淺談藥品新政下如何進一步提高GMP意識

張燕

摘要：近年來，隨著全民對于藥品安全的重視程度升高，國家也制定了一系列藥品新政；結合藥品生產企業實際生產中仍然存在的問題，從GMP核心中影響藥品生產質量的“人、機、料、法、環”五因素尋找原因，并闡述進一步加強GMP意識的措施。

關鍵詞：藥品新政 GMP意識 因素 措施

近年來，國家對藥品安全問題來越重視。2016 年政府工作報告提出，為了人民身體健康，要加快改革，建立統一的權威的藥品安全監督管理體制，保障公眾用藥安全[1]。2017 年起，原 CFDA 多次提出“取消 GMP、GSP 認證”及“兩證合一”的監管理念，將事前認證的監管方式轉變為上市后的持續動態合規的監督檢查，同時檢查方式由檢查企業為主轉變為檢查品種為主，檢查質量體系運行情況[2]。隨著一系列藥品新政的發布，醫藥研發、生產、營銷開啟新時代。

一、藥品新政現狀

（一）“兩票制”全面推行

在公立醫療機構藥品采購中推行“兩票制”，即藥品從生產企業到流通企業開一次發票，流通企業到醫療機構開一次發票[3]。以此措施來減少藥品從生產企業到醫院的流通環節，從而達到提高效率，保證藥品安全，利于藥品監管的工作開展。同時可以有效防止不法經銷商以次充好的惡性低價競爭，保護正規制藥企業的良性發展。“兩票制”的實施，勢必對于藥品生產企業、經銷商對藥品的選擇造成深遠影響，促使低價優質的藥品保持獲利空間，最終受惠者仍是普通患者。

（二）仿制藥一致性評價

藥物一致性評價，即藥品一致性研究，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過程一致性、質量標準一致性等全過程一致”的高標準要求[4]。一致性評價的提出和推廣，使得制藥企業出品的仿制藥，在療效和質量上可以達到與原研藥相媲美的水平，在臨床上可以替代原研藥，還可以減少醫療費用的支出。能夠符合一致性評價的制藥企業，也在一定程度上反向推動其新藥的創新性研究，因此，此項措施同時提升了仿制藥品質量和醫藥行業整體水平。

（三）藥品管理法修改

《藥品管理法（修正案）》規定顯示，對于制售假藥、劣藥的行為，提高了處罰金額的上限和最高罰金的倍數；對于因藥品安全問題出現犯罪情節并被判處有期徒刑者，終生不得進入藥品行業。對于出現藥品安全問題有關的責任人，如法定代表人、主要負責人、主管人員等直接責任人，處罰到人。

（四）取消 GMP、GSP 認證

食品藥品監管總局已按程序報請取消藥物臨床試驗機構資格認定、藥品生產質量管理規范認證和藥品經營質量管理規范認證3項行政審批事項。取消GMP、GSP認證不代表要求放低了，只是監管思路與重點，從原來的重門檻轉變為重過程監督。要求不降反而更嚴格，增加了日常的飛行檢查，使得藥企在日常的生產經營過程中，更加重視藥品的安全生產、合法經營。

（五）兩證合一

即將藥品生產行政許可與藥品生產質量管理規范認證兩項行政許可逐步整合為一項行政許可。進一步體現了國家對于藥品的監管重心，從準入監管轉移向日常生產過程中以及生產后的藥品質量安全，從而促使制藥生產企業進一步加強藥品生產的全過程的質量管理。

二、藥品生產存在問題

結合藥品新政的現狀以及筆者在藥企為期半年的頂崗實踐，對于制藥企業實際生產過程中存在的問題，主要體現在以下人、機、料、法、環五個因素中。

（一）“人”的因素

在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導因素，軟件是人制定、執行的，硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質的“GMP人”，再好的硬件和軟件都不能很好地發揮作用。

2010版GMP實施以來，藥品生產企業全面強化了從業人員的素質要求。增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。人作為藥品生產質量影響因素的核心，操作過程中，貫徹落實GMP、SOP理念的程度，將對藥品質量產生巨大影響。

但是，從實際藥企的實行情況來說，一線技術工人的培養成本，一般制藥生產企業薪資待遇，人才流失的問題，使得培養高素質的一線藥學工作者，變成一個兩難問題。

（二）“機”的因素

這里的“機”——簡而言之，即實際生產中所涉及的生產以及水電設備等硬件設施。隨著2010版GMP對于整個制藥環境的要求提高后，車間的潔凈區布局、設備選購、安裝、使用等也提現了更高的要求。但是設備的升級，可以產生的實際經濟效益，會在相對長的時間后才能體現，而且對于企業自身的經濟實力強、生產管理者理念也相對先進的單位，較為樂于投入。但生產成本提高，又會影響企業的短暫的實際效益。故在提高質量和追求效益之間尋找平衡點，對于企業長遠發展的具有重大影響。

