小劑量艾司洛爾復合利多卡因在預防丙泊酚注射痛中的作用

劉成龍 張飛 鄭杰

（高郵市人民醫院 江蘇 高郵 225600）

丙泊酚是目前最常用的靜脈麻醉藥，其特點是起效快，作用時間短，蘇醒迅速而完全，持續輸注后很少蓄積。但泊酚靜脈注射痛發生率高達28%～90%[1]。關于緩解丙泊酚注射痛的研究一直是臨床關注的重點和難點。艾司洛爾是一短效β受體阻滯劑，常用于氣管插管或麻醉維持過程中的心動過速，最近有研究表明艾司洛爾具有外周鎮痛效應[2]，本研究將通過預注射小劑量艾司洛爾的方法，觀察其對丙泊酚注射痛的影響，為臨床安全合理用藥提供依據。

1.材料和方法

1.1 一般資料

ASAⅠ-Ⅱ級年齡20～60周歲需要于全身麻醉下手術的患者80例。排除對阿片類或丙泊酚過敏，癲癇，呼吸或心功能不全，肝腎功能不全或休克等患者。隨機分為4組。C組（生理鹽水5ml，n=20）；L組（利多卡因20mg，n=20）；A組（艾司洛爾10mg，n=20）；LA組（利多卡因20mg復合艾司洛爾10mg，n=20），所有組藥物均稀釋到5ml。

1.2 方法

所有患者入室后常規監測ECG、BP、HR及SpO2。手背靜脈留置20g靜脈針，麻醉誘導前前臂上止血帶并注射相應藥物，藥物注射后60s松開止血帶，給予丙泊酚2mg/kg，所有病人在注射丙泊酚同時觀察手臂疼痛或不舒適情況。注射痛評分使用4分法。病人口頭表達疼痛伴隨面部疼痛表情或前臂收縮為嚴重；面部有疼痛表情不伴隨口頭表達為中度疼痛，如果重度和中度疼痛沒有出現那么就問病人手臂是否有任何的不舒適，如果回答有為輕度疼痛，如果回答沒有為無疼痛[3]。給完丙泊酚后，靜脈給予芬太尼2ug/kg，維庫溴銨0.1mg/kg，3min后氣管插管。記錄插管前，插管后，插管后5min的平均動脈壓和心率。病人術后24h內觀察注射部位的副作用(水腫、風團、潮紅反應)。

1.3 統計方法

統計學分析采用SPSS 16.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，并采用單因素方差分析，計數資料以率表示并采用采用χ2檢驗，疼痛程度使用Kruskal-Wallis等級測試法。P＜0.05表示有統計學意義。

2.結果

2.1 與對照組比較，利多卡因組，艾司洛爾組和聯合組的疼痛發生率和疼痛程度均下降，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合組比利多卡因組，艾司洛爾組疼痛發生率下降（P＜0.05），但疼痛程度沒有差異（P＞0.05），利多卡因組和艾司洛爾組疼痛發生率和疼痛程度上均沒有差異（P＞0.05）。（表1）

2.2 插管前，插管后，插管后5min 4組血流動力學組間比較沒有差異（P＞0.05）。（表2）

表1 4組疼痛嚴重情況比較

表2 血流動力學變化

3.討論

本研究發現，小劑量艾司洛爾在緩解丙泊酚注射痛上能起到和利多卡因一樣的效果。聯合使用利多卡因和小劑量艾司洛爾能更加有效的緩解丙泊酚注射痛。丙泊酚注射痛的具體機制目前還不很清楚，可能與丙泊酚水相中游離丙泊酚濃度有關。丙泊酚注射痛分為即時疼痛和延遲疼痛，即時疼痛是由于藥物直接刺激靜脈壁游離神經末梢的傷害性感受器從而引發疼痛，延遲疼痛具有10～20s的疼痛潛伏期，主要是丙泊酚間接作用于血管內皮細胞，激活激肽級聯系統，引起血管擴張和通透性增強，從而增加了游離丙泊酚和血管壁內自由神經末梢的接觸，導致疼痛。

目前可用于緩解丙泊酚注射痛的方法很多，包括丙泊酚溫度，血管直徑和注射速度，藥物稀釋度和聯合非甾體消炎藥、阿片類鎮痛藥物、硫噴妥鈉等。但即使使用目前公認最有效的方法預注射利多卡因注射，注射痛的發生率還是高達32%～48%，利多卡因既是一種局部麻醉藥也是一個激肽-級聯穩定因子，他能有效預防丙泊酚注射痛。Picard等報道利多卡因抑制注射痛的最佳方法是止血帶法，并在去除止血帶30～120s后開始注射丙泊酚。

艾司洛爾主要用于治療麻醉過程的高血壓和心動過速，但最近研究表明艾司洛爾也參與了疼痛的調節過程。確切的艾司洛爾在調節傷害性通路中的作用還清楚。Davidson[2]等研究顯示在大鼠福爾馬林實驗中艾司洛爾有直接的鎮痛作用。交感神經系統可以增強神經調質如IL-8的釋放和增加對P物質的敏感性[7]。總之，丙泊酚注射前，預注射艾司洛爾10mg或者利多卡因20mg復合艾司洛爾10mg，能顯著降低注射痛嚴重程度和疼痛發生率。

[1] Kam E,Abdul-Latif MS,McCluskey A.Comparison of Propofol-Lipuro with propofol mixed with lidocaine 10 mg on propofol injection pain[J]. Anaesthesia,2004, 59(12):1167-1169.

[2] Davidson EM,Doursout MF,Szmuk P,et al.Antinociceptive and cardiovascular properties of esmolol following formalin injection in rats[J]. Can J Anaesth. 2001 Jan;48(1):59-64..

[3] Basaranoglu G,Erden V,Delatioglu H,et al.Reduction of pain on injection of propofol using meperidine and remifentanil[J].Eur J Anaesthesiol,2005,22(11):890-892.