乳腺增生發病機制的研究進展

130000一汽總醫院普外一科(吉林長春)

乳腺增生(HDBA)是一種臨床常見的增生性病變，其非炎非瘤，與內分泌紊亂密切相關[1]。該病可見于青春期至絕經期任一年齡段，尤其多發于25～45歲人群，高峰年齡段是35～45歲[2]。研究普遍認為乳腺增生可導致癌變，其中囊性增生癌變率可達10%，小葉增生癌變率1%～3%[3]，研究該病的發病原因及其診治方法具有重要的現實意義。乳腺增生病的病因及發病機制目前尚不明確，內分泌激素失調則被認為是影響該病的重要因素。本文對乳腺增生發病機制的相關研究進展作一綜述，以期為提高其診療水平提供依據。

神經-內分泌-免疫系統失調

神經、內分泌和免疫三大系統構成一種互為影響的網絡，其中某一系統出現功能紊亂必然伴隨著另一系統功能上的改變。研究指出[4]，雌二醇、催乳素升高或過高，雄激素、孕激素分泌不足等激素紊亂現象可使乳腺組織長期處于過度刺激狀態，最終引發乳腺增生。國內有學者經研究發現[5]，絕經前的乳腺增生患者其血清催乳素和孕酮較正常組患者(絕經前后婦女，但無乳腺增生現象)明顯升高，絕經后的患者其雌二醇則顯著高于正常組。研究證實[6]，β-內啡肽等神經遞質異常釋放會對大腦皮層及下丘腦神經中樞產生一定程度的影響，影響下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)的調節，與乳腺增生的發生密切相關，而女性正常乳腺中的激素(孕激素、雌激素)受體高表達與乳腺癌的發生有關。魏曉麗等[7]經實驗研究發現，乳腺組織從正常狀態、增生至癌變過程中雌激素受體(ER)的陽性表達量也呈現出漸進性。

有動物實驗研究發現，乳腺增生大鼠其乳腺組織中P53蛋白的表達顯著增多[8]，另有研究證明大鼠乳腺增生與B淋巴細胞瘤-2基因、血管內皮生長因子、增殖細胞核抗原、微血管密度的表達存在一定關系，提示該病可能與乳腺癌的發生存在關聯。有研究證實[9]，大鼠乳腺增生模型組血清中超氧化物歧化酶活性較正常組顯著降低，丙二醛的含量也顯著增加，組間比較差異均有統計學意義，由此認為乳腺增生的發生與超氧化物歧化酶的活性、丙二醛的含量相關。既往研究普遍認為，多種細胞及生長因子均能激活細胞外調節蛋白激酶(ERK)信號轉導途徑，而乳腺增生大鼠ERK蛋白表達顯著高于正常組，提示該病的發生可能與ERK信號轉導異常存在關聯。腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種常見的細胞因子，研究發現大鼠TNF-α、白細胞介素-2(IL-2)的含量與大鼠乳腺增生發病有關[10]。

精神因素

研究認為，人類的生存環境、人際關系、生活條件等各種因素引發的精神壓力均可能影響人體內的環境穩態，因而導致其內分泌系統功能發生變化，引發激素分泌失衡。有學者指出，乳腺增生年輕化的最主要原因是人體內分泌功能失調，引發雌孕激素代謝失常，其中精神因素是乳腺增生的最大誘因。另有研究證實，人長期處于焦慮、緊張等心理狀態下會增加催乳素分泌，引發乳腺增生，部分肝郁患者可能出現雌激素降解障礙，導致雌二醇水平升高。存在心理障礙的患者其乳腺增生的發病率也較高，同時會影響其預后，乳腺增生也會影響患者的心理狀態，是其病情反復的重要原因。陳會巖等[11]經研究發現，精神刺激可導致人體≥1種激素分泌異常，本該復原的乳腺增生組織無法復原或復原不完全，久之則誘發乳腺增生，提示精神因素與乳腺增生的發病存在關聯。

其他因素

年齡、生殖、職業、文化程度、飲食等其他因素也可能是引發乳腺增生的重要因素。研究發現，30～45歲是乳腺增生發病率最高的年齡段，可能與性成熟后雌激素處于較高水平有關。而更年期后女性肥胖發生率明顯升高，體質量增加導致雌激素水平隨之增高，乳腺增生癥的發病率也較高。研究發現，高產次、哺乳時間長的婦女乳腺增生患病率較低，提示哺乳對乳腺有保護作用，同時對乳房也是一種生理調節，不哺乳者或哺乳次數較少者可導致乳汁積聚并堵塞乳腺管，進而引發乳腺疾病。文化程度較高者工作及競爭壓力也較大，大腦長期處于高負荷運轉狀態，可引發內分泌紊亂，使乳腺處于增殖無法復舊或復舊不全狀態中，最終引發乳腺增生。飲食營養的不均衡、長期使用口服避孕藥或保健營養品可能引發內分泌紊亂，導致雌激素過度刺激，這些都是乳腺疾病的危險因素。李杰茹等人經研究認為絕經前婦女對動物源性蛋白的大量攝入是其乳腺增生發病的重要危險因素。

總之，乳腺增生是多種因素作用的結果，明確其發病機制，將傳統理論與現代醫學技術相結合，同時重視發揮中醫藥治療的優勢，可提高對乳腺增生癥的診治水平。