調沖消癥中藥治療乳腺增生病療效及對內分泌指標、血管活性因子的影響

潘 婧

(廣東省湛江中心人民醫院,廣東 湛江 524037)

乳腺增生病是中年女性常見疾病之一，其患者人數占乳腺疾病罹患總數的65%～70%，且以30～50歲最為好發。乳腺增生病患者主要臨床表現為乳房內界限不清腫物腫塊、月經前期脹痛；近年來隨著我國人民生活工作節奏加快，精神壓力增大，乳腺增生發病率和發病人數均逐年增加，嚴重影響女性生存質量，給社會和家庭帶來極大負擔。西醫治療乳腺增生病尚無特效治療手段，多采用抗雌激素類藥物以延緩病情進展，但超過30%患者對于藥物敏感性較長，難以實現腫物徹底消除，治愈后復發風險居高不下，同時長期用藥后藥物不良反應亦較為明顯[1]。近年來中藥復方用于乳腺增生病治療在促進腫物消退，提高生活質量及改善遠期預后方面優勢已被廣泛認可[2]。2014年4月—2016年4月，筆者觀察了調沖消癥中藥治療乳腺增生病臨床療效及對內分泌指標、血管活性因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的乳腺增生病患者140例，均符合《現代乳腺病治療學》[3]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中醫診斷標準，年齡18～50歲，病程>3個月；排除入組前4個月服用研究相關藥物者，合并其他乳腺良性疾病者，惡性腫瘤者，精神系統疾病者，血液系統疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組70例，年齡23～49(36.76±4.90)歲；病程0.5～3(1.82±0.51)年；病變位置：單側29例，雙側41例。觀察組70例，年齡24～47(36.62±4.86)歲；病程0.5～2.5(1.77±0.48)年；病變位置：單側27例，雙側43例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予他莫昔芬(海南海靈化學制藥有限公司生產，國藥準字H46020268，規格10 mg)口服，10 mg/次，2次/d。觀察組則在此基礎上加用調沖消癥中藥治療，組方：制鱉甲20 g(先煎)、莪術15 g、當歸15 g、郁金15 g、白芥子10 g、浙貝母10 g、丹參10 g、川芎10 g、昆布10 g及甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：根據《中醫病證診斷療效標準》[5]分別于治療前后對乳房腫塊、乳房經前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白及脈弦細數證候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴重。②日常生活質量：分別于治療前后對總體生存質量及健康狀況、生理領域及心理領域等WHOQOL-100量表指標進行評分[3]，分值越高提示生活質量越佳。③內分泌指標：分別于治療前后采用電化學發光法對E2、PRL及P水平進行檢測。④血管活性因子：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測VEGF和bFGF水平。⑤臨床療效：參照文獻[5]標準評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。⑥不良反應發生情況。記錄患者治療期間不良反應發生情況

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后乳房腫塊、乳房經前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白及脈弦細數積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后WHOQOL-100量表評分比較2組患者治療后總體生存質量及健康狀況、生理領域及心理領域等WHOQOL-100量表評分均顯著提高(P均<0.05)；且觀察組患者治療后各項評分改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n少氣懶言治療前治療后舌淡紅苔薄白治療前治療后脈弦細數治療前治療后對照組703.94±0.841.35±0.34①3.83±0.821.56±0.36①3.62±0.811.44±0.40①觀察組703.88±0.810.74±0.16①②3.77±0.780.79±0.20①②3.69±0.840.89±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后內分泌指標水平比較 2組患者治療后E2和PRL水平均顯著降低(P均<0.05)，P水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組患者治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后WHOQOL-100量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后內分泌指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血管活性因子指標水平比較 觀察組治療后VEGF和bFGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后血管活性因子指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

乳腺增生病患者可見具有月經周期相關性乳房脹痛和腫塊癥狀，這可能與乳腺腺體對雌激素敏感性提高、性激素對乳腺腺體刺激不均衡導致乳腺組織過度增生和復舊不全有關[6]。已有研究證實，下丘腦-垂體-卵巢-乳腺內分泌軸功能紊亂在乳腺增生病發生發展過程中發揮著重要作用；E2水平異常增高可通過與雌激素受體緊密結合而刺激上皮細胞增殖，P分泌量下降能夠導致間質結締組織淋巴細胞浸潤、過度增生；而PRL濃度增高則具有干擾下丘腦-垂體-性腺軸功能，誘發女性內分泌功能紊亂及乳腺過度增生等作用[7-8]。VEGF 和 bFGF水平異常是導致乳腺血管發生及增殖重要始動因素之一，其中高水平VEGF可激活內皮細胞增殖遷移，提高內皮細胞通透性，而bFGF水平上升則能夠加快血管內皮細胞分裂速率，上調血纖維蛋白溶解酶原激活因子水平，被認為是血管形成直接誘導物之一[9-10]。

雌激素受體拮抗劑他莫昔芬是乳腺增生病常用藥物之一，小劑量他莫昔芬治療可在一定程度上緩解患者臨床癥狀體征，促進腫物消退；但長期應用后能夠導致子宮內膜厚度增加和子宮內膜癌罹患風險上升，無法滿足臨床需要[11]。如何有效延緩乳腺增生病患者病情進展、提高日常生活質量及改善臨床預后已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統醫學將乳腺增生病歸為“乳癖”范疇，認為腎氣、天癸、沖任三者作用于胞宮及乳房；經、孕、產、乳屢傷精血，或因后天失養，房事不節，或因憂思惱怒均可致沖任失調，乳房失養而氣血凝滯，痰瘀凝結經脈阻塞發為乳癖；《圣濟總錄》云“婦人以沖任為本，若失于將理，沖任不和，陽明經熱，或為風邪所客，則氣壅不散，結聚乳間，或硬或腫，疼痛有核”。同時女子以肝為先天，肝經循行乳房，諸多因素影響下易致情志失調，氣滯不舒，周流失度，蘊結于乳房，經脈阻塞不通則痛；《病醫大全》曰：“多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結而成也”“乳癖乃乳中結核，形如丸卵，或重墜作痛，或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長”；故中醫治療乳腺增生病當以調沖活血、行氣消癥為主。本研究所用調沖消癥中藥組方中，制鱉甲軟堅散結，莪術破血行氣，當歸養血活血，郁金解郁行氣，白芥子通絡止痛，浙貝母祛痰散結，丹參活血化瘀，川芎散瘀通絡，昆布消痰軟堅，而甘草則調和諸藥以達活血通絡、解郁行氣、散結止痛之功效?，F代藥理學研究證實，郁金提取物具有明確抗炎、鎮痛及抑制乳腺組織異常增生作用[12]；白芥子中皂苷成分可有效減輕乳腺組織血管痙攣狀態，降低局部疼痛程度[13]；而昆布已被證實具有抑制雌激素對乳腺導管和間質刺激導致非炎性水腫作用[14]。

本研究結果顯示，2組治療后乳房腫塊、乳房經前脹痛、胸悶脅脹、少氣懶言、舌淡紅苔薄白及脈弦細數積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組；2組治療后WHOQOL-100量表評分和P水平均顯著提高，E2、PRL、VEGF及bFGF水平均顯著降低，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示調沖消癥中藥治療乳腺增生病可有效減輕臨床癥狀體征，改善日常生活質量，調節內分泌指標和血管活性因子水平，并未加重藥物不良反應。

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