神經元凋亡情況。Hcy作為蛋氨酸的一種代謝產物, 其屬于含硫氨基酸。正常生理狀態下, 體內Hcy水平比較低。最初臨床對Hcy的研究局限在其與動脈粥樣硬化性腦梗死之間的關系, 但近年來已有研究發現［5］, 其不僅在腦梗死病情發生、發展中影響較大, 且與神經變性疾病之間也存在直接性關聯。

本次研究結果顯示, 研究組血漿Hcy水平為(20.15±9.25)μmol/L, 對照組血漿 Hcy水平為 (10.79±2.88)μmol/L ；研究組血漿Hcy水平高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。當前臨床研究發現, Hcy高水平的情況下對PD的發生、發展會產生促進作用, 分析其機制可能是：患者體內生產大量的過氧化氫與氧自由基, 導致脂質過氧化現象, 對生物膜造成了破壞, 使多巴胺能神經元發生了損傷, 此時自由基明顯增強, 但抗自由基酶明顯減少；對NMDA受體通道激活具有促進作用, 使得Ca2+內流, 谷氨酸鹽興奮毒性明顯增強；使核轉錄因子-κB(NF-κB)對細胞凋亡形成促進作用, 導致酪氨酸羥化酶陽性細胞數不斷減少, 并逐漸被突起的絡氨酸羥化酶陽性神經元占據；將小膠質細胞激活, 對神經免疫炎癥反應進行介導［6,7］。

曾有文獻報道［8］, 血漿Hcy水平和PD疾病嚴重程度之間表現出的關系不明顯。但本次研究結果顯示, 病情輕度患者Hcy水平為(16.88±6.44)μmol/L, 中度患者Hcy水平為(23.13±8.69)μmol/L, 病情重度患者Hcy水平為(40.13±5.16)μmol/L；病情輕度患者Hcy水平明顯低于中、重度患者,中度患者Hcy水平低于重度患者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。提示血漿Hcy與疾病嚴重程度呈正相關, 隨著病情不斷加重, 血漿Hcy水平也隨之明顯升高, 分析可能是血漿Hcy增高的過程中可對運動癥狀惡化關系密切的多巴胺能神經元發揮選擇性作用, 進而對患者病情產生影響。而對PD患者血漿Hcy水平升高的原因進行分析, 其既與患者日常飲食密切相關, 也會在一定程度上受到遺傳因素的影響。就目前而言, 無論是國內還是國外, 對Hcy血癥誘導引起PD的相關發病機制研究較少, 尚未十分清楚其原因所在, 多數認為血漿Hcy濃度升高是導致其發病的直接性因素。因此在日常生活中, 為有效預防PD, 降低發病率, 還需要做好飲食、運動、用藥指導等。

綜上所述, 血漿Hcy水平與PD具有密切關系, 且Hcy水平與病情嚴重程度呈現正相關。鑒于此, 對PD患者的高Hcy水平盡早采取干預措施, 可對運動癥狀持續惡化進行延緩和控制, 進一步提高臨床治療效果, 使患者生活質量和預后得到良好改善, 臨床必需對PD患者的葉酸水平、血漿Hcy水平監測予以高度重視。

［1］ 張穎.血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病相關性.中國現代藥物應用, 2016, 10(13):195-196.

［2］ Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, et al.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson disease:a clinico-pathological study of 100 cases.J Neurosurg Psychiatry, 1992, 55(3):181-184.

［3］ 邱觀養, 鄧耀芳, 黃丹丹, 等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死、帕金森病的相關性研究.黑龍江醫學, 2016, 40(8):677-678.

［4］ 楊俊, 張克忠, 戚志強, 等.帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平與其臨床特征的關系.江蘇醫藥, 2016, 42(5):569-571.

［5］ 李會琪, 王海過, 何劍波, 等.同型半胱氨酸與帕金森病認知損害的相關性研究.陜西醫學雜志, 2016, 45(10):1346-1348.

［6］ 史蕙青, 張博愛, 賈延劼, 等.血漿同型半胱氨酸的水平與帕金森病之間的關系.中國實用神經疾病雜志, 2016, 9(6):48-49.

［7］ 張麗, 孫萍, 谷瑩麗, 等.血漿同型半胱氨酸與帕金森病臨床關系的研究.現代生物醫學進展, 2015, 15(19):3660-3663.

［8］ 蔡毓凡.帕金森病患者認知功能障礙與血尿酸、同型半胱氨酸關系的臨床研究.汕頭大學, 2013.