血清KL—6水平變化對兒童病毒性肺炎的臨床意義

郭彩云+張金鳳+魏楚洪

[摘要]目的 探究KL-6、LDH水平變化對兒童病毒性肺炎的臨床意義。方法 選取2015年1月～2016年12月我院收治的82例病毒性肺炎患兒作為研究對象，根據病毒性肺炎特征以及重癥肺炎診斷標準將其分為重癥組（35例）與輕癥組（47例），并選擇年齡、性別配對的30例正常兒童設為對照組。采用速率法測定患兒治療前后血清LDH水平，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測KL-6水平；進行臨床癥狀評分，比較KL-6水平與臨床癥狀的相關性；兩組患兒均行利巴韋林聯合人重組干擾素治療，記錄咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間，并進行相關性分析。結果 治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平顯著高于對照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），但均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平顯著高于對照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），但均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。重癥組患兒的臨床癥狀評分顯著高于輕癥組，咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間均顯著長于輕癥組，差異有統計學意義（P<0.05）。KL-6水平與臨床癥狀評分、咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間成正相關（P<0.05）。結論 血清KL-6水平變化可作為兒童病毒性肺炎病情嚴重程度及預后判斷的有效指標，LDH水平也可用于反映病情變化程度。

[關鍵詞]血清KL-6；水平變化；兒童病毒性肺炎；臨床意義

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）12（a）-0099-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of KL-6 and LDH level changes in children with viral pneumonia.Methods 82 children with viral pneumonia admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as subjects and divided into two groups according to the characteristics of viral pneumonia and severe pneumonia diagnostic criteria：severe group （35 cases） and mild group （47 cases），and 30 healthy children of similar age and sex were selected as control group.Serum LDH levels were measured by rate method before and after treatment，and the levels of KL-6 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.The clinical symptom were scored and the correlation between KL-6 level and clinical symptoms were compared.The children of two groups were treated with Ribavirin and Recombinant Interferon，the disappeared time of their cough，wheezing，rales and fever were recorded and the datas were used to made the correlation analysis.Results The levels of serum KL-6 in the severe group and the mild group were significantly higher than that in the control group before treatment，and severe group was significantly higher than that of the mild group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the levels of serum KL-6 in the severe group and the mild group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05），but it was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Before treatment，the serum LDH levels of the severe group and mild group were significantly higher than that of the control group，while the mild group was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the serum LDH levels of severe group and the mild group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05），but it was significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The score of clinical symptoms in the severe group was significantly higher than in the mild group，and the disappeared time of cough，wheezing，rales and fever in the severe group were significantly higher than those in the mild group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of KL-6 was positively correlated with the clinical symptom score，cough，wheezing，rale and fever disappearance time （P<0.05）.Conclusion Serum KL-6 level can be used as an effective index for evaluating the severity and prognosis of viral pneumonia in children，and the level of LDH can also be used to reflect the degree of disease change.endprint

[Key words]Serum Kl-6；Level changes；Children with viral pneumonia；Clinical significance

