環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療老年SLE的有效性及安全性分析

畢丹艷，張虹，鄭紅梅，馬莎，王靜，畢丹青

（1.云南省第一人民醫院 風濕免疫科，云南 昆明 650031；2.昆明醫科大學第一附屬醫院 腎內科，云南 昆明 650032）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以彌漫性結締組織炎癥為主的自身免疫性疾病，臨床主要以多個系統的損害為特征，嚴重者臨床上會出現蛋白尿及腎功能進行性下降，甚者損傷中樞神經系統[1]。對于老年SLE患者而言，選擇安全而有效的治療方案十分重要[2]。因此，本研究選擇SLE患者作為臨床研究對象，并對其臨床有效性和安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月-2014年2月云南省第一人民醫院院收治的74例SLE患者。其中，男性28例，女性46例；年齡58～75歲，平均（64.89±4.27）歲；病程6～18個月，平均（11.89±2.72）個月。所有患者符合1997年美國風濕病學會推薦的SLE分類標準[3]。納入標準：①心、腎、肺、血液系統、神經系統、消化系統≥1個臟器受累；②SLE疾病活動指數（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）≥15。排除標準；①合并高黏滯血癥者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③合并嚴重消化道潰瘍或出血者；④合并嚴重全身系統性疾病者；⑤合并嚴重精神癥狀者。采用隨機數字表法，將患者分為研究組和對照組，每組37例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022234），按體表面積500～1 000 mg/（m2·次），加生理鹽水250 ml，靜脈注射，1次/2周，連用2次后休息1、2周，依據患者病情適當給藥。研究組患者在對照組基礎上加用人免疫球蛋白（鄭州邦和藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字 S20023023），0.4 ～ 0.5 g/（kg·次），1 次 /周。治療4周后，詳細觀察并記錄兩組患者臨床療效及相關指標的變化。

1.3 評價指標

對兩組患者臨床療效、治療前后SLEDAI、24 h尿蛋白及不良反應發生情況進行比較。臨床療效評價標準[4]：①顯效為患者臨床癥狀明顯改善，SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量顯著降低；②有效為患者臨床癥狀有所改善，SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量有所降低；③無效為患者臨床癥狀無改善甚至加重，SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量無明顯變化甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率。不良反應主要包括：高血壓、高血脂及骨質疏松等。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數標準差（±s）表示，用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效與對照組比較，經秩和檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n =37，例（%）]

2.2 兩組SLEDAI評分和24 h尿蛋白含量比較

2.2.1 兩組SLEDAI評分比較研究組治療前后SLEDAI評分為（14.85±3.33）和（8.29±3.12）分；對照組治療前后SLEDAI評分為（14.72±2.15）和（11.58±3.04）分。兩組患者治療前與治療后SLEDAI評分比較，差異有統計學意義（t=17.252和14.653，均P=0.000），治療后SLEDAI評分降低。兩組患者治療后SLEDAI評分比較，差異有統計學意義（t=13.258，P=0.000），研究組SLEDAI評分較低。

2.2.2 兩組24 h尿蛋白含量比較研究組患者治療前后24 h尿蛋白含量為（3.76±1.69）和（1.29±0.87）g/24 h；對照組患者治療前后24 h尿蛋白含量為（3.71±1.27）和（2.43±0.95）g/24 h。兩組患者治療前與治療后24 h尿蛋白含量比較，差異有統計學意義（t=24.179和19.873，均P=0.000），治療后24 h尿蛋白含量降低。兩組患者治療后24 h尿蛋白含量比較，差異有統計學意義（t=13.642，P=0.000），研究組24 h尿蛋白含量較低。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者高血壓和高血脂發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者高血壓和高血脂發生率低于對照組。研究組患者骨質疏松發生率與對照組比較，經χ2檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組老年系統性紅斑狼瘡患者不良反應發生情況的比較 [n =37，例（%）]

3 討論

SLE作為一種以自身免疫介導的多系統受累的彌漫性結締組織疾病，其發病機制可能與遺傳、物理、化學及生物等諸多因素有關[5]。對于該病臨床上常采用糖皮質激素和免疫抑制類藥物進行治療，而該類藥物極易誘發感染，感染不僅會加重SLE患者的病情，也是引起SLE患者死亡的首要因素[6]。對于老年SLE患者而言，由于其自身免疫系統已處于衰退階段，因而疾病本身引起死亡的患者數，遠不及不良反應引起的老年患者死亡數。因此，在老年SLE患者的治療過程中，安全性應作為首要問題進行考慮[7]。

環磷酰胺是一種氮芥類雙功能烷化劑，既可作為廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑與糖皮質激素聯合而應用于傳統SLE患者的臨床治療[8]。由于部分患者，尤其是老年患者的治療反應較差，誘導緩解難以實現，使患者的預后并不理想。注射免疫球蛋白是一種被動的免疫療法，能夠將免疫球蛋白內大量抗體輸送給受者，使其能夠在短時間內從低或無免疫狀態達到暫時免疫保護狀態，在多種自身免疫性疾病的治療中有良好的效果及安全性，如狼瘡性腎炎[9]和免疫性血小板減少[10]等。

環磷酰胺聯合人免疫球蛋白不僅能夠提高老年SLE患者的臨床療效，還能夠進一步降低不良反應的發生率，進而提高老年患者治療的安全性。

[1]畢丹艷, 畢丹青, 李芹. 環磷酰胺與潑尼松治療老年系統性紅斑狼瘡的療效與安全性[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(2): 434.

[2]李華, 王吉波, 成強, 等. 老年系統性紅斑狼瘡臨床特點分析[J].中國老年學雜志, 2011, 31(2): 225.

[3]HOCHBERG M C. Updating the American college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis Rheum, 1997, 40(9): 1725.

[4]余靜, 馬玲. 環磷酰胺聯合人免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡的療效及其對患者血清MCP-4和IL-4的影響[J]. 海南醫學,2015, 26(2): 175-177.

[5]周書梅. 環磷酰胺聯合免疫球蛋白治療系統性紅斑狼瘡臨床療效評價[J]. 現代診斷與治療, 2013, 24(6): 1312-1313.

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[8]YILDIRIM-TORUNER C, DIAMOND B. Current and novel therapeutics in the treatment of systemic lupus erythematosus[J]. J Allergy Clin Immunol, 2011, 127(2): 303-312.

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[10]WENDERFER S E, THACKER T. Intravenous immunoglobulin in the management of lupus nephritis[J]. Autoimmune Dis, 2012:DOI:10.1155/2012/589359.