PD患者腦脊液尿酸與后續行為和認知能力下降間的關聯性

高秀先+陳曉宇+萬和斌

【摘要】 目的：探討腦脊液尿酸水平與帕金森病患者后續行為及認知能力間的關聯性。方法：選取本院2015年3月-2016年3月收治的PD患者26例為觀察組，并根據疾病嚴重程度分為A、B、C三組。選取同期來本院體檢的健康者12例為對照組，所有患者均隨訪18個月，并進行后續行為及認知能力評估，比較不同組別患者間腦脊液尿酸水平。結果：經隨訪18個月，觀察組PD患者后續行為明顯加重，認知能力水平均有明顯下降，比較差異有統計學意義（P<0.05）；不同時期觀察組患者尿酸水平均明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組18個月后患者尿酸水平明顯低于入組時，比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組C組患者尿酸水平均明顯低于A、B兩組，疾病越嚴重尿酸水平越低，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：PD患者的腦脊液尿酸水平與后續行為和認知能力具有一定的相關性，可能成為診斷PD患者非運動癥狀的新指標，為PD的治療提供新思路。

【關鍵詞】 帕金森腦脊液； 尿酸； 后續行為； 認知能力

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum uric acid level and subsequent behavior and cognitive ability in patients with Parkinsons disease.Method：26 patients with PD in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected as observation group，according to the severity of the disease，they were divided into three groups，group A，B and C.12 healthy people who came to our hospital for the same period were selected as the control group.All patients were followed up for 18 months，the follow-up behavior and cognitive ability assessment，the levels of uric acid in cerebrospinal fluid were compared among different groups.Result：The patients were followed up for 18 months，the follow-up behavior of PD patients in observation group was obviously aggravated，cognitive ability decreased significantly，the differences were statistically significant（P<0.05）.The uric acid levels of the observation group were significantly lower than those of the control group at different stages，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 18 months，the uric acid levels of observation group was significantly lower than that of entering group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In observation group，the uric acid levels of group C were significantly lower than those of A and B group，the more serious the disease is， the lower uric acid levels are，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The level of serum uric acid in patients with PD has a certain correlation with subsequent behavior and cognitive ability.It may become a new marker for the diagnosis of non motor symptoms in PD patients，providing new ideas for the treatment of PD.

【Key words】 Parkinson CSF； Uric acid； Follow-up behavior； Cognitive ability

First-authors address：Jiujiang First Peoples Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.34.010

帕金森病（Parkinson Disease，PD）是神經系統變性疾病中位居第二位的常見疾病，臨床主要表現為運動遲緩、靜止性震顫、強直姿勢和步態障礙，嚴重影響患者生活質量。目前臨床主要依靠臨床癥狀和體格檢查對PD進行診斷和病情評估，給PD的防治帶來不便。所以，尋找合適的生物學標志物對PD疾病的早期診斷尤為重要。現有研究表明，PD的發病過程中氧化應激反應發揮著重要作用，尿酸屬于體內一種天然的抗氧化劑和自由基清除劑，主要以尿酸鹽形式存在于細胞或細胞體液中[1]。本研究選取本院收治的26例PD患者為研究對象，以探討腦脊液尿酸水平在帕金森病患者中變化情況，從而研究其與帕金森病非運動癥狀及認知能力的關聯性。現將結果總結報告如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月-2016年3月收治的PD患者26例為觀察組。納入標準：（1）符合PD臨床診斷標；（2）具有完整的病史、神經系統檢查、相關實驗影像檢查及用藥史；（3）初發癥狀、體征或病程中有兩側不對稱性；（4）患者及家屬均簽署知情同意書；（5）通過醫院倫理委員會審批。排除標準：（1）心、肺、肝、腎、血液系統、內分泌系統等疾病導致的非運動癥狀認知障礙的系統性疾病；（2）特發性震顫；（3）阿爾茨海默癥、額顳葉癡呆、血管性癡呆等其他類型的癡呆；（4）伴有原發性精神障礙者；（5）腦血管病、腦炎、腦外傷等原因所致的帕金森病綜合征和帕金森病疊加綜合征；（6）有腎臟疾病可能影響尿酸值者；（7）近3個月使用利尿劑或降低尿酸等藥物者；（8）患有其他嚴重系統疾病或惡性腫瘤。觀察組中男12例，女14例；年齡45～72歲，平均（67.3±4.7）歲；體質量指數（21.7±5.3）kg/m2。根據UPDRS第5部分的Hoehn-Yahr（H-Y）統一評定量表[2]，對觀察組26例PD患者進行分組，其中將Ⅰ、Ⅱ級患者設置為A組11例；Ⅲ級患者設置為B組9例；Ⅳ、Ⅴ級患者設置為C組6例。選取同期來本院體檢的健康者12例為對照組，其中男5例，女7例；年齡41～75歲，平均（69.2±3.5）歲；體質量指數（22.1±5.0）kg/m2。兩組患者性別、年齡以及體質量指數等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均隨訪18個月，采用PD非運動癥狀篩查量表評估患者的后續行為[3]，主要包括情感、認知、睡眠、自主神經系統癥狀等共30項，分數越高癥狀越嚴重。采用蒙特利爾認知評估量表評估評估患者認知能力[4]，共包括記憶能力、視空間和執行能力、語言流暢能力、注意能力、命名能力、抽象概括能力及定向能力。總分30分，分數≥26分為無認知障礙，<26分為有認知障礙。

