車前子提取物片劑的研制

羅超，張影

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院，吉林吉林132101）

車前子是中醫(yī)傳統(tǒng)用藥之一，為車前科植物車前（PlantagoasiaticaL.）或平車前（PlantagodepressaWilld.）的干燥成熟種子，是一種臨床常用的大宗藥材[1]。車前子味甘、性微寒，歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)[2]。其化學(xué)成分主要為有機酸類、多糖類、黃酮類、環(huán)烯醚萜甙類、苯丙甙類及揮發(fā)油等成分[3]，具有清熱利尿、滲濕通淋、明目祛痰的功能[4]，用于治療水腫脹滿,暑濕泄瀉，目赤腫痛,痰熱咳嗽等癥[5]。車前子中車前子甙（Plantagoside）是車前科植物中特有的一個黃酮類化合物[6]，具有祛痰、鎮(zhèn)咳作用的是車前子的活性成分[7]。本研究首次將車前子提取物制成性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量可控、便于攜帶、服用方便的片劑。

1 試驗材料

1.1 藥品

車前子（吉星中藥材有限公司）；乙醇（天津市福星化學(xué)試劑廠）；淀粉（天津市福晨化學(xué)試劑廠）；蔗糖（天津市福晨化學(xué)試劑廠）；硬脂酸鎂（天津市永大化學(xué)試劑開發(fā)中心）；滑石粉（天津市福晨化學(xué)試劑廠）；交聯(lián)聚維酮（中國醫(yī)藥公司北京采購供應(yīng)站經(jīng)銷）；羧甲淀粉鈉（天津市新光化學(xué)試劑廠）；胃蛋白酶（天津市新光化學(xué)試劑廠）。

1.2 主要儀器

LG-08A400克裝高速中藥粉碎機（浙江瑞安市百信藥機械廠）；KY-SY-150超聲波提取儀（上海寧商超聲儀有限公司）；CP114電子天平（奧豪斯儀器有限公司）；DHG-9035A電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海源長實驗儀器制備廠）；TDP-15單沖壓片機（長沙市岳麓區(qū)中南制藥機械廠）；YPD-300D型片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；CJY-300D型片劑脆碎度測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；LB-812A型六管崩解儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

2 試驗方法

2.1 車前子提取物的提取[8]

車前子微粉與料液比（g∶ml）為1∶25比例加入65%乙醇在60℃溫超聲提取 15min。超聲完畢后，過濾。濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進行減壓濃縮成粘稠狀浸膏，備用。

2.2 正交試驗優(yōu)選車前子提取物片劑輔料的用量

優(yōu)選車前子提取物片劑的用量，用80%乙醇為潤濕劑、淀粉漿為黏合劑、硬脂酸鎂為潤滑劑、交聯(lián)聚維酮為崩解劑，25%蔗糖為矯味劑。以80%乙醇、淀粉漿、硬脂酸鎂和交聯(lián)聚維酮四種輔料的用量為考察因素，每個因素選取三個水平，采用L9（34）的正交設(shè)計方案，確定車前子提取物片劑制備的輔料的用量，按四因素三水平設(shè)計正交試驗表，因素水平見表1，表中將主藥設(shè)為1。

表1 處方篩選因素水平表

表2 正交試驗設(shè)計結(jié)果及質(zhì)量評分

表3 方差分析表

外觀：片形一致、片面完整、表面光潔、邊緣整齊、色澤均勻5項。1項合格得1分，不合格得0分。

硬度：＜50N，0分；50N～70N，2分；＞70N，1分。

崩解時間：＜90S，3 分；90S～110S，2 分；＞110S，1 分。

對所制片劑外觀進行評價，并測定其硬度和崩解時間，結(jié)果見表4。

3 結(jié)果與分析

3.1 正交試驗結(jié)果

根據(jù)表2和表3可知，A因素，即80%乙醇用量對片劑的影響較大，各因素對制劑質(zhì)量的影響程度為A＞C＞B＞D。將各因素對制劑質(zhì)量的影響進行效應(yīng)分析可知，各輔料用量的最佳組合為A3B3C3D1。方差分析結(jié)果表明，A、B、C、D四個因素對試驗結(jié)果無顯著影響。因此最后確定：各主藥與輔料用量之比分別為80%乙醇1∶2.5、淀粉漿1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.008、交聯(lián)聚維酮 1∶0.03。

