潘慧清 朱 平 魏學明 張櫻山*
(1 甘肅中醫藥大學,甘肅 蘭州 730000;2 甘肅省中藥現代制藥工程研究院,甘肅 蘭州 730010)
板藍根為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort .的干燥根,作為我國傳統常用中藥材,有悠久的藥用歷史,主產于我國河北、江蘇、安徽、河南等地,具有清熱解毒,涼血利咽的功效,主治溫疫時毒、大頭瘟疫、發熱咽痛、爛喉丹痧、痄腮、丹毒、癰腫等證[1]。臨床用于流行性感冒、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎、上呼吸道感染、急慢性肝炎等多種疾病的治療。
板藍根作為清熱解毒中藥的代表藥物,2003年的SARS病毒、2009 年的 H1N1 流感,板藍根及其復方制劑受到廣大人民的青睞,藥品供不應求。現今,人們家中常備有板藍根顆粒。所以,板藍根制劑的需求量大及臨床應用廣,故加大板藍根的研究顯得尤為重要,本文就有關板藍根化學成分、藥理作用與不良反應的最新研究進展做一綜述,為板藍根的研究開發提供參考。
目前,從板藍根中分離出的化合物較多,主要可概況為生物堿、有機酸、蒽醌、黃酮、苯丙素、甾醇、芥子油苷、核苷及其代謝產物等。
1.1 生物堿類。吲哚類生物堿:靛苷、靛藍、靛紅、羥基靛玉紅、靛玉紅、依靛藍酮、青黛酮、2,5-二羥基吲哚、(E)-3-(3',5'-二)甲氧基-4'-(羥基)-2-吲哚酮、2,3-二氫-4-羥基-2-氧-吲哚-3-乙腈、吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-葡糖苷;喹唑酮類生物堿:3-羥苯基喹唑酮、板藍根二酮、色胺酮、去氧鴨嘴花酮堿;喹啉類生物堿:板藍根甲素、依靛藍雙酮。
1.2 有機酸類:包括吡啶三羧酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、水楊酸、5-羥甲基糠酸、丁香酸、順丁烯二酸、2-羥基- 1,4-苯二甲酸、棕櫚酸、琥珀酸、亞油烯酸、芥酸[4]。
1.3 蒽醌類化合物:包括大黃素、大黃素-8-O-β-D-糖苷。
1.4 黃酮類化合物:包括蒙花普、新橙皮苷、甘草素、異牡荊苷、異甘草素。
1.5 苯丙素類化合物:包括紫丁香苷、(+)-異落葉松脂素、(-)-落葉松脂素、落葉松脂素-4,4'-二-O-β-D-葡萄糖苷、落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷。
1.6 甾醇類化合物:包括胡蘿卜苷、γ-谷甾醇、β-谷甾醇。
1.7 核苷類化合物:包括腺苷、尿苷、尿嘧啶、鳥嘌呤、次黃嘌呤。
1.8 硫代葡萄糖苷及其代謝產物:如告依春、表告依春[5-6]、黑芥子苷、新葡萄糖蕓薹素、葡萄糖蕓薹素、1-硫代-3-吲哚甲基芥子油苷、1-硫氰基-2-羥基-3-丁烯。
1.9 其他:如甲酸銨、焦脫鎂葉綠酸、遠志醇、多糖、寡糖、5-羥甲基糠醛、蛋白質氨基酸、微量元素等。
2.1 抗病原微生物的作用:板藍根具有清熱解毒的功效,現代藥理研究表明,板藍根的對病原微生物具有較強的抵抗力,主要表現在治療急性感染性疾病方面。
2.2 抗菌作用[7]:據研究報道,板藍根的抗菌有效成分主要是色胺酮。馬俊梅[8]等經實驗研究發現,板藍根的水提液對大腸桿菌、腦膜炎雙球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、甲型鏈球菌均有抑制作用。胡曉燕[9]等采用管碟法來檢測板藍根的不同活性部位對大腸桿菌的抑制作用,其結果發現板藍根中的總有機酸對其有較強的抑菌活性。
