硫辛酸聯合甲鈷胺治療乳腺癌化療所致周圍神經毒性的效果觀察

黃瀟

（廣西壯族自治區人民醫院 廣西 南寧 530021）

化療是乳腺癌的重要治療手段，但化療藥物易引發肢體麻木、疼痛、腱反射消失等周圍神經系統損傷癥狀。為降低化療產生的神經毒性，現代臨床在乳腺癌患者化療期間進行干預治。硫辛酸與甲鈷胺聯用能有效和改善患者患者化療期間出現的神經毒性癥狀[1]。本文現將硫辛酸聯合甲鈷胺治療乳腺癌放化療所致周圍神經毒性的效果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2014年3月至2015年3月收治的60例乳腺癌使用含紫杉醇藥物進行化療的患者作為研究對象，均符合以下標準：（1）經病理確診；（2）均采用含紫杉醇的方案化療；（3）年齡30～70歲；（4）PS評分＜2分；（5）心臟、肝臟、腎臟、骨髓功能均正常，神經系統檢查未發現陽性體征；（6）預計生存期＞3個月。排除標準：患有糖尿病和神經系統疾病。將患者隨機分成對照組和干預組，每組30例，對照組患者年齡分布：33～69歲，平均年齡為（44.6±2.1）歲；干預組患者年齡分布：35～67歲，平均年齡為（45.3±2.0）歲。兩組患者的腫瘤程度無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用135～175mg/m-2紫杉醇靜脈滴注，21天為一周期，連續治療4周期。治療期間對照組不采取干預措施；干預組采用硫辛酸聯合甲鈷胺干預治療，化療前一天開始使用硫辛酸注射液0.3g，加入生理鹽水250ml，靜脈滴注1天1次，聯合甲鈷胺片100ug，口服，1天3次，連用5天。

1.3 觀察指標

在化療2、4個周期后評估患者周圍神經病變的發生率及毒性分級，比較兩組患者的毒性差異，依據美國國家癌癥研究所公布的（NCI-CTC）神經毒性標準，共分為四個等級：Ⅰ級：治療期間患者腱反射消失或自感有麻木癥狀，但并未影響功能；Ⅱ級：患者感覺缺失或麻木，機體功能受一定的影響；Ⅲ級：患者感覺缺失或麻木較為嚴重，且影響到其日常的生活；Ⅳ級：患者感覺缺失時間較長，且嚴重影響到機體功能及日常生活。

1.4 統計學分析

所得數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計與分析，計數資料進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義[2]。

2.結果

2.1 兩組患者化療2、4個周期后周圍神經病變的發生率對比

化療2、4個周期后，干預組患者周圍神經病變發生率（26.7%）明顯小于對照組（46.7%），兩組對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者化療2、4個周期后周圍神經病變的發生率對比

2.2 兩組患者化療2、4個周期后周圍神經病變毒性分級對比

干預組化療2、4個周期后神經毒性Ⅰ級率（50.0%，4/8）、Ⅱ級率（37.5%，3/8）明顯大于對照組Ⅰ級率（41.6%，5/12）、Ⅱ級率（16.7%，2/12），干預組神經毒性Ⅲ級率（12.5%，1/8）、IV級率（0.0%，0/8）明顯小于對照組Ⅲ級率（25.0%，3/12）、IV級率（16.7%，2/12），兩組對比差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療2、4個周期后周圍神經病變毒性分級對比

3.討論

乳腺癌在女性惡性腫瘤中發病率居于前列，且近年來發病率不斷上升，患者年齡也趨于年輕化。手術切除、化療、放療、內分泌治療是乳腺癌治療的主要手段。化療藥物是細胞毒性藥物，其對癌細胞具有殺傷和殺滅作用，但在治療的過程中也會對患者機體造成不同程度的損傷，如骨髓造血系統、消化系統、周圍神經系統等。乳腺癌化療常用的藥物紫杉醇、環磷酰胺等均有周圍神經系統毒性，臨床常用的化療藥物紫杉醇屬于植物分離純化的天然抗癌藥，其主要作用于微管蛋白或細胞微管系統，對微管的解聚具有顯著的抑制作用，并使得其中的紡錘體失去正常功能，從而起到抑制癌細胞復制和殺死癌細胞的作用[3]。但其也會導致患者機體出現不同程度的過敏反應、神經毒性反應或消化道反應，其中最為常見的是周圍神經毒性反應，不僅不利于患者化療預后恢復，同時還會對機體產生不同程度的損傷，為此臨床現已采用硫辛酸聯合甲鈷胺對患者進行干預治療，其中硫辛酸屬于生物抗氧化劑，其不僅能減弱或清除機體的氧化應激反應，并且其對血管內皮功能具有改善作用，能為周圍神經提供和充足的營養支持，并使神經傳導速度增強，從而使神經毒性癥狀得到緩解[4]。甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，其能促進和加快髓鞘脂質卵磷脂惡合成以及神經蛋白和核酸代謝，對受損神經組織具有修復功能，從而也能有效減輕和改善患者因化療藥物產生的神經毒性反應[5]。

本研究中，采用硫辛酸聯合甲鈷胺對乳腺癌放化療患者進行干預治療，能有效減輕患者周圍神經病變的發生率和改善患者的神經毒性癥狀，研究結果顯示，干預組在化療2、4個周期后周圍神經病變的發生率明顯低于對照組，干預組神經毒性Ⅰ級、Ⅱ級率明顯大于對照組，干預組神經毒性Ⅲ級、IV級率明顯小于對照組，說明了在乳腺癌患者放化療期間，采用硫辛酸聯合甲鈷胺干預治療，能有效減少患者周圍神經病變的發生率，從而能有效保證治療的有效率和患者機體的安全。

綜上所述，硫辛酸聯合甲鈷胺治療乳腺癌化療所致周圍神經毒性的效果顯著，值得推廣。

[1]楊宏麗.化療所致神經毒性的中醫診療思路[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34（5）：695.

[2]高曉麗.α-硫辛酸配合甲鈷胺治療化療藥物所致周圍神經病變的療效觀察[J].山西醫藥雜志，2012，41（9）：911-912.

[3]徐西偉，王思陽，程志斌，等.硫辛酸和甲鈷胺聯合治療乳腺癌放化療的周圍神經毒性療效觀察[J].中外醫療，2013，32（25）：60-61.

[4] Forbes JM，CooperME.Mechanisms of diabetic complications[J].Physiol R ev，2013，93：137-188.

[5]修穆群，王超，何鳳娥，等.50%硫酸鎂和維生素B12濕熱敷治療乳腺癌放化療的周圍神經毒性[J].江西醫藥，2010，45（11）：1095-1097.