病毒性肺炎是兒科中常見的呼吸系統疾病，因病毒感染肺部而發病。有報道[1]稱因病毒血癥、細菌毒素造成的肺組織炎癥反應后會出現血清糖蛋白（Krebs Von den Lungen-6，KL-6）和乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）的變化，KL-6、LDH的變化逐漸受到臨床醫生的關注與重視。免疫組織化學研究表面血漿KL-6水平能夠用于肺泡上皮細胞破壞以及再生程度的評價。血清KL-6水平在急性高敏性肺炎、特發性肺纖維化、放射性肺炎、膠原纖維性疾病、肺結核患者體內均有明顯的上升[2]。20世紀70年代以來LDH在肺間質病變的研究逐漸深入，1974年有報道證實了LDH在特發性肺纖維化診斷中的意義，因此有理由相信KL-6、LDH的水平變化與兒童病毒性肺炎具有緊密的聯系[3]。因此本研究選取我院收治82例病毒性肺炎患兒作為研究對象，探討KL-6、LDH水平變化對兒童病毒性肺炎的臨床意義，旨在為兒童病毒性肺炎的診斷、治療、預后提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月我院收治的82例病毒性肺炎患兒作為研究對象，根據病毒性肺炎特征以及重癥肺炎診斷標準分為重癥組（35例）與輕癥組（47例），并選擇年齡、性別配對的30例正常兒童設為對照組。重癥組男17例，女18例；年齡1～10歲，平均（3.45±1.34）歲。輕癥組男23例，女24例；年齡1～12歲，平均（3.29±1.42）歲。對照組男14例，女16例；年齡1～12歲，平均（3.33±1.37）歲。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。納入標準：所有患者符合中華醫學會急診醫學分會全國急診醫學學術年會《社區獲得性肺炎的診治——2014指南》[4]病毒性肺炎的標準；病原學檢查結果為腺病毒、風疹病毒、柯薩奇病毒、人巨細胞病毒等感染；重癥組符合中華醫學會呼吸病學分會感染學組《全國重癥肺炎論壇會議紀要》[5]關于重癥肺炎診斷標準。排除標準：細菌性肺炎、肺結核、吸入異物致繼發性感染、支氣管哮喘、支氣管擴張等患兒；臨床治療無效患兒。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

病毒性肺炎診斷標準：分泌物細胞核內檢測到包涵體；肺活檢標本、下呼吸道分泌物培養分離出病毒但無支原體及細菌檢出；臨床表現出發熱但腋窩溫度低于38.5℃；胸壁吸氣性凹陷；呼吸頻率加快；胸片顯示肺部明顯充氣，部分存在斑片狀肺不張，肺葉有網狀陰影，紋理變粗且模糊，甚至出現大葉肺不張以及中、下野彌漫性結節性陰影。重癥肺炎診斷標準：①意識障礙；②PaO2<60 mmHg，PaO2/FiO2<300；③呼吸>30次/min；④血壓<90/60 mmHg；⑤胸片顯示雙側或多側肺葉受累；⑥尿量<20 ml/h。輕癥肺炎診斷標準：病毒性肺炎診斷標準不符合重癥肺炎標準即為輕癥肺炎。

1.3方法

治療前后采集患兒的4 ml清晨空腹肘靜脈血，2 ml用于常規生化檢查，采用貝克曼庫爾特AU680生化分析儀檢測LDH水平。剩余2 ml于2 h內常溫離心15 min（3000 r/min），分離血清于-20℃恒溫冰箱中待檢；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測KL-6水平，ELISA快速檢測試劑盒購自賽默飛（美國）公司，結合配套試劑并嚴格按照試劑盒說明書操作。兩組患兒入院常規檢查后均保持臥床休息，保證病房空氣流通，注意隔離消毒，防止交叉感染。給予患兒足量蛋白質、維生素保證營養充足，適當靜脈輸液及吸氧，及時清除分泌物保持呼吸道通暢。兩組患兒均行利巴韋林聯合人重組干擾素治療，記錄咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間，并進行相關性分析。

1.4觀察指標

比較三組兒童的血清KL-6、LDH水平；比較重癥組、輕癥組兩組患者的臨床癥狀評分及相關癥狀消失時間；進行KL-6水平與臨床癥狀評分相關癥狀消失時間的相關性分析。全生化分析儀檢測LDH水平，ELISA檢測KL-6水平。癥狀評分：根據患兒哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀輕、中、重評分分別為1、2、3分。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組兒童血清KL-6水平的比較

重癥組、輕癥組患兒治療后的血清KL-6水平與本組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平顯著高于對照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清KL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），但均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組兒童LDH水平的比較

重癥組、輕癥組患兒治療后的血清LDH水平與本組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平顯著高于對照組，重癥組顯著高于輕癥組，差異有統計學意義（P<0.05），治療后，重癥組、輕癥組患兒的血清LDH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），但均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3重癥組、輕癥組患者臨床癥狀評分及相關癥狀消失時間的比較endprint

