腸道菌群與兒科腸道炎癥性疾病研究進展

410000長沙市第一醫院兒科(湖南)

兒童炎癥性腸病(IBD)、先天結腸病(HD)等一系列的病癥和相關并發癥，在小兒腸道炎癥性疾病中是最常見的病癥。對嬰幼兒和新生兒來說，小兒腸道炎癥性疾病嚴重影響到患兒生活的質量[1]。醫學領域對此病癥的發病機制進行研究發現，高通量測序技術為腸道菌群的深入研究提供了重要的技術支撐。相關的益生菌能夠防止兒科腸道炎癥性疾病的發生，這就使得腸道菌群的研究和腸道炎癥性疾病的關系變得越來越密切。

腸道炎癥性疾病發病中腸道菌群機制

所謂的腸道菌群就是指在人腸道內寄居的微生物，腸道菌群的相關種類有著1 000多種，和人體中所有的細胞總數比較來說，有著10倍的差距。在生理狀況下，胎兒在母親的子宮內時，產道以及相關的腸道是無菌的，直到嬰兒出生后通過母體產道和結腸獲得健康菌群，隨后經過相關因素的刺激[2]，這些菌群就會在腸道內進行定植。

生理狀況下，人體中重要的微生態平衡系統就是由正常的腸道菌群所維持的，例如腸黏膜生物屏障的構成，能夠有效地預防腸道感染的現象，能夠對致病菌在腸上皮細胞黏附以及定植進行有效阻止，調解相應的免疫反應，維護機體生理免疫系統安全。

腸道菌群與兒童腸道炎癥疾病

腸道菌群與NEC：NEC是容易威脅到新生兒生命的兒科腸道炎癥性疾病，是造成新生兒死亡的主要疾病之一，現如今，NEC的發病機制還不夠明確。根據相關研究資料表明，產前使用抗生素、絨毛膜羊膜炎和產后腸內喂養、免疫系統紊亂、腸道菌群失調以及其他各個因素都會導致兒童出現EGF水平降低、血小板活化因子增加、炎性細胞因子激活等情況，從而造成NEC。其中NEC最為主要的發病機制是腸道桿菌失調，在臨床中，確診NEC的前兩周，腸道菌群會發生紊亂，變形菌比例增加。

腸道菌群與兒童IBD：將成人IBD發病的相關機制和兒童IBD發病的相關機制進行比較，可以發現兒童IBD與成人IBD的發病機制以及診斷程序有著一定程度上的相似，但仍有部分地方不同，現如今，兒童IBD的發病機制還不夠明確。兒童IBD的發病機制就發病的程度上來講比較嚴重，一旦發病，其病情發展的狀況就會比較快，并且，相關的并發癥也變得比較容易發生，對幼兒來講很容易造成生長遲緩以及營養不良的問題[3]。當前認為IBD的發病機制是由于具有遺傳易感性個體的腸道菌群紊亂而導致免疫炎性反應異常以及因宿主免疫反應的異常而導致腸道菌群發生改變。

腸道菌群與HAEC：現如今，HAEC的發病機制還不夠明確。相關研究資料表明，腸黏膜下組織被某些特定的腸道病原體通過受損的腸道黏膜屏障侵入而導致出現HAEC。也有相關研究資料表示，HAEC的出現與腸道菌群的紊亂以及腸黏膜內免疫屏障的受損有著極大的關系。另外，還有相關研究資料表示，HAEC的出現可能與念珠菌屬有關，也可能是因為HAEC的出現而導致患者腸道內的念珠菌屬增加。

益生菌在兒科腸道炎癥性疾病中的應用

益生菌是在一定的劑量內會對宿主起到有益作用的活性微生物。當前最為常用的益生菌是乳酸桿菌以及雙歧桿菌。在不同的疾病中，不同的益生菌所產生的作用也不一樣。主要是通過調節人體自身的免疫系統、使腸黏膜屏障的功能增強、抑制或殺滅致病菌，對于炎癥性因子有著抑制作用，對于抗炎性因子的分泌有著促進作用，使抗炎性因子的抗炎作用得到有效的發揮。

益生菌與NEC：NEC的發病比較快，在數小時內就可以發展成廣泛性腸壞死，所以預防NEC的發病非常重要。現如今，研究口服益生菌從而預防和治療NEC成為當前的研究重點[4]。根據相關研究資料表明，益生菌可以在一定程度上降低早產兒NEC的發病率和死亡率、抑制NEC的發病速度和程度，對于新生兒敗血癥的發病率和死亡率也有著一定的降低作用，在臨床中，益生菌以干酪乳桿菌和短雙歧桿菌對于NEC發病率的降低最有效。

益生菌與兒童IBD：兒童IBD是兒科腸道炎癥性疾病中的主要病癥，其治療目標以緩解疾病、防止并發癥為主。同時，還有因兒童IBD而導致的生長緩慢、營養不良等并發癥。根據相關研究資料表明，益生菌對UC具有明顯的效果，對于CD的療效還不夠明確。對患有UC兒童疾病的患者應用VSL-3可以有效地緩解其并發癥，降低復發率。

益生菌與HAEC：根據相關研究資料表明，口服嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌以及腸球菌三聯活菌膠囊后對于HAEC的發生率以及嚴重程度有著明顯的降低作用。另外，還有相關研究資料表示，影響臨床效果的重要因素主要有益生菌的劑量、菌株、開始應用時間以及療程。當前對于益生菌與HAEC的研究相對比較少，未來還需要加強對此類的研究，以此增加HAEC的預防途徑。

本文首先對腸道炎癥性疾病發病中腸道菌群機制進行了介紹，然后將腸道菌群與NEC、HAEC等兒童常見腸道炎癥疾病之間的聯系進行了研究，最后對在NEC、兒童IBD、HAEC等兒科腸道炎癥性疾病中應用益生菌進行了闡述。