氨磷汀配合GDP方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床效果觀察

于冬雯 鄭煒 楊瑛 孫瑩 宋洋 練詩梅

非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkins lymphoma, NHL)是我國臨床中比較常見的惡性腫瘤之一, 具有強異質性, 多發生于淋巴結、扁桃體、肝脾、胸腺等淋巴器官, 發病率逐年上升［1］,嚴重威脅患者的生命健康。臨床針對NHL多采用化療、局部放療、免疫治療等, 二三線化療方案推薦GDP、DHAP、ESHAP、MINE等［2］, 其中GDP方案是應用比較廣泛的一種, 為探究其治療效果, 本文對本院收治的28例復發難治性NHL患者實施氨磷汀配合GDP方案, 效果滿意, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月～2017年6月本院收治的28例復發難治性NHL患者作為研究對象, 所有患者均經相關檢查確診。28例患者中男18例, 女10例, 年齡25～65歲,平均年齡(45.25±6.68)歲；難治性患者11例, 復發性患者17例；其中有3例NK/T細胞淋巴瘤, 9例外周T細胞淋巴瘤, 13例彌漫大B細胞淋巴瘤, 3例濾泡性淋巴瘤；據Ann Arbor分期, ⅡA期6例, ⅢA期9例, ⅢB期6例,ⅣA期3例, ⅣB期4例。排除其他腫瘤患者、有其他嚴重系統性疾病患者以及對藥物過敏的患者, 所有患者均對本次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均采用氨磷汀配合GDP方案進行治療。第1、8天給予患者吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注30 min；第1天給予患者順鉑75 mg/m2靜脈滴注, 并在前30 min靜脈滴注氨磷汀；第1～4天給予地塞米松20～40 mg靜脈滴注。化療前, 要對患者進行止吐、制酸治療, 防止出現惡心、嘔吐等不良反應, 21 d為1個療程, 至少治療2個療程。治療后均進行血小板監測, 保證血小板水平＞30×109/L后方可進行下一療程的治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察治療效果及不良反應發生情況。治療效果根據惡性腫瘤的判定標準進行評價, 分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展。患者臨床癥狀基本消失, 病灶完全消失時間在1個月以上判定為完全緩解；患者臨床癥狀明顯改善, 病灶減少≥50%并能維持在1個月以上判定為部分緩解；病灶減少＜50%, 且沒有新的病灶出現判定為穩定；病灶增大25%或有新病灶出現判定為進展［3］。治療總有效率＝(完全緩解＋部分緩解)/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療效果 28例患者中, 完全緩解7例(25.00%), 部分緩解12例(42.86%), 穩定5例(17.86%), 進展4例(14.29%),治療總有效率為67.86%。

2.2 不良反應發生情況 28例患者中, 中性粒細胞減少0度3例(10.71%), Ⅰ度11例(39.29%), Ⅱ度10例(35.71%),Ⅲ度3例(10.71%), Ⅳ度1例(3.57%)；白細胞減少0度3例(10.71%), Ⅰ度10例(35.71%), Ⅱ度10例(35.71%), Ⅲ度4例(14.29%), Ⅳ度1例(3.57%)；貧血0度5例(17.86%), Ⅰ度10例(35.71%), Ⅱ度11例(39.29%), Ⅲ度2例(7.14%), Ⅳ度0例；惡心嘔吐0度3例(10.71%), Ⅰ度15例(53.56%), Ⅱ度7例(25.00%), Ⅲ度3例(10.71%), Ⅳ度0例；肝損害0度26例(92.86%), Ⅰ度2例(7.14%)；腎損害0度26例(92.86%),Ⅰ度2例(7.14%)；周圍神經毒性0度27例(96.43%), Ⅰ度1例(3.57%)；心臟毒性0度28例(100.00%)；不良反應主要有骨髓抑制、消化系統反應、肝腎損害等, 但是傷害性較小, 患者均可耐受, 在經過相關治療后都得到有效緩解, 可繼續進行治療。

3 討論

NHL是臨床常見的惡性淋巴瘤, 是一組獨立疾病的總稱,該病治愈性低, 復發性較強, 嚴重影響患者生命安全, 該病發病率一直持續上升且逐漸趨向年輕化, 發病原因較多, 相關報道認為多與免疫功能異常、病毒感染、細菌感染、遺傳因素、化學因素以及不良生活習慣有關［4］。化療方案上以往臨床上多采用CHOP標準化化療方案, 然而完全緩解率較低,復發率也較高, 有的患者對化療不敏感, 完全緩解率還不到10%, 尤其針對老年患者來說, 耐受率更低, 效果差強人意,對于復發性難治性NHL更難有很好的治療效果［5］。有相關研究表明, 采用抗CD20單抗聯合化療治療復發難治的NHL也可取得很好的效果, 復發情況也得到有效緩解, 但對于大多數患者來說, 費用較高, 難以承受, 在臨床中適用性不強, 因此尋找更合理有效的治療方法成為臨床醫師研究的重點［6］。

