腫瘤治療現狀與展望

腫瘤是影響人類健康的重要疾病，現已成為全球第二大死亡原因。腫瘤治療主要包括傳統(tǒng)的手術治療、放射治療、化學治療和近年來發(fā)展迅速的靶向治療、免疫治療等新型治療方式。

隨著腫瘤分子生物學與基因組學的發(fā)展，人們對腫瘤分子表型的認識也不斷加深，腫瘤治療的策略從既往圍繞發(fā)病部位和形態(tài)病理為核心的系統(tǒng)化療階段，逐漸轉變?yōu)獒槍︱寗踊蛲蛔兊木珳拾邢蛑委煏r代。腫瘤靶向治療即通過特異性靶向在腫瘤發(fā)生和進展中發(fā)揮重要作用的分子或信號通路，對腫瘤進行治療的方法。基于腫瘤特定分子表型給予相應的靶向治療已成為當前晚期腫瘤治療的首選方案。

靶向藥物一直是抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點。腫瘤靶向藥物大體可分為單克隆抗體和小分子化合物兩大類。近年來隨著研究的深入，新靶點不斷涌現，抗腫瘤藥物研發(fā)取得了很多突破性進展，腫瘤靶向藥物以每年5～6個的速度不斷增加。截至目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準了針對30余種靶點的腫瘤靶向治療藥物，其中很多都獲批治療多個適應證，這些藥物的出現為腫瘤患者帶來了新的希望。

全基因組測序、靶向高通量測序和深度測序等技術的進步為異常腫瘤基因的檢測帶來了突破。高通量測序能確定腫瘤中所有類別的基因組改變，這些測序結果為腫瘤患者個性化靶向藥物的選擇提供了重要依據。然而，目前的臨床數據表明，僅有約15%的腫瘤患者可根據測序結果選擇相應的、已上市的靶向藥物，10%左右的腫瘤患者可用的靶向藥物還處于臨床試驗中，另有10%～15%的患者可用的靶向藥物僅處于動物實驗階段。在新的腫瘤基因組學等多組學技術支持下，2014年美國癌癥研究學會（AACR）提出了一類創(chuàng)新性臨床試驗——“籃子試驗”（Basket Trial），即將針對某一特定靶點的藥物作為籃子，將有相同分子事件的不同腫瘤放入該籃子進行研究。“籃子試驗”使腫瘤治療不再被傳統(tǒng)的解剖部位或病理類型所限制，而是加入了腫瘤基因遺傳背景與分子分型，有望推動腫瘤，尤其是難治性腫瘤的精準診療。

腫瘤免疫治療主要是應用免疫學原理和方法，激發(fā)和增強機體抗腫瘤免疫應答，殺傷腫瘤細胞，抑制腫瘤生長，如嵌合抗原受體（CAR）治療和靶向程序化死亡受體1（PD-1）治療等。腫瘤免疫療法與傳統(tǒng)的化療和放療相比，具有療效顯著、效果持久和毒副作用小等優(yōu)勢。目前，PD-1/PD-L1抗體藥物已被批準用于惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌等腫瘤以及所有微衛(wèi)星不穩(wěn)定的實體瘤，是近年來腫瘤治療領域的重大進展。2018年8月，靶向PD-1/PD-L1的免疫治療藥物正式進入中國市場，為對傳統(tǒng)治療無效的腫瘤患者提供了全新的治療方案。然而，臨床試驗表明，僅有20%～40%的患者能從PD-1免疫療法中獲益，許多免疫原性不足或腫瘤內缺乏免疫細胞浸潤的實體瘤都對PD-1治療無應答。

過去的幾十年里，盡管腫瘤靶向治療和免疫治療等新型療法都取得了許多突破，但其在腫瘤精準診療中還存在許多局限性。作為腫瘤進化的核心事件，腫瘤異質性和動態(tài)性的特征為腫瘤治療帶來了嚴峻挑戰(zhàn)。同時，腫瘤與微環(huán)境間的相互作用和動態(tài)變化讓腫瘤治療更為復雜和艱巨。如何檢測不同腫瘤的異質性，如何篩選對特定藥物敏感的個體，如何克服患者對靶向藥物的耐藥性，如何有效評估和監(jiān)測療效，如何將靶向藥物與常規(guī)療法或免疫療法相結合，都是亟待解決的問題。液體活檢、大數據、人工智能等新方法、新技術的出現為腫瘤診療提供了新的工具和支撐，使多途徑、多靶點、多時空的干預方式成為可能，也將使得抗腫瘤治療更為精準，療效更好。