重癥組患兒的臨床癥狀評分顯著高于輕癥組，咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間均顯著長于輕癥組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 KL-6水平與臨床癥狀評分相關癥狀消失時間的相關性分析

KL-6水平與臨床癥狀評分、咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間成正相關（P<0.05）（表4）。

3討論

重癥感染是臨床上常見的兒科疾病，近年來重癥肺炎的發病率、死亡率均表現出逐年上升趨勢。病毒性肺炎是指上呼吸道病毒感染后向下蔓延至肺部引發的肺部炎癥。該病一年四季均可發生，但冬春季節發病率較高，部分地區甚至出現暴發或散發流行，主要臨床表現為頭痛、發熱、干咳、全身酸痛、肺浸潤等[6]。隨著醫學技術的發展，對于病毒性肺炎的研究逐漸深入，在流行病學研究的基礎上又尋找到多種血清學指標。有報道證實重癥病毒性肺炎伴肺間質損傷時血清 KL-6水平出現了明顯升高現象，這一變化被眾多臨床醫師及研究者所重視。國外有報道稱[7]，在病毒性肺炎發展為難治性肺炎時，血清KL-6水平上升與高分辨肺CT顯示的肺間質性炎癥反應程度具有一致性，因此部分國家已將KL-6作為重癥肺炎間質性病變判斷的重要血清學指標，尤其對于病毒性肺炎患兒。

血清KL-6來自肺泡Ⅱ型上皮細胞（ABII），肺泡Ⅱ型上皮細胞已被證實為哮喘的受累細胞與參與細胞[8]。哮喘發病時存在明顯的ABⅡ結構及功能改變，其通過合成、分泌的肺泡表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）的改變與哮喘的發生、發展及臨床癥狀關系密切。有報道[9]稱KL-6能夠在上皮的膜表面二硫鍵處合成肺支氣管上皮被覆液，也有免疫組化染色試驗證實血漿KL-6水平可用于判斷肺泡上皮細胞破壞程度以及再生指標。KL-6曾一度作為胸腺瘤的腫瘤學標志，近年研究證實其在間質性肺病患者肺泡灌洗液以及血清中顯著升高，表明其水平變化與肺部疾病的活動程度具有相關性[10]。本探究結果顯示治療前重癥組、輕癥組血清KL-6水平顯著高于對照組，輕癥組顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。李建忠等[11]發現病毒性肺炎小鼠上皮細胞、平滑肌細胞存在轉化生長因子（TGF-β）過表達現象。與此同時楊麗娟等[12]研究表明KL-6具有促進TGF-β生成的作用。TGF-β是一種多功能細胞因子，在呼吸系統中能夠誘導氣道炎癥、上皮細胞層破壞、杯狀細胞增生、平滑肌細胞增殖以及加快血管重構等多種細胞反應，與肺炎的發展具有明顯聯系[13-14]。本研究結果提示，重癥組血漿LDH水平顯著高于輕癥組，提示LDH在病毒性肺炎病情嚴重程度方面具有判斷價值。因出現肺炎時血清LDH活性上升與肺部缺氧、炎性反應明顯相關，尤其在伴肺間質彌漫性損害時更為顯著，小兒病毒性肺炎伴有一定的心肌損害，致使血漿LDH水平上升[15]。從相關性分析來看，KL-6水平與臨床癥狀評分、咳嗽、喘憋、啰音、發熱消失時間呈正相關（P<0.05），提示KL-6水平不僅能夠直接用于病情判斷，其與預后質量的相關性也可作為病毒性肺炎治療方案的制定以及預后判斷的重要指標。

綜上所述，血清KL-6水平變化可作為兒童病毒性肺炎病情嚴重程度及預后判斷的有效指標，LDH水平也可用于反映病情變化程度。

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（收稿日期：2017-09-15 本文編輯：孟慶卿）endprint