小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服對支氣管哮喘的治療作用

李強

（成都市武侯區第五人民醫院 四川 成都 610046）

作為臨床上一種常見慢性呼吸道疾病，支氣管哮喘患病率較高，其致殘率和病死率也處于較高水平。以往，臨床上多采用長效支氣管擴張劑和抗炎藥物進行治療，雖然能對患者肺部功能進行改善，且能控制病死率，改善生活質量[1]。但是，這些方法所用藥物價格往往較為昂貴，會增加患者經濟負擔。近年來，在支氣管哮喘治療中，皮質類固醇藥物得到廣泛應用，且價格相對低廉，效果確切，獲得臨床醫師和患者的一致認可。有研究采用加大劑量的皮質類固醇藥物對支氣管哮喘進行治療，以期更好控制哮喘惡化或發作，但長期應用大劑量藥物，可能會給下丘腦-垂體-腎上腺軸功能產生抑制作用，引發骨質疏松等不良事件[2]。近年來，臨床上開始越來越多地關注小劑量皮質類固醇藥物的應用價值。此外，臨床上已有研究證實，低于常規劑量的茶堿能對免疫功能進行調節，且有氣道抗炎作用[3]。本次研究為深入探討小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服治療的效果，回顧性分析了2015年9月—2016年9月本院收治的84例支氣管哮喘患者的臨床資料，現報道如下。

表1 兩組患者病癥改善情況對比（±s）

表1 兩組患者病癥改善情況對比（±s）

組別 哮喘發作次數（次/d） 哮喘控制測試（分） 第1s用力呼吸容量占預計值百分比（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 5.2±2.4 2.1±0.4 12.8±2.2 21.5±2.5 63.2±7.1 77.9±5.3對照組 5.3±2.5 3.0±0.7 13.0±2.3 19.0±2.2 62.8±6.8 72.4±5.0 t 0.187 7.235 0.407 4.865 0.264 4.892 P 0.852 0.000 0.685 0.000 0.793 0.000

1.資料與方法

1.1 一般資料

所選研究對象為本院收治的支氣管哮喘患者，時間年限為2015年9月—2016年9月，符合標準的有84例。患者及家屬均知情同意。所有患者均符合全國哮喘會議制定的支氣管哮喘診斷標準[4]。按照治療方法的不同，將84例患者分為研究組與對照組，分別為42例。研究組中，男27例，女15例；對照組中，男25例，女17例。研究組年齡18～62歲，平均年齡（38.0±4.5）歲；對照組年齡19～63歲，平均年齡（38.5±4.7）歲。研究組病程1～12年，平均病程（6.0±1.2）年；對照組病程1～12年，平均病程（6.2±1.0）年。兩組患者年齡結構、性別結構、病程等一般資料對比，P＞0.05，可對比。本研究經醫院倫理委員會批準后正式啟動。

1.2 納入標準

（1）治療前4周內未使用過皮質類固醇藥物者；（2）治療前4周內未使用過解痙平喘藥物者；（3）年齡在18歲以上者；（4）無激素和（或）茶堿禁忌證者。

1.3 排除標準

（1）合并心腦血管疾病者；（2）合并肝腎疾病者；（3）治療前1個月內存在呼吸系統感染史者；（4）近期接受過常規治療者；（5）存在吸煙史者；（6）對本研究所用藥物過敏者。

1.4 方法

給予對照組布地奈德福莫特羅混懸液（廠家：AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字H20090772）吸入：2mL布地奈德福莫特羅混懸液霧化吸入，2次/d。

研究組則給予小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服：200μg/次布地奈德氣霧劑（廠家：葛蘭素史克制藥有限公司，批準文號：國藥準字10940001）吸入，2次/d；0.1g/次茶堿緩釋片（廠家：廣州白云山光華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H44020002）口服，2次/d。

兩組均持續治療24周。

1.5 觀察指標和評定標準

（1）觀察兩組患者治療前、治療24周后病癥改善情況，包括哮喘發作次數、哮喘控制測試評分、第1s用力呼吸容量占預計值百分比。（2）觀察兩組患者治療前、治療24周后炎癥因子變化，包括白介素-4、白介素-6。

1.6 統計學分析

將收集到的數據通過SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料均用（±s）表示，以t檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 病癥改善情況

治療前，兩組哮喘發作次數、哮喘控制測試評分、第1s用力呼吸容量占預計值百分比對比，結果無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組哮喘發作次數少于對照組，哮喘控制測試評分高于對照組，第1s用力呼吸容量占預計值百分比高于對照組，結果均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 白介素-4、白介素-6

