乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER的表達與意義

薛松

【摘 要】目的：觀察乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER2 的表達及相關性。方法：采用EnVision 兩步法檢測25例正常乳腺組織及27例乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER2 的表達，研究其相關性并分析與乳腺癌臨床病理分期等的關系。結果：（1）試驗組患者的uPA，uPAR，HER2陽性表達率均高于對照組（P<0.05）；（2）試驗組患者的uPA，uPAR，HER2表達與其臨床病理分期以及淋巴結轉移的有無相關（P<0.05）；（3）試驗組患者的uPA與uPAR的表達呈正相關 （r=0.391， P<0.05）；uPAR與HER2的表達也呈明顯正相關 （r=0.365， P<0.05）。結論：uPA，uPAR及HER2的高表達與乳腺癌的發生，臨床病理分期，癌細胞的轉移等密切相關，可作為乳腺癌侵襲轉移的重要標志。

【關鍵詞】乳腺癌；uPA；uPAR；HER2

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）01-0-01

侵襲以及轉移作為惡性腫瘤的重要生物特征，是其難以控制的重要原因之一。惡性腫瘤的侵襲與轉移與腫瘤細胞的細胞外基質相聯系，因此了解細胞外基質降解酶系統的作用機制及其與腫瘤侵襲轉移的關系，對了解惡性腫瘤侵襲轉移機制具有重要的意義，因此受到人們的重視。尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）及其受體（uPAR） 在基質纖維蛋白降解過程起著關鍵作用，與腫瘤侵襲轉移息息相關，因而引起了越來越多研究人員的興趣。本研究采用了免疫組化法對乳腺癌組織以及正常乳腺組織中的 uPA、uPAR及HER2進行了檢測， 并基于3種因子的表達情況，探討了其在乳腺癌組織中表達的相似性以及生物學意義。

1 材料與方法

1.1 標本來源 選擇于2014年2月至2017年3月在我院病理科存檔的手術切除的乳腺癌組織蠟塊27例，正常乳腺組織蠟塊25例，乳腺癌組織來源患者術前術前均未作過任何化療或放療。

1.2 方法 免疫組化染色采用 EnVision 兩步法。其中uPA與uPAR 單抗工作濃度分別為 1∶500與1∶50。石蠟切片在常規脫蠟至水后置于 0.01M pH6.0的檸檬酸鈉溶液中沸水浴 10 min。已知陽性切片作為陽性對照，TBS 替代一抗作陰性對照。

染色結果根據陽性細胞百分數及染色強度計分來進行判斷。判斷標準如下：采用盲法對所有切片進行閱片，根據觀察視野中的陽性細胞數及總細胞數，計算陽性細胞率。陽性細胞率：0-5% 0分；6%-25% 1分；26%-50% 2分；51%-75% 3分；76%-100% 4分，染色強度：染色陰性 0分；淡黃色 1分；棕黃色 2分；棕褐色計 3分。若陽性細胞百分率與染色強度評分和 ≥ 3分，則記為陽性（+），否則為陰性（-）。

1.3 統計方法 應用 SPSS 22.0進行數據分析 ， 統計方法采用檢驗 ，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果：

2.1 uPA，uPAR及HER2在乳腺癌組織的表達

乳腺癌中 ，uPA，uPAR及HER2的陽性表達率分別為55.6%，59.3%，63.0%，對應正常乳腺中分別為8.0%，4.0%，4.0%，試驗組中的3種因子表達均顯著升高（P<0.05）。（表1）

2.2 乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER2的表達與臨床病例關系

uPA，uPAR及HER2在乳腺癌組織中的表達與手術病理分期以及淋巴結轉移的有無呈正相關（P<0.05）。（表2）

2.3 uPA，uPAR及HER2三者間相關性分析

uPA與uPAR以及uPA與HER2之間的表達均呈顯著正相關，對應r分別為 0.391， 0.365（P<0.05）。（表3）

3 討論：

多項早期研究表明，uPA/uPAR系統可通過降解細胞外基質與基底膜而促進腫瘤細胞的侵襲與轉移，導致腫瘤患者病情的惡化及不良的預后[1]。uPA 與uPAR作為uPA/uPAR系統中的重要組成部分，在腫瘤侵襲轉移過程中起到了核心作用。HER2基因經比較與編碼表皮生長因子受體（EGFR）的基因 erbB 高度同源，其作為一種重要的原癌基因，能夠參與多條信號通路的轉導，在細胞生長與分化的過程中起到了重要調節作用[2]，HER2在腫瘤組織中往往會過表達，這一特性使其已成為腫瘤的診斷和靶向治療研究的熱點。

我們通過文獻調研發現 HER2 和 uPAR 基因之間在蛋白表達上存在相互調控關系[3]。EGFR 與 uPAR 激活相似的下游信號通路，調控共同的細胞生理學過程，因此，我們有理由相信uPA與uPAR及HER2之間存在交叉調控作用。

本實驗顯示，乳腺癌組織中的uPA，uPAR，HER2陽性表達較正常乳腺組織均顯著性升高（P<0.05）。乳腺癌組織中的uPA，uPAR，HER2陽性表達與臨床病理分期以及淋巴結轉移的有無相關（P<0.05），說明乳腺癌組織中的uPA，uPAR及HER2可作為相關癌細胞侵襲與轉移的重要標志，閔大六等人在研究uPA 、uPAR 及 nm23-H1的報道中也得出相似的結論[4]。而在乳腺癌組織中uPA與uPAR以及uPAR與HER2的表達均呈正相關。

參考文獻

Liotta， L. and E. Kohn， The microenvironment of the tumour-host interface. Nature， 2001. 411（6835）： p. 375-9.

Mitteldorf， C.A.T.S.， et al.， Overexpression of HER2/neu Oncoprotein in Cytologic Specimens. Acta Cytologica， 2004. 48（2）： p. 199-206.

Liu， D.， et al.， EGFR is a transducer of the urokinase receptor initiated signal that is required for in vivo growth of a human carcinoma. Cancer cell， 2002. 1（5）： p. 445.

閔大六， et al.， 乳腺癌組織中uPA、uPAR及nm23-H1的表達. 臨床與實驗病理學雜志， 2003. 19（3）： p. 249-251.endprint