黃芪多糖對肺癌外周循環(huán)MDSC的影響及臨床效果研究

梅慶男+張衛(wèi)平+冉冉+王玨

[摘要] 目的 綜合分析黃芪多糖對肺癌外周循環(huán)MDSC（髓系抑制性細(xì)胞）的影響及臨床效果。 方法 選取2013年1月～2016年10月間我院收治的126例肺癌患者，按照入院順序隨機分為實驗組與對照組，每組63例。對照組應(yīng)用單純化療方法，實驗組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用黃芪多糖。統(tǒng)計分析兩組患者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、臨床治療總有效率等指標(biāo)。 結(jié)果 實驗組患者治療總有效率為66.67%（42/63），對照組患者治療總有效率為41.27%（26/63），實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平、白細(xì)胞介素-6水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平、白細(xì)胞介素-6水平顯著優(yōu)于對照組患者（P<0.05）。 結(jié)論 黃芪多糖能夠有效降低肺癌外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平，不斷改善免疫功能，提高臨床治療總有效率。

[關(guān)鍵詞] 黃芪多糖；肺癌；外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞；臨床總有效率

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）34-0010-04

Effect of astragalus polysaccharide on peripheral circulation MDSC in lung cancer and its clinical effect

MEI Qingnan ZHANG Weiping RAN Ran WANG Jue

Department of Oncology，the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310005，China

[Abstract] Objective To comprehensively analyze the effect of astragalus polysaccharide on peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells（MDSC） in lung cancer and its clinical effect. Methods 126 patients with lung cancer admitted in our hospital from January 2013 to October 2016 were randomly divided into experimental group（n=63） and control group（n=63） according to the order of admission. The control group was treated with simple chemotherapy. The experimental group was treated with astragalus polysaccharide based on the treatment of the control group. The levels of TNF-α（TNF-α）， myeloid-derived suppressor cells， IL-6 （interleukin-6） and the total effective rate of clinical treatment were analyzed statistically. Results The treatment total effective rate was 66.67%（42/63） in the experimental group and 41.27%（26/63） in the control group. The total effective rate was significantly higher in the experimental group than that in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in the levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， myeloid-derived suppressor cells and interleukin-6 between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α， peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells and interleukin-6 in the experimental group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Astragalus polysaccharide can effectively reduce the level of myeloid-derived suppressor cells in the peripheral circulation of lung cancer， continuously improve the immune function and the total effective rate of clinical treatment.

[Key words] Astragalus polysaccharide；Lung cancer；Peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells（MDSC）；Clinical total effective rateendprint

肺癌是全球最為常見的惡性腫瘤之一，治療肺癌患者的一線手段是手術(shù)聯(lián)合放化療[1，2]。由于肺癌患者的生物免疫治療成為研究熱點，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤免疫逃逸與外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平顯著相關(guān)[3，4]。現(xiàn)階段來看，即使外周血循環(huán)基因的研究不斷深入，但對惡性腫瘤患者的發(fā)病機制尚不明確，隨著腫瘤免疫研究機制的廣泛深入，研究專家逐漸發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞能夠釋放趨化因子，通過調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答能夠?qū)崿F(xiàn)免疫答應(yīng)。本文將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗，綜合分析黃芪多糖對肺癌外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞的影響及臨床效果，為治療肺癌患者提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年10月我院收治的126例肺癌患者，按照入院順序隨機分為實驗組與對照組，每組63例。實驗組中男43例，女20例，平均年齡（58.25±6.68）歲，平均體重（66.32±10.02）kg，平均病程（7.01±2.23）個月；腫瘤分期：Ⅰ期1例、Ⅱ期1例、Ⅲ期50例、Ⅳ期11例；病理類型：腺鱗癌3例、鱗癌45例、腺癌15例。對照組中男45例，女18例，平均年齡（58.19±6.71）歲，平均體重（66.25±10.14）kg，平均病程（7.08±2.19）個月；腫瘤分期：Ⅰ期0例、Ⅱ期2例、Ⅲ期51例、Ⅳ期10例；病理類型：腺鱗癌2例、鱗癌43例、腺癌18例。兩組患者在一般資料（性別比例、病理類型、腫瘤分期、平均體重、平均年齡、平均病程等）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）均在知情下參與本次研究；（2）符合我國關(guān)于肺癌疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）經(jīng)過本院倫理委員會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）首次治療者；（2）近3個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物者；（3）距末次放化療時間在3個月內(nèi)者。

1.2方法

1.2.1 對照組 對照組應(yīng)用單純化療方法，提供順鉑（貴州漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020272，10 mg）、多西他賽（Aventis Pharma Dagenham，進(jìn)口藥品注冊證號H20090494，0.5 mL∶20 mg/s）。順鉑治療方法：按體表面積一次20 mg/m2，一日1次，連用5 d。多西他賽治療方法：溶于0.9%氯化鈉注射液中，每天16 mg，持續(xù)至少3 d。化療之前均服用常規(guī)止嘔劑和能量合劑，連續(xù)治療3周。

