光動力療法治療尖銳濕疣臨床研究進展

丁淑娟 王璐琪

尖銳濕疣，又稱生殖器疣或性病疣，為人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致，是較為常見的性傳播疾病之一。尖銳濕疣臨床表現主要為外陰、肛周出現淡紅色或污穢色的表皮贅生物[1]。目前，臨床治療該病的主要策略為抗病毒治療，療效尚可，但治療后容易復發[2]。光動力療法是一種新型療法，在皮膚科治療主要應用于鱗狀細胞癌、基底細胞癌、皮膚血管瘤、日光性角化病、尖銳濕疣、扁平疣痤瘡等的治療。因此，本文就近年來國內外報道的采用光動力療法治療尖銳濕疣的臨床研究進行綜述。

1 尖銳濕疣的臨床特點

尖銳濕疣的傳播途徑主要為性接觸，同時還可間接傳染，如接觸浴巾、內褲或浴盆等。尖銳濕疣主要發病人群為青中年，病變部位多見于肛周、外陰、宮頸和陰道壁等。初次發病表現為淡紅色針頭大小的丘疹，且形狀為圓形、觸之較柔軟。隨著時間的延長，丘疹逐漸增大，且數目增多；丘疹孤立散在者為少數，大部分都是成簇狀排列，表面參差不平，呈菜花狀、棘狀等。若此病復發，主要部位為外生殖器和肛門附近，復發原因多為過度勞累、亞臨床感染、隱性潛伏感染、免疫力低下和代謝紊亂等[3]。

2 光動力療法治療尖銳濕疣的機制

2.1 直接殺傷病變細胞 王秀麗等[4]研究認為，光動力療法治療尖銳濕疣3 h后，細胞凋亡最多；治療5 h后，細胞壞死最多，甚至出現線粒體的損傷或減少。在光療過程中，5-氨基酮戊酸會轉化成強光敏劑——原卟啉Ⅸ，作用部位為細胞膜、細胞質或線粒體等。當原卟啉Ⅸ處于線粒體位置時，容易導致病變細胞凋亡；原卟啉Ⅸ處于細胞質位置時，容易導致病變細胞壞死。

2.2 抗病毒免疫效應 尖銳濕疣發病可能是由于機體免疫功能異常所致。Giomi等[5]研究認為，尖銳濕疣患者局部皮損部分淋巴細胞水平下降，而淋巴細胞水平上升，CD4/CD8下降?；颊呒毎庖吖δ芙档褪羌怃J濕疣發作的主要原因之一。然而，李薇薇等[6]研究認為，5-氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣12周后，起作用的主要是細胞。因此，還需要進一步研究確定相關免疫效應細胞。

3 光動力療法治療尖銳濕疣

3.1 單純光動力療法治療尖銳濕疣 在治療過程中，光動力療法能夠對HPV感染起到關鍵的直接作用，同時也能為維持人體患病器官的生理功能提供有效幫助，減少瘢痕組織遺留，不良反應較少。

林向飛等[7]采用光動力療法治療的尖銳濕疣患者，對病變組織進行免疫組化染色測定，觀察指標包括CD3、CD4、CD8、CD1a和CD68的表達，觀察時間點包括治療前、第一次治療后和第三次治療后。結果顯示，T淋巴細胞和朗格漢斯細胞大部分都在真皮細胞的淺層組織周圍；而其中治療效果較好的病例，皮膚損傷部位組織中的淋巴細胞數目也會增加，且朗格漢斯細胞也在真皮細胞周圍出現。

胡友紅等[8]利用5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣，結果顯示該方法治愈率較高，且復發率相對較低。而黃永華等[9]應用5-氨基酮戊酸光動力療法進一步治療尿道和宮頸部位出現的多發尖銳濕疣，依然具有簡單、有效、耐受性較高、復發率較低、尿道狹窄發生率低等特點。相似的研究結果也見于楊艷萍等[10]和李志鋒等[11]的研究。

3.2 聯合其他方法治療尖銳濕疣 盡管光動力療法治療尖銳濕疣療效已得到多方面證實，然而當疣體直徑＞5 mm時，其臨床效果則會受到影響。究其原因，較大的疣體其表面角質層會阻礙光源的滲透作用，光動力療法治療效果有所減弱。因此，可在進行光動力療法前進行CO2激光、微波或冷凍治療，以期強化疣體的清除效果。

3.2.1 聯合CO2激光治療 在臨床上，CO2激光療法對于清除肉眼清晰可見的疣體非常有用，但對于無臨床癥狀的亞臨床感染以及處在潛伏期的感染則沒有作用。CO2激光治療尖銳濕疣時要注意深度，若燒灼程度不夠極其容易復發；若過深則會使得創面難以愈合且容易遺留疤痕。光動力療法聯合CO2激光治療尖銳濕疣能夠對清除較大疣體，降低其復發幾率。但在治療過程中，可能會出現由于CO2激光切除疣體的同時切除了光動力療法產生的光敏劑，影響療效。

3.2.2 聯合微波治療 微波方法治療較大尖銳濕疣的效果類似于CO2激光，但具有獨特的優點，如操作方便，不會出現碳化臭味，沒有出血現象，感染較少等。在光動力療法進行后，進一步使用微波治療將殘存的疣體進行清除，能強化治療效果。

3.2.3 聯合冷凍治療 冷凍治療的原理是對病變組織進行冷凍后，細胞內、外由于出現冰晶而阻塞血管，進而影響病變組織的微循環，并導致病變組織細胞破裂。冷凍治療操作簡單，安全、方便，費用較低且效果良好。

4 小結

盡管臨床上常用的治療尖銳濕疣的方法較多，如冷凍、微波、CO2激光等，但是單獨應用效果均不是很理想。近年來，光動力療法治療尖銳濕疣具有很大的研究進展，特別是尿道、宮頸等位置的尖銳濕疣尤為有效，而且復發率相對較低；但若疣體較大，則其效果也不是很理想，需要聯合其他方法。相信隨著醫學技術的進展和新治療手段的出現，人們一定會發現更多、更好的尖銳濕疣治療手段，但這需要臨床研究者付出更多的努力。