二仙湯及加減方治療骨質疏松癥的研究進展

陳世洲 毛國慶

南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇 南京 210029

骨質疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以低骨量、易于發生骨折為特征的常見骨病[1]。骨質疏松癥多見于絕經后女性和老年男性，骨折是最嚴重的后果。相關研究表明[2]，骨質疏松性骨折是老年患者致死的主要原因之一，其骨折好發部位為椎體、髖部、骨盆及前臂遠端等，以椎體骨折最為常見。

二仙湯是上海中醫藥大學張伯訥教授在五十年代創制，由仙茅、仙靈脾、巴戟天、當歸、黃柏、知母六味藥物組成[3]。方中仙茅、仙靈脾、巴戟天溫腎填精；當歸養血調經、補益潤燥；知母、黃柏滋陰降火；全方以溫陽藥與滋陰瀉火藥并用，補中有瀉，共奏溫腎陽、補腎精、瀉腎火、調沖任之功[4]。藥理研究發現[5]，二仙湯能延緩下丘腦-垂體-性腺軸的衰老，增加去卵巢骨質疏松大鼠股骨的骨密度。

1 二仙湯防治骨質疏松癥的實驗研究進展

二仙湯具有溫腎陽，補腎精，瀉腎火，調沖任的功效，對于骨質疏松可起到有效防治作用[6]。劉波等[7]將實驗SD大鼠分為6組，給藥90天后考察各組骨密度、骨生物力學、血清堿性磷酸酶(ALP) 等數值的變化。結果發現二仙湯組中去卵巢大鼠骨密度和第五腰椎壓縮載荷力明顯提高，并且血清ALP和SOD活性增加。認為二仙湯具有促進成骨細胞增殖分化，抑制破骨細胞的功能，并能夠明顯改善去卵巢大鼠骨質疏松癥，其可能的機制之一便是抗氧化應激。劉志文等[8]將雌性SD大鼠按體重隨機分為4組，連續給藥90天后檢測股骨骨密度。結果顯示二仙湯組的去卵巢大鼠股骨骨密度明顯提高。認為二仙湯能防治骨質疏松癥，相關差異蛋白質可能是其作用靶點。李旭斌等[9]將50只SD雌性大鼠隨機分為5組，連續給藥12周。第6周及第12周分別測量相關數值，并取股骨測量骨密度(bone mineral density,BMD)并行股骨形態學分析。發現二仙湯是通過維持骨再建過程中骨代謝平衡，提高骨密度，促進骨形成，抑制骨吸收，從而起到抗骨質疏松的療效和骨保護作用。周興茂等[10]采用改良Allen’s法制作SCI(脊髓損傷)模型，給予相應藥物治療，發現二仙湯能改善SCI大鼠后肢運動、調整肝臟、睪丸系數。認為二仙湯對脊髓損傷后骨質疏松有一定的治療作用。同樣是基于改良Allen’s法制作的SCI(脊髓損傷)模型，吳俊哲等[11]關注于大鼠神經肽P物質陽性的表達與否，發現與廢用性骨質疏松不同，脊髓損傷后會引起神經肽P物質的增加及骨質疏松癥的發生，而二仙湯可降低大鼠P物質陽性表達，對SCI后骨質疏松有一定防治作用。

2 二仙湯及加減方治療骨質疏松癥的臨床研究進展

高燦[12]將78例原發性骨質疏松患者隨機分為2組，對照組患者常規使用激素治療,觀察組患者使用二仙湯治療。結果二仙湯組患者骨密度增加值明顯高于對照組。認為二仙湯可以顯著增加骨密度,對原發性骨質疏松癥的治療有運用價值。陳光等[13]選取64例女性絕經后骨量減少患者，隨機分為2組各32例，分別采用二仙湯加減口服與碳酸鈣D3口服治療，1年后觀察2組臨床證候療效、骨密度T值等變化。結果治療組愈顯率93.75%，對照組愈顯率65.63%,認為二仙湯加減對于絕經后女性骨量減少的治療有效，同時可增加骨密度，降低骨質疏松癥的發病率。齊鵬坤等[14]選取60例絕經后骨質疏松癥患者，所有患者均以碳酸鈣D3(600 mg/d)作為基礎藥，分為治療組和對照組，治療組加服龜鹿二仙湯。結果發現龜鹿二仙湯組腰椎、股骨頸的骨密度明顯增加，患處疼痛明顯減輕；在性激素檢測中發現龜鹿二仙湯組的雌二醇(E2)、睪酮(TESTO)較治療前有明顯提高。認為龜鹿二仙湯能夠提高絕經后骨質疏松癥的腰椎、股骨頸的骨密度，還能緩解疼痛，其作用機制可能與雌二醇、睪酮的提升有關聯。蔣輝等[15]將70例絕經后骨質疏松癥患者隨機分組，對照組給予常規抗骨質疏松治療，治療組在此基礎上服用加味二仙湯。結果治療組和對照組總有效率分別為88.6%和77.1%，可見加味二仙湯聯合常規抗骨質疏松治療對絕經后骨質疏松癥患者的臨床療效較好。徐秀玲等[16]為觀察加味二仙湯治療絕經后骨質疏松癥患者的臨床療效，選取80例絕經后骨質疏松癥患者隨機分組對應治療3個月。結果治療組總有效率(87.50%) 顯著高于對照組(67.50%)，加味二仙湯治療絕經后骨質疏松癥療效顯著。劉宇寧[17]將138例絕經后骨質疏松癥患者隨機分為治療組和對照組，并予相應的藥物治療12周。結果發現治療組的腰椎、股骨頸骨密度值有明顯提高。劉慧[18]回顧性研究了70例原發性骨質疏松癥患者的臨床資料，將這些患者隨機分為2組各35例，對照組使用常規的西醫治療方法,觀察組使用二仙湯治療。結果觀察組的總有效率(97.1%)明顯高于對照組的總有效率(80.0%),認為使用二仙湯治療原發性骨質疏松癥治療效果顯著，二仙湯值得在臨床上推廣使用。