2.3 抗病毒作用:研究表明,板藍根對流感病毒、腮腺炎病毒、肝炎病毒、單純皰疹病毒、腎病出血熱病毒、乙型腦炎病毒、巨細胞病毒等均有抑制作用[10-11]。孫惠惠[12]等研究發現板藍根對感染甲型 H1N1 流感病毒的小鼠有一定程度的保護作用,可明顯延長小鼠的存活天數。李聞文[13]等將腎病出血熱病毒感染Vero-6細胞,并通過加入不同濃度的板藍根注射液進行細胞抗病毒試驗,結果表明,高濃度板藍根注射液對腎病出血熱病毒有明顯的抑制作用。左婭[14]等采用 MTT 法和小鼠陰道單純皰疹病毒Ⅱ型感染模型分別進行體外和體內抗病毒試驗,研究發現板藍根多糖對單純皰疹病毒Ⅱ型具有良好的抗感染作用。
2.4 抗內毒素的作用[15]:李友[16]等采用動態濁度法檢測板藍根三氯甲烷萃取物抗內毒素生物活性,得出板藍根三氯甲烷部位有較好的體外抗內毒素作用。李敬[17]等通過鱟試驗法來檢測板藍根中水楊酸的抗內毒素作用,發現0.25%水楊酸溶液可顯著降低內毒素引起的家兔體溫、并使脂多糖引起的小鼠病死率從70%降為25%。
2.5 抗炎作用[18]:陳凱[19]等采用膜分離法得到板藍根的不同有效部位,作用于二甲苯致耳腫脹的小鼠、醋酸致腹腔毛細血管通透性增加的小鼠,發現板藍根中總生物堿、總氨基酸的抗炎效果明顯,使造模動物的癥狀得以緩解。衛琮玲[20]等在板藍根的抗炎試驗中發現用70%的板藍根提取液對二甲苯所致的小鼠耳腫脹、蛋清所致的大鼠足跖腫均有一定程度的抑制作用。
2.6 免疫調節作用:多糖是增強機體免疫的主要成分,研究發現,板藍根多糖能明顯增加正常小鼠脾重、淋巴細胞數、白細胞總數,從而提高小鼠的免疫功能。薛瑞[21]等用環磷酰胺腹腔注射造成小鼠免疫功能低下,給予不同劑量的板藍根多糖,以T淋巴細胞亞群的比例和胸腺指數為參考指標,結果顯示,板藍根多糖可明顯改善環磷酰胺模型小鼠的免疫抑制狀態,提高其機體免疫功能。
2.7 抗癌作用:侯華新等[22]研究發現,板藍根中的不飽和脂肪酸具有抑制 S180 肉癌的生長,并可降低人肝癌 BEL27402 細胞的活性。梁永紅[23]等發現板藍根二酮B可抑制卵巢癌A2780細胞和肝癌BEL-7402細胞的增殖,降低端粒酶活性的表達、誘導癌細胞向正常細胞轉化。
2.8 對白血病的作用:板藍根具有很高的藥用價值,不僅有以上的多種藥理活性,而且還對白細胞有積極的影響,板藍根中的有效成分靛玉紅能夠有效地破壞白細胞生長分化,使其發生變性、溶解而凋亡,故可緩解白血病患者的病情。
隨著板藍根及其復方制劑的大量使用和對板藍根更加深入的研究,其一些不良反應也逐漸被發現。蕭毅鵬[24]等對1994年~2013年內板藍根制劑所致的不良反應案例進行分析統計,發現其不良反應多發于小兒,臨床表現主要為過敏反應、溶血反應、消化道出血、多發性肉芽腫,嚴重者可出現過敏性休克。板藍根的制劑劑型較多,其中以板藍根注射劑為首的不良反應案例最多,占總量的72%。因此,我們需加強板藍根制劑的生產質量,優化工藝,嚴格控制用藥劑量,盡量避免聯合用藥,將不良反應的發生率降到最低。
板藍根作為臨床常用中藥,在抗病毒、抗菌、提高免疫方面療效突出,應用前景廣闊。但迄今為止,科學家發現板藍根的臨床作用多是由混合成分共同作用的結果,從氨基酸、靛玉紅、到表告依春的論證研究,相關專業人員還沒發現或可以確定板藍根內在質量的指標成分,板藍根制劑在臨床使用過程中也出現了一些不良反應,且不良反應的作用機制還不太明確,這些問題影響了板藍根的發展。
自加入WTO以來,經濟全球一體化,國家大力支持和關注中醫藥的發展,中醫藥產業發展迅速,同時也面臨一些挑戰,板藍根的化學成分、藥理活性、作用機制及不良反應的研究仍然不夠全面。隨著政府的大力支持和中醫藥現代化科技的發展,相信有一天,板藍根和更多中藥及其制劑會走出國門、走向世界,造福于更多的人。