高效的減肥藥

陶曉明

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（以下簡稱GLP-1受體激動劑）作為新型的降糖藥物，其研發是一個挺有趣的過程。人們發現墨西哥巨蜥在飽餐一頓以后，可以很長時間不需要進食，在它的唾液中提取出了一種肽類物質Exendin-4，可以起到抑制食欲、促進胰島素分泌的作用。直到2005年，首個GLP-1受體激動劑艾塞納肽上市。

那么GLP-1到底是什么呢？早在20世紀60年代，科學家們就發現，口服葡萄糖后的胰島素分泌量要明顯高于靜脈注射，顯示出腸道參與了血糖調控，也就是“腸促胰素”效應。進一步研究表明，進食后某些腸道的細胞會分泌GLP-1，起到促進胰島素分泌的作用。但是在糖尿病患者中，這樣的作用是減弱的。目前最常用的GLP-1受體激動劑包括艾塞納肽（百泌達）、利拉魯肽（諾和力），另外還有每周注射1次的艾塞納肽緩釋劑型（百達楊）、度拉糖肽和索馬魯肽等。

降糖機制

糖尿病是一種有很多病因的疾病，在較為公認的糖尿病發病“八重奏”機制中，大多數降糖藥物僅僅針對1～2種發病機制。但是GLP-1受體激動劑除了作用在腸促胰素環節外，對于其他的5個發病環節都有不同程度的作用，所以相對來說療效就比較全面。在最新的中國2型糖尿病防治指南中，GLP-1受體激動劑被列為了二聯用藥的選擇方案之一。除了降糖療效以外，還有抑制食欲、減輕體重、改善胰島B細胞功能以及降低心血管風險等作用。所以說，對于糖尿病病程不是很長、體型比較肥胖、食欲旺盛的2型糖尿病患者來說，這類藥物是特別適合的。但是，對于腎功能不全以及得過胰腺炎的患者，就要謹慎選擇，1型糖尿病或酮癥酸中毒患者是禁止使用的。

GLP-1受體激動劑是需要注射的藥物，相對來說操作不是很方便，也會有一些注射疼痛，價格也比較昂貴。作為新型降糖藥物，其長遠的治療效果或者副作用目前仍需觀察。近期上市的每周注射1次的百達楊，可以大大減輕患者的注射痛苦，諾和力也已經大幅度降價。

使用注意事項

如果醫生給您處方了這一類的藥物，首先就要學習使用方法，即藥品的保存，針頭的安裝、使用和丟棄，注射部位的選擇，注射的次數和劑量。每周注射一次的百達楊，目前中國上市的還是粉劑，需要自行沖配。GLP-1受體激動劑使用后可能會有不同程度的胃腸道反應，如腹痛、腹脹、腹瀉、食欲減退等。用藥后的血糖監測也是必不可少的，在和胰島素或者磺脲類降糖藥物聯用時需要注意防止低血糖。

GLP-1受體激動劑被稱為“高效的減肥藥”，主要是因為在降低血糖的同時，有比較明確的減輕體重作用。多項臨床研究表明，不管是在歐美人群還是亞洲人群中，利拉魯肽都可以顯著降低體重1.2～9千克。在國外，利拉魯肽甚至可以作為減肥藥物來處方。

GLP-1受體激動劑以其在血糖、體重、心血管等多方面的獲益，加上良好的安全性，目前是糖尿病研究和治療領域比較熱門的藥物。注射次數少，療效更佳且副作用小的劑型是以后藥物研發的方向，會給糖尿病患者帶來更多的治療選擇。

（作者每周一下午有專家門診）