甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

李旭花

（呂梁市人民醫院 山西 呂梁 033000）

近些年臨床異位妊娠出現率不斷增加，且發病年齡逐漸降低，一些患者年齡較輕，有強烈的生育要求，所以對于異位妊娠的治療的安全性要求較高，確保患者生育功能能夠得到保留[1]。藥物是臨床處理異位妊娠的一種重要方法，本研究具體分析甲氨蝶呤不同劑量肌內注射聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。

1.資料、方法

1.1 基本資料

于2014年5月—2017年5月之間選取240例我院收治的異位妊娠參與本次研究。隨機平分后120例觀察組患者年齡平均為（28.2±3.3）歲，其中12例為初次妊娠，108例為多次妊娠；其中102例存在停經史，80例有陰道流血。120例對照組患者年齡平均為（28.5±3.1）歲，其中14例為初次妊娠，106例為多次妊娠；其中104例存在停經史，81例有陰道流血。全部患者血β-HCG定量為100-2000U/L，通過B超進行陰道檢查顯示宮內不存在孕囊，直腸子宮陷凹積液不足2cm，附件區能夠發現包塊，直徑不足4cm且不均質。250例入選病例均符合以下條件：（1）生命體征平穩；（2）血常規及肝腎功能無異常；（3）B超檢查未發現心管搏動；（4）同意行甲氨蝶呤治療，并有長期隨診條件。2組基本資料中各項內容相比較，存在良好一致性，能夠對比研究（P＞0.05）。

1.2 治療

對照組：選取0.4mg/（kg·d）甲氨蝶呤實施肌內注射，持續治療5天，另外每天服用2次米非司酮，每次服用25mg，持續治療3天。

觀察組：選取1mg/kg甲氨蝶呤對患者實施單次肌內注射，另外每天服用2次米非司酮，每次服用25mg，持續治療3天。

全部患者治療開始后間隔3天進行一次血β-HCG的復查，如果患者治療一個星期之后血β-HCG降低不足15%，應該繼續利用1mg/kg甲氨蝶呤對患者實施單次肌內注射，另外每天服用2次米非司酮，每次服用25mg，持續治療3天。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治愈率以及治愈時間，治愈標準：血β-HCG 2次測定結果均低于5U/L，附件包塊縮小或者完全消失。治愈時間：第一次血β-HCG結果低于5U/L開始計算。

在治療開始前以及治療一周結束后分別對兩組血β-HCG值進行測定。比較兩組治療后胃腸道反應以及血細胞計數下降等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

2.結果

2.1 治愈及不良反應情況

觀察組和對照組治愈率以及治愈時間均沒有明顯差異，P＞0.05，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，P＜0.05。如表1。

2.2 血β-HCG值

治療前兩組血β-HCG值差異不大，P＞0.05，治療后兩組血β-HCG值均低于治療前，（t=8.4737、5.2782，P=0.000、0.000），并且觀察組治療后血β-HCG值明顯低于對照組，P＜0.05。如表2。

表 兩組治療后治愈率及不良反應發生情況[n（%）]

表2 兩組治療前后血β-HCG值測定結果比較（±s，U/L）

表2 兩組治療前后血β-HCG值測定結果比較（±s，U/L）

分組 例數 治療前 治療后觀察組 120 492.61±356.28 195.34±144.05對照組 120 506.37±328.57 320.82±200.84 t 0.3110 5.5615 P 0.7561 0.0000

3.討論

米非司酮是一類孕酮拮抗劑，能夠對孕酮活性形成抑制，使得絨毛以及蛻膜發生變性，降低LH水平，促使黃體依賴發育的胚囊出現壞死[2]。甲氨蝶呤屬于化療藥物的一種，對滋養細胞敏感度高，能夠結合二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸還原成有生物活性的四氫葉酸，對DNA、RNA及蛋白質的合成造成阻礙，對滋養細胞增生過程形成有效抑制，對絨毛形成破壞，最終導致胚胎出現壞死、脫落而實現吸收[3]。但是甲氨蝶呤使用后會出現胃腸道類不良反應，甚至可能有肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應出現。有研究發現，甲氨蝶呤治療持續時間過長以及血藥濃度過高都可能影響不良反應的出現，并且甲氨蝶呤高濃度維持時間越長，則毒性發生率也會相應提高[4]。本研究觀察組和對照組均接受甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，但觀察組甲氨蝶呤劑量為0.4mg/（kg·d），對照組劑量為1mg/kg，對照治療結果發現，觀察組治愈率和治愈時間分別為96.67%、（15.75±1.6）天，與對照組93.333%、（16.00±2.0）天差異不明顯，P＞0.05；但是觀察組治療后不良反應發生率以及血β-HCG值與對照組存在明顯差異，觀察組為5.83%、（195.34±144.05）U/L，對照組為19.17%、（320.82±200.84）U/L，P＜0.05。

綜上所述，1mg/kg劑量的甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果更明顯，不良反應更少，安全性更高，值得推廣。

[1]鮑愛利.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（13）:113-115.

[2]張艷環.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效分析[J].中華全科醫學，2013，11（1）:12-13.

[3]金晶，王燕，黃燕明等.復方米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠105例[J].醫藥導報，2016，35（6）:619-621.

[4]唐曉容.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].中國計劃生育學雜志，2014，22（8）:552-554.