（三）“料”的因素

“料”——即指物料，原材料。因為只有質量性能優良的物料進入生產系統，才能生產出性能優良的產品，原材料的好壞關系到產品品質的根本。

隨著仿制藥一致性評價工作的全面推進，促使藥品生產企業，對于原輔料的選擇更為謹慎。但是由于企業追求效益，原輔料質量符合藥典的要求上盡力降低成本，以至于產品質量標準下降。不同企業相同品種質量不穩定，相同企業不同批次的質量不穩定，導致實際生產中，產品質量、工藝會發生波動。

（四）“法”的因素

“法”——就是規章、制度、規范、方法，辦法，操作法。具體的就是操作或工作過程中的工作方法，是否嚴格按照工藝規程，操作指南操作了；必須實事求是，堅持科學，認真按規章做事情，準確、正確、真實、及時的進行生產、檢驗數據記錄。因此，從事科學的操作必須有科學的態度和按規作業的良好習慣。

實際生產中，在A/B級潔凈區車間的生產細節，中小企業在執“法”方面，與大型外企存在明顯的差距。

（五）“環”的因素

“環”——即環境，工藝布局在固體制劑GMP車間設計中起到核心作用。GMP車間設計是依據國家相關規范，應該在廠區布置應合理，車間平面布置在滿足工藝生產、GMP規范、安全、防火等方面有關標準和規范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷，不返流。但從目前國內制藥裝備水平來看，制劑生產還不可能全部達到全封閉、全機械化、全管道化輸送、物料運送離不開人的搬運。

藥企需要充分利用建設單位現有的技術、裝備、場地、設施，要根據自身生產和投資規模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。

三、改進措施

人是GMP貫徹和落實的核心關鍵，根據制藥企業的現存問題，提高從藥人員的GMP意識，可以從以下兩方面著手。

（一）企業方面

1.加強人員培訓：系統的制定培訓計劃，普及及深化教育相結合，對于入職后不同崗位的企業內部各級人員有針對性的培訓。包括《藥品管理法》、《GMP》、《GMP實施指南》、工藝規程及崗位操作法、企業規章制度、安全生產知識等。定期檢查考核培訓效果，采用筆試、口試或技能操作考試。

2.形成企業文化：自上而下，領導的榜樣作用；并形成良好主人翁的責任意識，讓員工體會自身GMP的落實程度與企業生存發展息息相關。良好的團隊氛圍，不同的班次、崗位、工序之間的協作和監督，也需要真正的貫徹落實GMP意識。

3.建立獎懲機制：GMP的培訓學習、考核，落實在每一個員工績效考核中，促進員工在工作中，自覺嚴格遵守生產中的規章制度。加強藥品生產過程的現場管理及GMP生產中的動態管理。一旦出現意識松懈問題，而違規操作，視情節而酌情給與批評或處罰措施。

4.人才引進制度：不斷從外界引進新的優秀人才，是企業生存發展的需要，同時，能進能出、能上能下的競聘機制，也可以促進老員工的競爭意識，加強學習，提高GMP意識，端正工作態度和增強專業技能。

（二）學校方面

為企業輸送一線從藥人員的各類相關專業的大專院校，專業課程教師在授課中，需要堅持給學生灌輸藥品安全生產和GMP的意識；加強校企合作，定期派遣專業課教師在一線企業頂崗實踐，了解相關藥品新政在企業實際生產中落實情況；學生在校期間，可以設置短期前往企業參觀、培訓、實踐等教學活動，加強學生在校期間理論聯系實際的能力，以親身實踐促進專業理念的理解消化吸收。

四、結語

我們作為高職院校的藥學專業教育工作者，作為未來藥品生產從業人員的培養者，要清醒的意識到，真正的高質量產品，關鍵在于在于我們每位從業者上下一心，齊抓共管。全面貫徹落實GMP理念，全心全意的一切以生產出安全、有效、穩定的藥品為首要任務。在此基礎上兼顧效益后才能使藥品從業者利益最大化，實現社會、企業和自己三贏。

參考文獻：

[1]呂思伊，孫煜，鄭雅婧湖北省中藥飲片.GMP 認證中存在主要問題及建議[J].中國藥師 ，2018，（09）：1633-1636.

[2]顓孫燕，俞佳寧，朱佳嫻.淺析“兩證合一”監管機制對藥品生產企業的影響[J].中國醫藥工業雜志，2018，（08）：1166-1171.

[3]國務院醫改辦.關于在公立醫療機構藥品采購中推行“兩票制”的實施意見（試行）的通知[EB/OL].吉林省公共資源交易中心，2017-01-19.

[4]CFDA.國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見（國辦發〔2016〕8號）[EB/OL].國務院辦公廳，2016-03-15.

（作者單位：蘇州衛生職業技術學院）