文/趙寒
歐洲心臟病學會的專家指出,由于身體組成、血漿蛋白結(jié)合、代謝酶和排泄特征之間存在性別差異,藥物因而也存在與性別相關(guān)的差異。一般女性的體脂偏高,從而讓親脂性藥物起效更快,作用時間更長;而男性用親脂性藥物效果相對略差。但盡管男女在藥物動力學方面存在著差異,目前卻缺乏對一般藥物潛在的性別差異的研究。
隨著醫(yī)學向精準方向發(fā)展,藥物的性別差異肯定會成為一個重要的研究課題。
那么,用藥的性別差異有哪些呢?
多年前,就有研究人員注意到男女體內(nèi)藥物動力學存在著差異:特非那定對女性的副作用較大,女性心臟對藥物的敏感度要比男性高出一倍。在女性月經(jīng)周期的排卵期和黃體期,安替比林通過肝臟代謝的速度比男性快很多。有報道指出,藥物的累積作用對婦女的健康造成了危害,由于藥物代謝率的不同,出現(xiàn)了不少導致女性死亡的病例。
而年輕女性藥物代謝更快。藥物代謝的性別差異有雌激素的因素——年輕女性體內(nèi)的雌激素較高,藥物代謝也較快,其他因素還包括飲食、體重、抽煙、飲酒、日照時間、年齡等等。如年輕女性對治療哮喘的藥物茶堿、抗生素類藥物紅霉素、消炎藥物甲基強的松、治療癲癇的抗驚厥藥苯妥英鈉類衍生物等的代謝都比男性快。
而對于抗抑郁類的藥物,女性的代謝似乎較慢。有學者指出,少數(shù)年輕婦女服用抗組胺藥特非那定時,由于性別對藥物反應(yīng)的差異而引發(fā)室性心動過速,甚至可能導致意外死亡,這種情況使特非那定后來撤出了市場。
男性和女性在生理結(jié)構(gòu)方面差異很大,有的藥物是根據(jù)體重下藥,一般男性體重高于女性,所以,用藥的劑量相對要大一些。英國的一項調(diào)查顯示,在常用的處方藥中,男性和女性的使用效果不一樣。男性服用降脂類藥物比例大,英國男性用他汀類降脂藥的比例比女性高25%左右。而《中國心血管病報告2015》顯示,中青年男性高脂血癥患病率明顯高于女性。如果體檢中發(fā)現(xiàn)了高脂血癥,一般會使用他汀類藥物降脂,而體重較高、特別是不良生活方式可能導致藥效不佳,男性或許需要加大劑量。
美國哥倫比亞大學的研究者發(fā)現(xiàn),65歲以上的女性中,約有三分之一出現(xiàn)過吃錯藥的情況,風險比男性高出近四分之一。有專家認為,女性的經(jīng)期、懷孕期、分娩期等,都伴隨著體內(nèi)雌激素的升降變化,會在一定程度上影響女性的判斷,從而導致服藥時容易出錯。
美國阿爾茨海默癥協(xié)會的統(tǒng)計顯示,65歲以上的女性中,約有六分之一有患阿爾茨海默癥的高風險。而在同齡的男性中,這種風險只有十分之一。這個高風險,也在一定程度上增加了老年女性服錯藥的幾率。因此,需要家人、親人多操一點心,最好幫老人建立一個“藥物檔案”,列出一段時間內(nèi)需要服藥的時間、種類、劑量、注意事項等。如果出現(xiàn)漏服,最好咨詢醫(yī)生再采取補救措施。有的可能需要補服;有的可能不可補服,如降糖類藥物一般不可補服。
生理結(jié)構(gòu)上的差異,使男女在服用同樣藥物時,產(chǎn)生的效果會不盡相同。下列的常用藥比較容易出現(xiàn)起效男女不同的情況。
安眠藥。統(tǒng)計顯示,由于生理條件和社會角色不同,在失眠患者中,女性要比男性多出一倍。但是,女性對唑吡坦類安眠藥的體內(nèi)清除速度明顯慢于男性,因而藥物維持作用的時間更長,第二天的覺醒度降低,尤其是清晨的駕駛風險升高。所以,美國食品藥品管理局建議,將女性該藥的起始用量減半(即5毫克),從而降低不良反應(yīng)的風險。
鐵劑。成年女性體內(nèi)脂肪含量平均為16.5千克,男性為13.5千克,因此,女性服用脂溶性藥物后,利用度更高。研究發(fā)現(xiàn),青春期前女性服鐵劑后,45%能進入紅細胞發(fā)揮作用,而男性僅為35%。