GDP方案是由吉西他濱、地塞米松、順鉑組成。方案中吉西他濱是一種胞嘧啶核苷衍生物, 結構與阿糖胞苷較為相似, 具有良好的耐受性且不良反應少。同時有研究表明, 其是一種抗代謝類抗癌物, 能破壞腫瘤細胞的復制［7］。地塞米松為一種糖皮質激素, 可以調節淋巴細胞中的多種基因從而影響細胞的功能, 抑制淋巴細胞增殖并促使其死亡；地塞米松還可抑制病理性新生血管形成, 間接減緩腫瘤的發生發展。地塞米松與順鉑、吉西他濱聯用不僅可以增加其抗腫瘤的效果, 還可以降低化療引起的惡心和嘔吐及血液毒性［8］。順鉑屬于細胞周期非特異性抗癌藥, 作用強, 可與DNA形成鏈內、鏈間交叉聯結, 破壞DNA的功能, 阻止DNA的復制, 具有抗癌譜廣、作用強, 與多種抗癌藥有協同作用、無交叉耐藥等特點［9］, 在治療前加氨磷汀, 可起到細胞保護作用。以往臨床順鉑多采用25mg/m2治療3 d, 而本研究治療中增加氨磷汀, 減少順鉑用藥天數, 不良反應未有增加［10］。

為探討氨磷汀配合GDP方案治療復發難治性NHL的臨床效果, 本文對本院收治的28例患者實施該方案治療, 結果顯示, 28例患者中, 完全緩解7例(25.00%), 部分緩解12例(42.86%), 穩定5例(17.86%), 進展4例(14.29%), 治療總有效率為67.86%。28例患者中, 中性粒細胞減少0度3例(10.71%),Ⅰ度11例(39.29%), Ⅱ度10例(35.71%), Ⅲ度3例(10.71%),Ⅳ度1例(3.57%)；白細胞減少0度3例(10.71%), Ⅰ度10例(35.71%), Ⅱ度10例(35.71%), Ⅲ度4例(14.29%), Ⅳ度1例(3.57%)；貧血0度5例(17.86%), Ⅰ度10例(35.71%), Ⅱ度11例(39.29%), Ⅲ度2例(7.14%), Ⅳ度0例；惡心嘔吐0度3例(10.71%), Ⅰ度15例(53.56%), Ⅱ度7例(25.00%), Ⅲ度3例(10.71%), Ⅳ度0例；肝損害0度26例(92.86%), Ⅰ度2例(7.14%)；腎損害0度26例(92.86%), Ⅰ度2例(7.14%)；周圍神經毒性0度27例(96.43%), Ⅰ度1例(3.57%)；心臟毒性0度28例(100.00%)；不良反應主要有骨髓抑制、消化系統反應、肝腎損害等, 但是傷害性較小, 患者均可耐受, 在經過相關治療后都得到有效緩解, 可繼續進行治療。

綜上所述, 應用氨磷汀配合GDP方案治療復發難治性NHL可明顯改善患者臨床癥狀, 治療總有效率較高, 不良反應可耐受, 值得臨床推廣應用。

［1］郭莉, 胡欣, 楊順娥.GDP方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的效果觀察.中國醫藥導報, 2013, 10(32):86-88.

［2］蔡宇, 楊雋, 姜杰玲, 等.大劑量依托泊苷聯合自體造血干細胞移植挽救性治療進展期淋巴瘤的臨床觀察.中國癌癥雜志,2014, 24(10):750-754.

［3］梁歡, 賈垂明, 王燕, 等.ICE方案治療復發難治性非霍奇金彌漫大B細胞淋巴瘤臨床觀察.現代生物醫學進展, 2015, 15(2):274-276.

［4］王冠男, 張丹丹, 趙武干, 等.流式細胞術結合TCP.基因重排在T細胞非霍奇金淋巴瘤診斷中的應用.實用醫學雜志, 2014,30(17):2761-2764.

［5］蘇智祥, 于濱, 張燕軍.MMAD方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察.海南醫學, 2012, 23(15):60-61.

［6］樊華, 郭秀春, 李忠英.探究吉西他濱聯合奧沙利鉑方案(GEMOX方案)治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的療效和毒副反應.臨床醫藥文獻電子雜志, 2016, 3(29):5883-5884.

［7］邢磊.GEMOX方案與GDP方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的對比研究.心理醫生, 2015(13):91-92.

［8］王杰松, 楊瑜, 何鴻鳴, 等.GemOX聯合地塞米松方案治療老年復發或難治性非霍奇金淋巴瘤.海峽藥學, 2012, 24(9):179-180.

［9］陶石, 胡敏, 蘇群豪, 等.GEMOX±R方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析.海南醫學, 2017, 28(7):1146-1147.

［10］曾亮, 張永昌, 周春花, 等.GEMOX方案治療32例復發難治性非霍奇金淋巴瘤療效分析.腫瘤藥學, 2014(2):139-143.