1.2.2 實驗組 實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040086， 10 mL）治療，1次/d，靜脈滴注100 mL，連續(xù)治療3周。

1.3 髓系抑制性細(xì)胞、免疫因子水平檢測

兩組患者均在治療前后在清晨抽取2～3 mL空腹靜脈血，滴加熒光素標(biāo)記，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測髓系抑制性細(xì)胞絕對數(shù)和髓系抑制性細(xì)胞百分率；采用全自動酶聯(lián)免疫分析方法測定腫瘤壞死因子α水平、白細(xì)胞介素-6水平，操作過程嚴(yán)格按照相關(guān)說明書進(jìn)行。

1.4觀察指標(biāo)

采用ELISA方法檢測兩組患者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、臨床治療總有效率等參數(shù)指標(biāo)。

1.5 評價標(biāo)準(zhǔn)

參照實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解為目標(biāo)腫瘤病灶完全消失且維持時間超過30 d；部分緩解為目標(biāo)腫瘤病灶縮小≥30%且維持時間超過30 d；穩(wěn)定為在完全緩解和部分緩解之間；進(jìn)展為目標(biāo)腫瘤病灶增大超過20% 或出現(xiàn)新的病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后髓系抑制性細(xì)胞百分率、髓系抑制性細(xì)胞絕對數(shù)分析

治療前，兩組患者的髓系抑制性細(xì)胞百分率、髓系抑制性細(xì)胞絕對數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的髓系抑制性細(xì)胞百分率、髓系抑制性細(xì)胞絕對數(shù)顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療總有效率比較

實驗組患者治療總有效率為66.67%（42/63），對照組患者治療總有效率為41.27%（26/63），實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后腫瘤壞死因子α水平、白細(xì)胞介素-6水平比較

治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子α水平、白細(xì)胞介素-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的腫瘤壞死因子-α水平、白細(xì)胞介素-6水平顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居于首位。肺癌是一種全身性的疾病，早期診斷和早期切除對其預(yù)后具有一定影響。

黃芪是一種補氣中藥，黃芪多糖是黃芪含量中最高的生物活性成分[8]。黃芪多糖具有很多種功能，尤其能夠調(diào)節(jié)免疫功能。黃芪多糖在體內(nèi)外均有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，不僅能夠增強正常動物的免疫調(diào)節(jié)作用，而且還能夠?qū)γ庖邉游锬Ｐ推鸬斤@著的調(diào)節(jié)作用。目前來看，對黃芪多糖的研究局限在其本身結(jié)構(gòu)之中，從而作為免疫佐劑被廣泛使用[9-11]。黃芪多糖的來源較為廣泛且毒副作用小，在體內(nèi)無殘留，得到廣泛重視[12-15]。對黃芪多糖的藥理學(xué)研究逐漸成為研究熱點，尤其是作用于肺癌患者。

外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞是來源于髓系的異質(zhì)性細(xì)胞，在肺癌化療患者的機體內(nèi)被廣泛分布，具有免疫抑制作用[16-18]。外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞能夠成為治療免疫腫瘤的新靶點，黃芪多糖是中藥黃芪的重要組成部分，具有以下幾個方面的作用：其一，抗腫瘤；其二，抗病毒；其三，抗衰老；其四，抗應(yīng)激；其五，免疫調(diào)節(jié)。黃芪多糖還能夠通過激活巨噬細(xì)胞和促進(jìn)樹突狀細(xì)胞合成來顯著增強紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用，最終發(fā)揮出抗腫瘤的效果。本文研究結(jié)果顯示，實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組患者（P<0.05）；治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平、白細(xì)胞介素-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實驗組患者的腫瘤壞死因子α水平、外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平、白細(xì)胞介素-6水平顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。黃芪作為補氣中藥無毒副作用，黃芪無法直接殺死腫瘤細(xì)胞，而是通過作用于全身免疫系統(tǒng)而促成細(xì)胞因子的分泌，再廣泛提高細(xì)胞的整體免疫功能。學(xué)術(shù)界對黃芪多糖的抗腫瘤免疫作用進(jìn)行深入化的研究，免疫佐劑能夠顯著加強肺癌腫瘤免疫效果，其主要原因是黃芪多糖與腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素-6等密切相關(guān)。腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中能夠產(chǎn)生內(nèi)源性配體，在腫瘤免疫監(jiān)視過程中發(fā)揮出一定作用[19，20]。endprint

綜上所述，黃芪多糖能夠有效降低肺癌外周循環(huán)髓系抑制性細(xì)胞水平，不斷改善免疫功能，提高臨床治療總有效率。

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（收稿日期：2017-09-12）endprint