3.2 驗證試驗結(jié)果

按照正交試驗優(yōu)化工藝生產(chǎn)樣品，驗證試驗正確性，結(jié)果見表4。

表4 驗證試驗結(jié)果

由表4可知，所制片劑的外觀較好，硬度在55N左右，崩解時間在93S左右，均符合《中國藥典》2015年版[9]附錄ID片劑項下相關(guān)規(guī)定且各車前子提取物片間無明顯差異，表明試驗基本正確。

3.3 質(zhì)量檢查

3.3.1 性狀

所制成的片劑為淡墨綠色，顏色均勻無斑點、雜物，形狀均一，無裂痕且表面光澤，可見片劑性狀良好。

3.3.2 重量差異

表5 片重差異結(jié)果

藥典規(guī)定的差異限度在±7.5%以內(nèi)，通過稱重及計算可知：

平均片重：0.2802g

片重差異上限：0.2802×107.5%=0.3012g，最大片重：0.2932g

片重差異下限：0.2802×92.5%=0.2592g，最小片重：0.2599g

由表5可知本試驗所制成的車前子提取物片劑片重差異符合標(biāo)準(zhǔn)。

3.3.3 硬度測定結(jié)果

表6 硬度測定結(jié)果

由表6可知本試驗所制成的片劑由測定結(jié)果可知，硬度均大于50N，所以其硬度合格。

3.3.4 脆碎度測定結(jié)果

表7 脆碎度檢查結(jié)果

《中國藥典》2015年版[9]要求脆碎度不得超過1%，且不得檢出裂片、龜裂及粉碎的片。

由表7可知，碎脆度為0.2%，無裂片、碎片情況，所以所制備的車前子提取物片脆碎度符合藥典規(guī)定。

3.3.5 崩解時限測定結(jié)果

表8 崩解時限檢查結(jié)果

由表8可知，樣品的崩解時間均在15min內(nèi)，符合要求。

4 結(jié)論

試驗結(jié)果顯示，通過單因素考察確定最佳輔料，運用正交試驗優(yōu)化輔料配比，確定了各主藥與輔料用量之比分別為80%乙醇 1∶2.5、淀粉漿濃度 15%、硬脂酸鎂 1∶0.008、交聯(lián)聚維酮1∶0.03；加入了25%蔗糖為矯味劑。采用濕法制粒壓片法進行壓片。并對所制成的車前子苷片進行重量差異、脆碎度、硬度、崩解度的測定，測定結(jié)果證明所制成的車前子提取物片劑均符合《中國藥典》的規(guī)定，說明本試驗的設(shè)計流程及操作過程較合理。

[1]王劭華,曾金祥,朱玉野，等.車前子主成分分析研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011(01):48-50.

[2]蓋艷喆.車前子化學(xué)成分的研究[D].吉林大學(xué),2014.

[3]鄭秀棉,楊莉,王崢濤.車前子的化學(xué)成分與藥理活性研究進展[J].中藥材,2013(07):1190-1196.

[4]王芳,王敏.車前子的新藥理作用及機制的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013(19):3562-3564.

[5]高明哲,張惠,林立,等.車前子苷的提取分離[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003(02):157.

[6]高明哲,袁昌魯,徐青，等.高效液相色譜法測定大車前子中車前子苷的含量[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2004(S):34-36.

[7]舒曉宏,郭桂林,崔秀云.車前子甙鎮(zhèn)咳、祛痰作用的實驗研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2001(04):254-255.

[8]李明娟,朱琪,劉柳成，等.車前子超微粉車前子苷的提取工藝研究[J].中藥材,2013(08):1335-1339.

[9]國家藥典委員會,中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.