保肝藥物是否聯(lián)用對結核病藥物性肝損害的發(fā)生時間與影響程度對比分析

白少麗 王建云（通訊作者） 周瑩荃 牛晨霞 李赟 李宗煜

（蘭州市肺科醫(yī)院 甘肅 蘭州 730000）

在抗結核治療的過程中，常見的抗結核藥物以H(異煙肼)、R(利福平)、Z(吡嗪酰胺)、E(乙胺丁醇)四種為主[1]，但是它們對肝臟均有不同程度的毒副作用，因此對肝功能產(chǎn)生不同程度的影響，嚴重時會引起患者肝壞死，導致肝功能壞死，危及患者生命。同時還會迫使患者停止結核病的治療，影響結核病的療效。為了預防抗結核藥對肝功能的損害，在進行抗結核治療的同時聯(lián)用保肝藥物，保護肝細胞膜并增強酶的活性，治療過程中也取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月到2014年6月我院收治的120例確診為肺結核的患者，對照組男34例，女26例，年齡38～58歲，平均48.2±10.6歲；觀察組男32例，女28例，年齡35～60歲，平均47±12.6歲。所有患者的性別、年齡、等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

均為根據(jù)肺結核診斷標準[2]確診、臨床資料詳盡的初治肺結核病例，無高血壓、心臟病、糖尿病等病史，無藥物過敏史，抗結核治療前常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖均正常，乙肝五項部分異常。兩組病例在性別、年齡、肺結核分型(新分類法)[3]、HBsAg陽性比例等方面相近，具有可比性。

表1 兩組病例發(fā)生肝功能損害的情況

1.3 方法

兩組病例均采用2HRZE(S)/4HR方案抗結核治療[4]，療程6個月，常規(guī)劑量，全程督導。觀察組全程加服黑龍江葵花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的護肝片（批號：Z20003336），每次4片，每 天3次。對照組僅采用常規(guī)治療。治療期間，分別于1、2、4、6個月檢查肝功能1次，如出現(xiàn)肝區(qū)痛、黃疸或胃腸道反應則及時檢查肝功能。記錄肝功能損害時間、數(shù)據(jù)。兩組均以觀察治療6個月評定療效。

1.4 觀察指標

實驗室檢測肝功能以谷丙轉氨酶和總膽紅素為主要觀察指標。服藥后無癥狀表現(xiàn)的患者，于第1、2、4、6個月末常規(guī)查肝功能1次，期間如有乏力、厭食、惡心、嘔吐、黃疸等癥狀及時查肝功能。血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、痰涂片、胸片每月檢查一次。谷丙轉氨酶在40～80IU/L或總膽紅素在20～40μmol/L以上為輕度肝損傷，谷丙轉氨酶大于80IU/L或總膽紅素大于40μmol/L為中度肝損傷[5]。記錄肝功能損害時間、數(shù)據(jù)。兩組均以觀察治療6個月評定療效。

1.5 統(tǒng)計學方法

將臨床研究所得結果用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩組間比較采t檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組病例發(fā)生肝功能損害的情況（見表1）

（1）觀察組出現(xiàn)肝損害ALT增高19例（31.7%），最高者達218U/L，并伴有輕微BIL增高9例（15.0%），最高者達58μmol/L，這兩位患者暫停抗結核治療，加用還原型谷胱甘肽0.6～1.2g/d靜脈點滴，其他病例繼續(xù)原方案治療，每周復查肝功能，肝功能均在35天內(nèi)恢復正常，順利完成抗結核治療全療程。

（2）對照組出現(xiàn)肝損害ALT增高23例（38.3%），ALT最高達236IU/L，并BIL增高11例（18.33%），BIL最高65μmol/L，出現(xiàn)肝損害者均加服護肝片，ALT＞120IU/L或并BIL增高者均暫停結核藥，加用還原谷胱甘肽0.6～1.2g/d靜脈點滴，21例在7～14天內(nèi)恢復正常，余2例肝功能恢復較慢，40天恢復正常。

兩組肝功能損害ALT增高發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05，校正χ2=20.81）。并BIL增高發(fā)生率差異顯著（P＞0.05，校正χ2=8.22）。

2.2 兩組HBsAg陽性肝功能損害情況（見表2）

觀察組HBsAg陽性患者有肝損害者12例。對照組HBsAg陽性患者中14例均有不同程度的肝損害。

表2 兩組 HBsAg 陽性肝功能損害情況

兩組中HBsAg陽性肝損害發(fā)生率差異不明顯（P＜0.05，校正χ2=12.85）。

2.3 兩組發(fā)生肝功能損害時間比較(見表3)

觀察組肝功能損害全部發(fā)生在抗結核治療初4周內(nèi)，4周后無肝功能異常病例。對照組肝功能損害4周內(nèi)相繼出現(xiàn)，4周后逐漸減少，兩組HBsAg陽性病例均在2周以內(nèi)出現(xiàn)肝功能損害。

表3

3.討論

在抗結核治療的過程中，常見的抗結核藥物以H(異煙肼)、R(利福平)、Z(吡嗪酰胺)、E(乙胺丁醇)四種為主，但是它們對肝臟均有不同程度的毒副作用，因此對肝功能產(chǎn)生不同程度的影響，嚴重時會引起患者肝壞死，導致肝功能壞死，危及患者生命。同時還會迫使患者停止結核病的治療，影響結核病的療效。抗結核藥物引起肝功能損害，是結核病化療中最常見的副作用之一，其發(fā)生率居各毒副反應的首位，對人體影響最大。

藥理研究表明，護肝片具有能顯著降低ALT的水平，可以促進14C-苯丙氨酸滲入肝臟蛋白質(zhì)、增加肝細胞微粒體及蛋白質(zhì)含量、誘導藥酶，以此來進行抗肝損傷與解毒作用。護肝片可有效地預防抗結核藥物所致肝細胞損傷，對肺結核病人規(guī)律完成抗結核治療療程有重要意義。我們在治療初治肺結核病例的同時聯(lián)用護肝片保肝，防治抗結核藥物肝損害，臨床觀察效果顯著，兩組病例肝損害多出現(xiàn)在抗結核治療初4周內(nèi)，尤其是HBsAg陽性患者，90%治療前已有不同程度的肝臟病變，容易誘發(fā)肝損害。因此，在抗結核治療初期，應嚴密臨床觀察并每1～2周查一次肝功能。結核病患者在抗結核治療前應常規(guī)檢測乙肝標志物五項。

綜上所述，在抗結核治療的過程中聯(lián)用護肝藥物對抗結核藥物肝損害的影響不明顯。

[1]陳蕾，抗結核藥致藥物性肝病118例臨床分析[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2006，32(1)：39-40.

[2]王琳，劉坦業(yè).肺結核診斷標準與治療管理規(guī)范[J].海峽預防醫(yī)學雜志，2001，7(6)：16-18.

[3]豐樹林，修正中等衛(wèi)校《臨床護理》教材中的2處錯誤[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2004，22(7)：19-19.

[4]吳先見，范曉軍，王中華，等，抗肺結核治療對乙型肝炎病毒標志陽性患者肝功能的影響[J].實用預防醫(yī)學，2007，14(4)：1105-1106.

[5]喬靖怡，周璐，金若敏，等，四氯化碳致大鼠肝損傷早期血清總膽汁酸、α-谷胱甘肽S轉移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的變化[J].中國藥理學與毒理學雜志，2013，27(4)：650-656.