用手術治療癌癥最重要的里程碑是美國外科學家威廉姆·霍爾斯特德(William Halsted )于1894年發表的根除性乳房切除術。他認為,腫瘤切除后的復發是因為手術不充分,所以要盡可能地將腫瘤組織全部切除,哪怕切到肱骨頭也在所不惜,這種觀念影響了整個20世紀前葉的癌癥治療。漸漸地人們發現,無論手術切除范圍多大,腫瘤還是會出現轉移。另一位外科醫師伯納德·費希爾(Bernard Fisher)推翻了上述假說,他認為癌細胞事實上很早就通過血液和淋巴循環轉移出去了。隨后的一系列研究發現,大范圍的根治性手術并不比只切除腫瘤本身效果更好,而且根治性手術對患者的傷害也很大。現在,很多癌癥的治療是首先手術切除原發腫瘤,隨后采用放化療來控制腫瘤的轉移。
我們對癌癥最早的認識來源于古希臘時期的醫學始祖希波克拉底,他最早對癌癥進行了描述,認為癌癥是一個腫塊,這個認知一直持續了很多年。既然是腫塊,那手術切除就是最好的選擇。
放療全稱為放射治療,通過大量輻射來殺死癌細胞。1895年,德國物理學家威廉·倫琴(Wilhelm R?ntgen)首先發現了X射線的存在,隨后,首批癌癥患者接受了放療。由于放射線對人體細胞有著極大的危害,在治療癌癥的同時也會殺死大量的正常細胞。現在,隨著放療技術的進步以及新的放療方式的出現,放療已經可以做到越來越精準,在殺死癌細胞的同時盡量少損傷正常器官。
化療的出現比放療晚得多。1943年,美國耶魯大學的研究人員用氮芥(nitrogen mustard)治療淋巴瘤,揭開了現代化療治療癌癥的序幕。1947年,美國波士頓兒童醫院的病理學家西德尼·法伯(Sidney Farber),用葉酸類似物氨基蝶呤首次緩解了兒童白血病,從而證明了全身治療的有效性。然而,與放療一樣,化療也是一把雙刃劍,在殺死癌細胞的同時也會傷害身體的正常組織。最初的化療是使用單一藥物,經過研究人員不斷的試驗和經驗積累發現,以不同的藥物組合進行聯合化療,可以提高部分癌癥治愈率。現在,輔助多藥化療已經成為多種癌癥治療的標準方案。
隨著人們對DNA結構的了解,我們意識到,癌癥的發生是由于基因突變導致的。1970年,第一個致癌基因被發現。隨后,越來越多的基因被發現參與到癌癥的發生與轉移過程中。于是,靶向特定基因治療癌癥的藥物應運而生。1988年,針對HER-2陽性的靶向藥物曲妥珠單抗(赫塞汀)上市,癌癥治療進入了一個新時代。
細胞治療的主流——嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)目前只在血液病中證明有效,它是通過改造T淋巴細胞,使T淋巴細胞能夠識別癌細胞上的特異分子,從而殺死癌細胞。細胞治療治愈的都是對其他治療方式無效的患者。但是,CAR-T技術也存在很多風險,如細胞因子風暴,科學家仍在不斷地通過各種努力來完善和改進CAR-T治療技術。
靶向藥物存在一個重大的缺陷——患者容易產生耐藥性。那么,人體自身的免疫系統能否用于治療癌癥呢?2011年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準第一個免疫檢查點藥物——Ipilimumab(Yervoy)上市。近期,由于PD-1/PD-L1抗體與CTLA-4的成功,免疫檢查點成了最熱門的抗癌研發方向之一。2018年,美國百時美施貴寶公司旗下的PD-1抑制劑Opdivo、默沙東公司的PD-1單抗Keytruda在中國上市,這意味著中國已經進入免疫治療時代。
除此之外,還在研究中的有癌癥疫苗、溶瘤病毒療法等。我們現在有了比以前更多的治療方法,相信隨著科學的進步和我們對自身了解的加深,終有一天,我們將達到把癌癥控制成一種慢性病的目標。