治療前，兩組白介素-4、白介素-8水平對比，結果無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組白介素-4水平低于對照組，白介素-8水平低于對照組，結果均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后白介素-4、白介素-6水平變化（±s）

表2 兩組患者治療前后白介素-4、白介素-6水平變化（±s）

組別 白介素-4（μg/L） 白介素-8（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 15.8±4.8 6.3±2.4 314.2±42.5 190.2±50.0對照組 15.0±4.6 9.0±3.5 310.5±50.0 237.5±51.5 t 0.780 4.123 0.365 4.271 P 0.438 0.000 0.716 0.000

3.討論

支氣管哮喘是多種炎癥細胞共同參與的結果，包括淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肺泡巨噬細胞等。而一旦機體受不同程度炎癥細胞浸潤影響，會導致氣道受外界刺激產生高反應性。在這一氣道炎癥過程中，采用皮質類固醇藥物治療，能控制病情進展。而且，長時間的皮質類固醇藥物吸入，可對氣管炎癥進行抑制，且會迅速抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，這種作用可在用藥幾分鐘或幾小時內出現，且能延續到整個治療過程中。

支氣管哮喘治療中，茶堿類藥物使用時間較長。但是，近些年來，隨著醫學技術的快速發展，多種新的、更有效的抗支氣管痙攣藥物出現，影響了茶堿藥物的使用。但是，臨床上大量的研究表明，茶堿在相對較低的血漿濃度時，有著較好的免疫調節作用，并且能對炎癥反應進行抑制[5，6]。一般來說，茶堿能對炎癥性細胞因子進行干擾，比如白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子α等，且能控制其引發的氣道高反應性。此外，茶堿有著較好的支氣管舒張作用，可對夜間增加的氣道炎癥成份進行抑制。本研究發現，在治療后，研究組哮喘發作次數少于對照組，哮喘控制測試評分高于對照組，第1s用力呼吸容量占預計值百分比高于對照組（P＜0.05），與文獻結果相符[7]。由此可知，在支氣管哮喘治療中，采用小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服治療，能獲得更為理想的效果。

白介素-4、白介素-8是常見炎性因子，能強烈趨化T細胞、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞，且能對嗜酸性粒細胞脫顆粒進行刺激，可促使中性粒細胞黏附到內皮細胞下基質蛋白，影響白細胞脫粒黏附和跨越內皮移行。本研究中，治療前，兩組白介素-4、白介素-8水平無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組白介素-4水平低于對照組，白介素-8水平低于對照組（P＜0.05）。由此可知，在支氣管哮喘發生與發展中，白介素-4、白介素-8水平提升發揮著重要的作用，提示白介素-4、白介素-8參與和調節炎癥細胞在氣道的浸潤，促使形成氣道炎癥。而小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服，能對患者白介素-4、白介素-8水平進行控制，可減輕炎癥反應。

綜上所述，在支氣管哮喘的治療中，采用小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服治療后，能獲得更為理想的效果，值得進行深入的研究和推廣。

[1]余紅，姚紅梅，葉賢偉，等.吸入性皮質類固醇聯合茶堿對支氣管哮喘療效觀察[J].貴陽醫學院學報，2015，40（7）：721-723+726.

[2]吳漾.吸入性皮質類固醇聯合茶堿治療支氣管哮喘患者的臨床療效及安全性觀察[J].中國民康醫學，2017，29（2）：37-38.

[3]揭紅波.氧氣驅動霧化吸入皮質類固醇治療支氣管哮喘的臨床觀察及不良反應分析[J].中國醫藥指南，2013，11（20）：622-623.

[4]崔曉紅.合理用藥治療支氣管哮喘患者的探討[J].中國醫藥指南，2013，11（22）：756-757.

[5]袁曉勇.兩種不同茶堿類藥物治療支氣管哮喘急性發作的臨床效果比較[J].中國當代醫藥，2016，22(1)：166-168.

[6]陳卓昌，丁娟娟，錢皓瑜，等.吸入性糖皮質激素聯合茶堿對支氣管哮喘患者的療效[J].中華醫學雜志，2013，93(14)：1076-1079.

[7]相慧.小劑量皮質類固醇吸入合并小劑量茶堿口服對支氣管哮喘的治療作用[J].醫學信息，2016，29(23)：246-246.