3 小結與討論

近年來，骨質疏松逐漸成為影響我國居民健康的一種重要因素，其多見于絕經后女性與老年男性，骨折往往是其最大危害。中醫藥防治骨質疏松癥以其副作用小，標本兼顧等特點愈發成為一種治療趨勢[19]，而以二仙湯為代表的中醫藥方劑是治療骨質疏松癥的主要手段之一。二仙湯具有溫補腎陽，充填腎精的作用，與骨質疏松癥中“腎主骨”的理念吻合[20]，現代實驗及臨床對于二仙湯治療骨質疏松癥的作用有較多的研究，也取得了較大的進展。實驗研究方面，研究者多以大鼠建立模型，通過對BMD、骨生物力學、血清堿性磷酸酶(ALP)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(ACP)等一系列數據的測定與比較，最終得出二仙湯對于骨質疏松癥的防治具有良好療效的結論。在臨床研究方面，醫務工作者們常取一定數量的骨質疏松癥患者進行分組治療，并觀察兩組患者的恢復情況，通過測定骨密度增加值等進行綜合比較，也都認為二仙湯及加減方對于骨質疏松癥具有良好的治療作用，臨床可以推廣使用。

在二仙湯及加減方治療骨質疏松癥的實驗與臨床研究方面，研究者們常采用對照分組的方法，并分別對骨密度等重要數值及患者恢復情況進行系統的記錄與對比，取得了較大的進展，但仍然存在著一些問題：首先便是對骨質疏松癥診斷的問題。骨質疏松癥缺乏統一的診斷評估標準，美國FDA關于預防和治療骨質疏松癥臨床指導原則指出，II 期臨床研究應進行12個月、雙盲法等對照研究，除了骨密度的測定，還應觀察血清生化指標如血清維生素D，鈣的平衡等[21]；其次是相關研究數目較少、樣本量不足的問題，其中許多都缺少多中心、大樣本的對照研究；最后，有些實驗及臨床的研究周期較短，有些研究則需要更加精準的操作，從而避免結果的差異性。同時，許多臨床研究往往更偏向于絕經后女性骨質疏松癥患者[22]，忽視了要證明二仙湯及其加減方有確切的防治骨質疏松作用，不應只把注意力放在絕經后女性身上，而是應該更多的立足于根本，多將不同類型的骨質疏松癥患者進行歸類分組，爭取做出中心點豐富、樣本量較大的，并且具有普遍性、前瞻性的相關研究[23]。

4 展望

中醫藥治療骨質疏松癥相對于化學藥品副作用較小，費用也相對低廉，而治療上主要從補腎出發，并兼顧其他臟腑。二仙湯及加減方治療骨質疏松癥已有一定的實驗及臨床研究基礎，相關研究[24]表明二仙湯對骨質疏松癥有確切療效。但是有些研究仍有不足之處，需要廣大醫務工作者們多做出一些樣本量大、中心點豐富的研究并進行系統整理，以期獲得更加準確的數據。二仙湯能夠溫補腎陽、滋陰降火，全方溫而不燥，寒而不滯，研究發現其可有效提高腰椎與股骨骨密度值，對于骨質疏松癥患者之腰背痛、下肢痿弱疼痛等具有良好的治療作用，臨床上常以原方加減運用[25]。很多骨折患者住院期間檢查常發現骨密度值較低，筆者認為在骨折患者術后亦可對癥運用二仙湯及加減方以促進骨折的愈合。除了直接運用二仙湯原方加減治療，臨床上可同時結合物理療法或是與其他方劑聯合運用對骨質疏松癥患者進行綜合治療，這也不失為未來研究與治療的一種方向。筆者相信隨著科學研究技術以及現代化臨床診療手段的豐富，以二仙湯及加減方為代表的中醫藥方法治療骨質疏松癥的研究定能夠更加深入，同時也可以在臨床上更多的推廣使用，為骨質疏松癥的防治做出更大的貢獻。