1.3 觀察指標 兩組患者均于入組時和隨訪結束后經腰椎穿刺無菌試管收集腦脊液5 mL，采用全自動生化分析儀測定腦脊液尿酸水平。比較兩組患者不同時期尿酸水平，以及觀察組中不同嚴重程度患者隨訪結束后尿酸水平、后續行為及認知能力。

1.4 統計學處理 使用SPSS 17.0統計軟件進行分，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組患者不同時期后續行為和認知能力水平比較 經隨訪18個月，26例PD患者后續行為明顯加重，認知能力水平均有明顯下降，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者尿酸水平比較 不同時期觀察組患者尿酸水平均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組18個月后患者尿酸水平明顯低于入組時，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同程度患者尿酸水平比較 A組患者尿酸水平為（12.57±3.62）μmol/L，B組患者尿酸水平為（9.88±4.34）μmol/L，C組患者尿酸水平為（5.92±6.70）μmol/L，三組患者比較，疾病越嚴重尿酸水平越低，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

已有研究表明，PD的發病除與年齡、環境、遺傳有關外，還與蛋白質錯誤折疊和聚集、線粒體功能障礙和氧化應激、細胞凋亡等諸多因素有關[5]。該疾病的主要病因是患者腦部黑質多巴胺能神經元缺失，從而減少酪氨酸羥化酶的產生，使得紋狀體內的多巴胺明顯丟失[6-7]。

尿酸是一種天然的水溶性抗氧化劑和自由基清除劑，屬于嘌呤代謝的最終產物，其能清除人體血中60%的自由基，同時也因它低含量的抗氧化酶和高含量的不飽和脂肪酸而極易氧化損傷[8]。大腦是人體氧自由基產量最大的器官，正常情況下大腦通過自身的抗氧化防御系統，使氧自由基的產生處于平衡狀態[9-10]。國外研究發現尿酸具有保護神經元的作用，主要是通過增加海馬部半胱氨酸和谷胱甘肽的水平來實現[11]。此外，尿酸也可清除過氧化物、氧自由基、羥基、整合轉移鐵等金屬離子，減少體內氧化應激水平，從而降低對多巴胺神經元的損害[12]。尿酸通過抑制鐵依賴的抗壞血酸氧化，對抗自由基引起的脂質過氧化和DNA損傷，防止增加自由基的產生[13-14]。通過動物實驗研究，發現適當提高小鼠腦組織中的尿酸濃度，能夠減輕MPTP對小鼠多巴胺神經元的損傷[15]。也有文獻[16]報道，低血尿酸水平與阿爾茨海默病、PD及視神經炎等多種神經性病變有密切聯系。

以往對PD患者尿酸水平的檢測多采用血液檢測，但是血液檢測受機體其他病變及抗菌藥物應用的影響大，無法直接反映顱內情況。腦脊液中尿酸的來源主要是腦細胞核的代謝產物，可直接反映大腦病理生理改變，由于受大腦取材的限制，使得腦脊液成為常用的研究對象，故而本研究采用腦脊液尿酸水平檢測手段[17]。

PD非運動癥狀主要包括神經精神癥狀、感覺障礙、睡眠障礙、自主神經功能障礙等，目前對疾病的發病機制尚不明確，也有研究研究認為其與大腦迷走神經背核、網狀結構、腦橋核等部位的病理改變有關[18]。認知功能障礙是PD患者的一個主要表現，目前已知氧化損傷在認知功能障礙的形成機制中都起著重要的作用[19-20]。

本研究結果顯示，PD患者的尿酸水平明顯低于健康人群，同時隨著時間的推移，PD患者的尿酸逐漸下降，后續行為逐漸加重，認知能力水平逐漸下降。此外，PD患者中疾病越嚴重尿酸水平越低。由此表明，通過測定PD患者的腦脊液尿酸水平，可對其后續行為和認知能力進行早期的預測評估，盡早進行干預治療，以預防或延緩PD患者癡呆的發生發展，提高生活質量。

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（收稿日期：2017-11-02） （本文編輯：周亞杰）endprint